李 軒，汪淑穎，向 紅

人類彎曲菌病是全球細(xì)菌性腹瀉病最流行和最普遍的原因之一，其癥狀包括腹瀉、腹部絞痛、嘔吐和發(fā)燒，通常持續(xù)1周左右。然而，有時(shí)病癥會變得復(fù)雜，特別是在嬰兒、老年和免疫缺陷患者中，可導(dǎo)致吉蘭-巴雷綜合征(格林-巴利綜合征)和米勒-費(fèi)希爾綜合征等。該病的病原體彎曲菌是人類最常見的胃腸道細(xì)菌，每年引起全球約1.66億腹瀉病例[1]，在腹瀉疾病中約占5.0%至14.0%[2]。迄今為止，彎曲菌屬包括32個(gè)菌種和9個(gè)亞種，這些菌種聚集在5個(gè)不同的系統(tǒng)發(fā)育群中(胎兒彎曲菌群、空腸彎曲菌群、海鷗彎曲菌群、簡明彎曲菌群和解脲彎曲菌群)，每群都含有致病菌，表現(xiàn)整個(gè)屬的臨床相關(guān)性，其中空腸彎曲菌和結(jié)腸彎曲菌是人類感染的主要病原菌，占所有報(bào)告中人類彎曲菌病病例的95.0%[3]。彎曲菌在自然界中廣泛存在,它自然定殖在溫血動物的腸道中，包括家禽、家畜、野鳥和野生動物等。部分流行病學(xué)研究表明，這些動物是人類感染的潛在宿主。同時(shí)，動物宿主也是食物和環(huán)境污染的重要來源，但彎曲菌的傳播來源、傳播鏈尚未完全揭示。此外，還有部分彎曲菌自然定殖在人類口腔中，可能會引起腸道疾病。本文針對人類彎曲菌病感染的來源進(jìn)行概述，為降低人類彎曲菌感染風(fēng)險(xiǎn)提供指導(dǎo)。

1 外源性感染

1.1 家 禽

1.1.1 家禽感染與定殖 家禽是彎曲菌的主要宿主之一，因其體溫較高，一旦彎曲菌感染家禽群，即使數(shù)量低至40個(gè)菌落形成單位(CFU)，它也能迅速傳播，并在家禽的泄殖腔、盲腸和大腸中大量定殖，糞便中高達(dá)109CFU/g[4]。在彎曲菌感染雞的模型中，用104CFU或僅30個(gè)CFU(一次攝入)空腸彎曲菌口服感染的1日齡雛雞，在3日內(nèi)盲腸達(dá)到最大定殖(1×1010CFU/g盲腸)，且在雞的整個(gè)生命周期中保持在較高水平(106～108CFU/g)[5]。有研究顯示，彎曲菌出現(xiàn)在孵化后第1周末的一些雛雞中，隨后2～3周齡時(shí)在整個(gè)雞群中迅速傳播[6]。由于雞有食糞的特性，從受感染的雞中攝取排泄糞便是雞群感染傳播的主要機(jī)制[7]。

1.1.2 家禽感染的影響因素 許多調(diào)查顯示，家禽中彎曲菌的感染率各不相同，主要與養(yǎng)殖方式、養(yǎng)殖規(guī)模、家禽種類、地理區(qū)域、感染彎曲菌種類、季節(jié)、抗生素的使用、生物安全相關(guān)的農(nóng)場管理衛(wèi)生措施等有關(guān)。英國有機(jī)和自由放養(yǎng)的雞群中，95.0%～100.0%的雞群感染彎曲菌，而在標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)殖的雞群中有55.0%的感染[8]。南非傳統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)和工業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)雞群中的彎曲菌感染水平明顯不同，農(nóng)村庭院散養(yǎng)、工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)殖系統(tǒng)中彎曲菌的感染率分別為68.0%、47.0%[9]。馬來西亞開放式和封閉式飼養(yǎng)的雞群中，彎曲菌感染率分別為46.7%～86.7%和0%～6.7%[10]。這些研究揭示了彎曲菌在家禽自由放養(yǎng)系統(tǒng)中的高感染率，因此，基于自由生產(chǎn)系統(tǒng)的廣泛采用和食品安全的重要性，由自由生產(chǎn)系統(tǒng)引起食源性彎曲菌病的傳播應(yīng)引起高度重視。在不同家禽種類中，鴨比雞更容易受到彎曲菌的感染[11-12]。季節(jié)溫度變化是影響家禽中彎曲菌感染率的又一因素，Greige等研究顯示夏、秋季家禽彎曲菌感染率高于冬、春季[13]。空腸和結(jié)腸彎曲菌是家禽攜帶的主要彎曲菌菌種，盡管空腸彎曲菌在家禽中普遍占優(yōu)勢，但空腸/結(jié)腸彎曲菌的比例在各國間差異很大，如保加利亞、匈牙利、意大利、馬耳他、葡萄牙、西班牙和希臘等南歐國家家禽以結(jié)腸彎曲菌為優(yōu)勢，其中大部分國家環(huán)繞地中海，這可能與地理區(qū)域相關(guān)[14-16]。即使是相同菌株，因其變異對家禽的感染性不一樣，如彎曲菌兩個(gè)直突變體(pgp1或pgp2)的定殖減弱，1周后盲腸的負(fù)荷降低2～3個(gè)對數(shù)級；通過在第2個(gè)位點(diǎn)重新表達(dá)該基因，pgp1突變體的定殖負(fù)荷可以恢復(fù)到野生型水平[17]。抗生素用于家禽治療細(xì)菌性病原體，使用抗生素可引起家禽微生物群發(fā)生變化，導(dǎo)致彎曲菌在家禽腸道中高度定殖[18]。目前尚不清楚這種結(jié)果是否與彎曲菌的粘附和侵襲率的變化直接相關(guān)，但細(xì)菌生物群的改變、可溶性因子的釋放、腸屏障功能的改變或免疫相關(guān)機(jī)制的改變等為彎曲菌侵襲提供一個(gè)合適的環(huán)境，從而增加其進(jìn)入食物鏈的風(fēng)險(xiǎn)[19]。養(yǎng)殖過程中感染彎曲菌的家禽是傳播病原菌、引起人類感染彎曲菌的重要源頭，因此在家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)系統(tǒng)中采取有效的衛(wèi)生管理措施是減少家禽彎曲菌感染的關(guān)鍵，其策略包括：1)減少環(huán)境暴露，如采用生物安全措施；2)增加家禽宿主抵抗力，以減少彎曲菌在腸道內(nèi)的攜帶，如競爭性排斥、疫苗接種和宿主遺傳選擇；3)通過使用抗菌替代品減少和消除定殖雞體內(nèi)的彎曲菌。

1.1.3 食源性暴露 人類感染彎曲菌主要與食用受污染的禽肉有關(guān)，涉及禽類食品整個(gè)生產(chǎn)鏈，如在屠宰過程中，沒有任何工藝消除該病原生物體，腸道內(nèi)容物將污染禽肉。歐盟的7個(gè)成員國中，屠宰場和銷售場所中分別有41%和13%的肉雞胴體受彎曲菌污染，15%和7%樣本的菌落總數(shù)超過1 000 CFU/g?；跉W洲國家數(shù)據(jù)的定量風(fēng)險(xiǎn)評估，屠宰時(shí)雞腸道彎曲菌的數(shù)量減少3log10菌落形成單位可使人類感染的風(fēng)險(xiǎn)降低58%[20]。

盡管養(yǎng)殖、屠宰過程中家禽的彎曲菌檢出率較高，但由于它不能反映人群暴露最初接觸點(diǎn)，故不一定與最終消費(fèi)者的風(fēng)險(xiǎn)水平相關(guān)。而受污染家禽肉產(chǎn)品可為人類食源性彎曲菌感染的直接來源，英國大約61.0%的零售雞肉受到彎曲菌污染[21]，美國零售店的生禽肉彎曲菌污染率為70.7%[22]。在加拿大新斯科舍省出售的原包裝雞肉中，有65.0%受到彎曲菌的污染，且從雞肉中分離出來的彎曲菌與人類臨床病例中分離的菌株存在遺傳關(guān)聯(lián)[23]。在瑞士，與其他歐洲國家一樣，彎曲菌病為目前報(bào)告最常見的食源性疾病，高達(dá)70.0%的病例可歸因于食用雞肉[24]。在日本，有吃生/輕烤雞肉的飲食文化，這種傳統(tǒng)的飲食習(xí)慣可能與日本彎曲菌引起的食源性疾病發(fā)病率較高有關(guān)。事實(shí)上，2017年日本1 014起食物中毒事件中，有320起(31.6%)由彎曲菌引起[25]。在一些國家，家禽肉被認(rèn)為是造成20.0%～40.0%的散發(fā)性感染病例的罪魁禍?zhǔn)譡22]。據(jù)估計(jì)，若雞胴體上的彎曲菌數(shù)量減少兩個(gè)對數(shù)級可使人類感染彎曲菌的機(jī)會降低30倍[21]。在許多國家，鴨肉也是向人類傳播彎曲菌的一個(gè)重要來源，從零售鴨肉中分離到彎曲菌的頻率(62.3%)高于雞肉(50.4%)[26]。在英國，食用被彎曲菌污染的鴨肉和臟器，導(dǎo)致感染暴發(fā)[27-28]。

1.1.4 職業(yè)暴露 除了食源性暴露外，與感染彎曲菌的家禽接觸也可能是人類感染途徑。黎巴嫩、瑞典和美國家禽屠宰場工人彎曲菌的感染率分別為12.0%、25.0%和83.0%，說明從事家禽養(yǎng)殖、屠宰等相關(guān)工作可增加職業(yè)暴露彎曲菌的風(fēng)險(xiǎn)[13,29-30]。

1.2 家畜 家畜如犬、貓、豬、牛、羊、兔等動物是彎曲菌的另一類主要宿主，可造成人獸共患彎曲菌病傳播的危害(表1)。有研究報(bào)道犬中彎曲菌的攜帶率從2.7%到100.0%，如南非41.5%的犬?dāng)y帶彎曲菌，攜帶一種以上彎曲菌的犬占6.2%；瑞典、加拿大、英國和美國等國家的攜帶率高達(dá)75.5%[31-37]。2016-2018年美國多州暴發(fā)耐多種藥物的彎曲菌病疫情，追蹤到患者與寵物店小狗接觸[38]。新西蘭某城區(qū)寵物貓彎曲菌的攜帶率為8.5%，貓?jiān)吹膒orA和flaA與PubMLST數(shù)據(jù)庫中人類彎曲菌病分離株的等位基因相同，提示貓可能是人類感染彎曲菌的危險(xiǎn)因素[39]。豬作為人類重要的肉食來源，豚腸彎曲菌最初從患有增生性腸炎的豬中分離，隨后在散發(fā)感染的人中分離[40]。在拉脫維亞，豬中彎曲菌的感染率高達(dá)83.3%[41]。特別值得注意的是貓、狗等寵物唾液中發(fā)現(xiàn)了海鷗彎曲菌，因此與家養(yǎng)寵物接觸是感染彎曲菌的風(fēng)險(xiǎn)因素[42]。

牛也是彎曲菌的宿主，其重要性僅次于雞，且其在彎曲菌病的流行病學(xué)中起著重要作用[43]。Thépault等研究發(fā)現(xiàn)，牛源與人源彎曲菌的基因型之間存在重疊[44]。菜牛在養(yǎng)殖過程中以超過104個(gè)/g糞便的密度將彎曲菌大量排出，且攜帶多種彎曲菌亞型，包括對人類健康構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的臨床相關(guān)亞型；盡管從消化液、獸皮、屠宰場環(huán)境和胴體中分離出彎曲菌，但無法在碎牛肉中檢測到彎曲菌的DNA[45]。Donato等隨機(jī)抽取1 203份鮮牛肉的彎曲菌檢出率為0.6%，且污染水平低于10 CFU/g，表明牛肉的污染程度很低，在彎曲菌傳播中的作用很小[46]。綿羊?yàn)槭状畏蛛x出結(jié)腸彎曲菌的動物，在西班牙北部巴斯克縣54.8%的綿羊羊群感染彎曲菌，其中結(jié)腸彎曲菌檢出率為19.1%，一半菌株屬于ST-827型，為人類最常見的基因型之一，可說明綿羊?qū)θ祟惛腥窘Y(jié)腸彎曲菌的重要影響[47]。

表1 家畜與人類彎曲菌感染株的同源關(guān)系Tab.1 Homologous relationship between domestic animal and human Campylobacter strains

1.3 野生鳥類 野生鳥類是人類彎曲菌感染的潛在來源之一[66]，鳥類具有廣泛的活動性，常在農(nóng)場、牧場、娛樂區(qū)、食品加工廠、水庫和居民區(qū)周圍出現(xiàn)，并可在環(huán)境中傳播這些病原體，對生物和食品安全構(gòu)成了潛在危害。野生鳥類所攜帶的彎曲菌在不同的地理區(qū)域、鳥類棲息地、鳥種和生態(tài)鳥類群落之間差異很大，無明確的模式。有報(bào)道新西蘭、伊朗、日本、智利和馬來西亞等地野生鳥類中彎曲菌攜帶率較高(12.5%～24.2%)，而英格蘭北部、波蘭和美國等地鳥類中彎曲菌攜帶率較低(1.4%～7.2%)[67-72]。一些鳥類物種或生態(tài)群體似乎比其他物種或生態(tài)群體更容易攜帶或感染，尤其是鴨科(27.1%～54.5%)、鸻科(33.3%～86.2%)、鷸科(74.0%)、鷗科(44.9%)和鳩鴿科(10.3%～100%)以及雀形目鴉科(48.7%～100%)、椋鳥科(35.1%～41.2%)和鶇科(12.6%～37.9%)有較高感染率[73]。在不同的生態(tài)群體中，如城市野生水鳥(鴨、天鵝、鵝)和椋鳥屬于高彎曲菌攜帶群體，這可能與其在特定生態(tài)環(huán)境如農(nóng)田中覓食相關(guān)[74]。在柯維鳥科鳥類中，如寒鴉等是雜食動物，與人類和家養(yǎng)動物有頻繁的接觸，它在食品動物間傳播人獸共患彎曲菌病病原體，以及在人類間引起難以追蹤來源的零星感染病例中產(chǎn)生影響。至今，已有一些文獻(xiàn)資料報(bào)道野生鳥和人類彎曲菌感染存在可能的聯(lián)系，見表2，如1990年英國由于喜鵲、寒鴉啄食牛奶瓶蓋發(fā)生彎曲菌疫情。因此，野生鳥類在人類彎曲菌病的發(fā)生中具有重要作用，對公眾健康構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。

表2 野生鳥類與人類彎曲菌感染相關(guān)的文獻(xiàn)Tab.2 Literature on Campylobacter infections in wild birds

1.4 野生動物 近年來，野生動物作為生物媒介帶菌者的作用引起研究者的高度關(guān)注，有研究顯示嚙齒動物、蝙蝠、甲殼水生動物等野生溫血動物的消化道常攜帶彎曲菌[87-90]，尤其是嚙齒動物通常生活在與人類活動密切相關(guān)的環(huán)境中，如農(nóng)場、農(nóng)田和建筑物內(nèi)等。嚙齒動物在不同生境中，其彎曲菌攜帶率不同，如Olkkola等[89]報(bào)道了芬蘭農(nóng)場和自然棲息地中嚙齒動物的彎曲菌攜帶率分別為41.0%和19.0%，Williams等[91]發(fā)現(xiàn)英國林地和農(nóng)場中堤岸田鼠的彎曲菌攜帶率分別為41.0%和18.0%。不同種類的嚙齒動物彎曲菌攜帶率有差異，堤岸田鼠是農(nóng)場和自然棲息地中很常見種類，其彎曲菌攜帶率(農(nóng)場和自然棲息地分別為64%和24%)高于另一種在歐洲廣泛分布的黑田鼠(農(nóng)場和自然棲息地分別為25%和12%)；褐家鼠分布于世界大部分地區(qū)，常在人類住所周邊活動，農(nóng)場中褐家鼠的彎曲菌攜帶率為20.0%，而在鼩鼱和家鼠中未發(fā)現(xiàn)攜帶彎曲菌[89]。不同地區(qū)的嚙齒動物彎曲菌攜帶率不一致，如瑞典的黃頸姬鼠中，空腸彎曲菌和烏普薩拉彎曲菌攜帶率分別為28%和11%[92]，而在芬蘭的黃頸姬鼠中彎曲菌攜帶率為66.3%[89]。荷蘭的研究者發(fā)現(xiàn)，有機(jī)豬場中大約10%的家鼠和12.5%褐家鼠攜帶彎曲菌，但其基因型未見與豬糞彎曲菌株的相同[87]。同樣，在一項(xiàng)芬蘭的研究中，嚙齒動物彎曲菌分離株大多數(shù)基因型與人類、農(nóng)場家畜中傳播的基因型明顯不同[89]。這表明嚙齒類動物可能不是人類、家畜中彎曲菌傳播的主要來源，但它們可攜帶主要存在家畜中的彎曲菌或參與農(nóng)場病原菌的維持，可能與人類疾病有關(guān)，需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)。

1.5 環(huán)境介質(zhì) 盡管彎曲菌病例中的絕大多數(shù)是由于食源性感染所致，但越來越多的證據(jù)表明，水是一種彎曲菌感染的潛在介質(zhì)。有報(bào)道，彎曲菌能在井水中持續(xù)存活很長時(shí)間，在不同水環(huán)境中的各種條件下也能存活數(shù)天、數(shù)周，甚至數(shù)月[93]。盡管彎曲菌經(jīng)常從水環(huán)境中被檢出，但尚未證明它們在動物宿主外可繁殖；有研究認(rèn)為彎曲菌通過進(jìn)入一種存活但不可培養(yǎng)的狀態(tài)，或通過形成一種單種生物膜定殖在先前存在的生物膜上，或在原生動物內(nèi)內(nèi)化而在水環(huán)境中持續(xù)存在[2,94-98]。許多研究顯示，從河水、溪流、湖泊、池塘、地表徑流、屋頂水、飲用水中分離出彎曲菌菌株[2,99-100]，且不同水體之間彎曲菌種類分布存在差異，這些差異歸因于集水區(qū)的土壤類型、農(nóng)場類型、野生鳥類或動物活動等因素[101]。例如新西蘭北島馬納瓦圖旺加努伊地區(qū)六條休閑娛樂河流中彎曲菌屬和空腸彎曲菌檢出率分別為33.2%和20.4%，所有河流中發(fā)現(xiàn)了與秧雞相關(guān)的ST-2381分離株，一條河流中分離到與人類感染相關(guān)的家禽源性ST-474菌株，可造成公共健康風(fēng)險(xiǎn)[2]。至今，已有多起水源性彎曲菌病暴發(fā)事件，如2016年，新西蘭發(fā)生大規(guī)模水源性彎曲菌病疫情暴發(fā)，感染約5 000多人，主要原因?yàn)橐馔鈹z入受污染娛樂用水[99]。又如2017年美國內(nèi)布拉斯加州城市供水系統(tǒng)受到鄰近集中動物飼養(yǎng)作業(yè)廢水徑流的污染所致的彎曲菌病暴發(fā)事件[102]。除了水，已有許多研究從其他環(huán)境介質(zhì)或媒介生物中分離出彎曲菌，Bull等人報(bào)道在被彎曲菌感染雞群的養(yǎng)殖場所中，約6%的空氣樣本對含有彎曲菌，并在定殖早期，彎曲菌能傳播到肉雞舍的空氣中[103-104]。

2 內(nèi)源性感染

人類彎曲菌感染除了外源性外，內(nèi)源性感染為另一途徑。一些彎曲菌如簡明彎曲桿菌、曲形彎曲桿菌、纖細(xì)彎曲菌、直腸彎曲菌、昭和彎曲菌等以人類為天然宿主，它們自然定殖在人類口腔內(nèi)[42]。其中簡明彎曲菌是近年來的研究熱點(diǎn)，它由Tanner等[105]于1981年首先從患有牙齦炎的患者中分離并命名，后來發(fā)現(xiàn)該菌通常存在于人類口腔中，有報(bào)道在97%的3～60歲健康人群的唾液中檢測到簡明彎曲菌[106]，目前認(rèn)為該菌為口腔微生物群的成員[107]。同時(shí)，越來越多的研究表明，簡明彎曲菌在炎癥性腸病的發(fā)展中起著重要作用。簡明彎曲菌在腹瀉患者中的檢出率越來越高，其檢出率僅次于最常見的空腸彎曲菌[108-110]。該菌與慢性腸道疾病有關(guān)，其在兒童克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎中的患病率顯著高于對照組[111]。Hess等報(bào)道了胃腸炎是由簡明彎曲菌引起的，并提出此菌種可能引起腹瀉[112]。研究發(fā)現(xiàn)同一患者口腔和腸道的簡明彎曲菌間的遺傳差異小，該菌可隨吞咽唾液和食物遷移到腸道[113-115]。同時(shí)有證據(jù)表明口腔中的一些簡明彎曲菌株從原噬菌體中獲得封閉帶毒素(Zot)基因，其編碼的封閉帶毒素作用于腸上皮屏障，增加腸道通透性，并提出由簡明彎曲菌Zot引起的原發(fā)性屏障功能缺陷是簡明彎曲菌株可能觸發(fā)和復(fù)發(fā)IBD發(fā)病的機(jī)制[116-117]。盡管支持簡明彎曲菌在腸炎中作用的證據(jù)越來越多，但仍需要進(jìn)一步研究。

3 人類感染歸因分析

彎曲菌作為共生體存在各種哺乳動物和鳥類腸道中，這為人類感染提供了許多可能的來源。不同來源對人類疾病的構(gòu)成相對風(fēng)險(xiǎn)可從人類與感染來源分離株間所表現(xiàn)型別的量化中推斷出來，許多研究認(rèn)為大多數(shù)人類彎曲菌感染病例可追溯到雞宿主，其他農(nóng)場動物的貢獻(xiàn)各不相同[118]。在瑞士，70.9%、19.3%、8.6%和1.2%的人類病例分別歸因于雞、牛、狗和豬；且零售雞肉中彎曲菌的高污染率(>50%)能合理解釋雞的較大貢獻(xiàn)[119]。在荷蘭的一項(xiàng)研究中，63%、25%、11%、0.5%、0.4%的人類彎曲菌感染分別歸因于雞、寵物(狗和貓)、牛、豬、羊[120]。在丹麥，對不同來源的彎曲菌分離株進(jìn)行全基因組測序，發(fā)現(xiàn)30%臨床來源菌株與潛在來源的分離株相匹配，且大部分臨床分離株與25%國產(chǎn)肉雞/雞肉的分離株同源，證實(shí)雞是人類感染的主要來源[121]。在我國，張茂俊研究團(tuán)隊(duì)對北部地區(qū)(北京、河南、河北)雞糞便和腹瀉患者來源空腸彎曲菌進(jìn)行PFGE分析，雞源與腹瀉患者來源菌株存在相關(guān)性；其后該團(tuán)隊(duì)對不同來源結(jié)腸彎曲菌進(jìn)行分子分型(MLST,porA和flaA-SVR)，結(jié)果表明從腹瀉患者中收集的大多數(shù)分離株與雞源分離株具有相同的基因型，雞群中結(jié)腸彎曲菌的流行性也表明雞可能是中國人類結(jié)腸彎曲菌感染的主要來源[122-123]。趙冰等[124]應(yīng)用多位點(diǎn)序列分型技術(shù)研究上海市浦東新區(qū)腹瀉患者、禽類養(yǎng)殖環(huán)境樣本以及生禽肉的空腸彎曲菌分離株的親緣關(guān)系和進(jìn)化特征，結(jié)果顯示禽源株與人源株存在密切的相關(guān)。然而，在美國，采用核心基因組多位點(diǎn)序列分型(cgMLST)方法對食源性動物和零售肉類來源的622株彎曲菌和從NCBI下載的222株人源分離株WGS數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，40.5%的零售雞肉、56.5%的豬、77.4%的奶牛和78.9%的肉牛分離株與人類分離株具有相同cgMLST類型[125]。Tyson等[126]將肉牛、奶牛、豬、家禽、零售禽肉等來源的1 300多株彎曲菌和美國疾控中心PulseNet數(shù)據(jù)庫中人類患者分離株的PFGE譜型比較，肉牛和奶牛分離株的PFGE譜型分別有56.6%和65.0%與人分離株的無明顯區(qū)別，家禽和零售肉類分離株有49.5%與至少一個(gè)人類分離株的譜型無法區(qū)分，豬分離株只有9.5%與人類分離株有共同的PFGE譜型。這些數(shù)據(jù)表明，牛可能比以前認(rèn)識到的為彎曲菌感染更大的風(fēng)險(xiǎn)者，提示需要進(jìn)一步了解人類彎曲菌病的潛在來源。

傳統(tǒng)流行病學(xué)資料與分子流行病學(xué)證據(jù)的結(jié)合使用能有效識別暴發(fā)、區(qū)分散發(fā)性感染，追溯病原菌傳播的來源和途徑。在2008年8-9月美國阿拉斯加中南部居民中暴發(fā)的彎曲菌病的調(diào)查中，應(yīng)用脈沖場凝膠電泳(PFGE)和多位點(diǎn)序列分型(MLST)技術(shù)對患者、生豌豆和野生鳥類糞便樣本的空腸彎曲菌分離株進(jìn)行分子流行病學(xué)分析，證實(shí)了此次彎曲菌病暴發(fā)歸因于吃了被沙丘鶴污染的生豌豆[127]。2019年6月，挪威卑爾根西北部的阿斯克沃伊島暴發(fā)一起彎曲菌感染事件，出現(xiàn)2 000多名居民患病，76人住院，2例死亡病例。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)已塌陷的飲用水儲存池被糞便污染，并在供水系統(tǒng)的多個(gè)點(diǎn)檢出了彎曲菌。利用宿主特異性擬桿菌16S rRNA基因?qū)S便污染進(jìn)行微生物溯源顯示，馬糞是本次飲用水污染的主要來源，導(dǎo)致水源性彎曲菌感染事件的發(fā)生[128]。Strachan等采用MLST評估幼兒(年齡<5歲)彎曲菌病與特定動物來源的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)蘇格蘭東北部農(nóng)村地區(qū)反芻動物和鳥類為幼兒感染的主要傳染源，同時(shí)現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查顯示該地區(qū)居民自供水密度高、大部分未經(jīng)處理以及有密集的牛羊養(yǎng)殖，潛在的環(huán)境污染暴露其與彎曲菌病的較高發(fā)病率有關(guān)[129]。綜上所述，這些研究闡明了攜帶彎曲菌的動物-污染食品或環(huán)境-感染人類路徑的傳播規(guī)律。

4 小結(jié)與展望

彎曲菌是全球范圍導(dǎo)致人類腸道感染的主要病原體之一，其廣泛存在于各種動物、環(huán)境介質(zhì)以及媒介生物中，人類在生產(chǎn)和生活中極易暴露該病原菌或口腔內(nèi)定殖的彎曲菌發(fā)生移位而對人體健康構(gòu)成潛在威脅。近年來隨著對彎曲菌的研究越來越深入，特別是分子分型溯源技術(shù)如脈沖場凝膠電泳、鞭毛蛋白基因限制性片段長度多態(tài)性和多位點(diǎn)序列分型等方法的應(yīng)用，對彎曲菌病感染來源的認(rèn)識逐步全面。然而，由于彎曲菌儲存宿主多樣，且在宿主內(nèi)水平基因轉(zhuǎn)移、重組頻繁以及病原菌傳播來源、傳播鏈尚未完全闡明；同時(shí)彎曲菌的高度多樣性，大多數(shù)基因型的宿主特異性低，這對于人類彎曲菌感染來源的控制帶來了極大挑戰(zhàn)。因此，未來進(jìn)一步擴(kuò)大和完善各地人類、動物和環(huán)境中彎曲菌分離株溯源分析數(shù)據(jù)庫，以便于探查彎曲菌菌株傳播的分子來源歸因；采用全基因組多位點(diǎn)序列分型方法，精準(zhǔn)識別來自同一來源的克隆群。監(jiān)測與評估從“農(nóng)場到餐桌”彎曲菌的污染風(fēng)險(xiǎn)，采用干預(yù)措施消除食源性彎曲菌的暴露風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用“One Health”策略，結(jié)合培養(yǎng)組學(xué)、宏基因組學(xué)技術(shù)等，探討彎曲菌在動物宿主、環(huán)境和人類感染之間的相互作用，以全面了解彎曲菌感染的流行病學(xué)特征，促進(jìn)人類彎曲菌病的有效防控。