許博文 張瀟瀟 李 杰 高瑞珂 朱廣輝 吳 喆

(1 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京，100053；2 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

抗腫瘤中成藥是中醫(yī)藥治療腫瘤的重要手段之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年抗腫瘤中成藥的市場(chǎng)份額占比18.15%，較2013年的16.02%升高了2.13%。近10年來(lái)，腫瘤用藥的不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量以15%左右的年均增長(zhǎng)速度上升，表明腫瘤用藥廣泛及市場(chǎng)龐大[1-3]。但目前抗腫瘤中成藥存在品種繁雜、應(yīng)用寬泛、不良反應(yīng)和合并用藥不明等問(wèn)題，亟待進(jìn)行上市后評(píng)價(jià)研究。尤其近年來(lái)，國(guó)家加強(qiáng)藥品使用的監(jiān)管力度，絕大部分中成藥因無(wú)高級(jí)別循證證據(jù)而被列入輔助用藥，給臨床應(yīng)用帶來(lái)諸多不便。

隨著《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的實(shí)施，明確了“對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)”，世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中藥上市后再評(píng)價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)的成立及相關(guān)技術(shù)規(guī)范與專(zhuān)家共識(shí)的發(fā)表，推動(dòng)了中藥上市后再評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展，目前已有腫瘤中成藥上市后生存獲益評(píng)價(jià)的探索，也為抗腫瘤中成藥上市后研究方法技術(shù)體系的構(gòu)建奠定了良好基礎(chǔ)[4-6]。因此，開(kāi)展抗腫瘤中成藥的上市后研究是當(dāng)前趨勢(shì)，將為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤中成藥提供循證證據(jù)，也契合國(guó)家和主管部門(mén)的要求。

受限于上市前研究病例數(shù)少、時(shí)間短、受試者人群窄、設(shè)計(jì)嚴(yán)格，上市后研究重在評(píng)價(jià)實(shí)際臨床大范圍應(yīng)用后的有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性，對(duì)藥品的合理應(yīng)用提供臨床指導(dǎo)?；谠僭u(píng)價(jià)結(jié)果，進(jìn)行有針對(duì)性再研究，可提高中成藥的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和準(zhǔn)確定位。再研究是再評(píng)價(jià)的進(jìn)一步深化，“以評(píng)促研”“以研促評(píng)”，形成閉環(huán)研究設(shè)計(jì)要點(diǎn)。本研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)“十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評(píng)價(jià)及其效應(yīng)機(jī)制的示范研究”的子課題——“康萊特注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌生存獲益及真實(shí)世界的安全性研究”，基于課題實(shí)施，初步探討抗腫瘤中成藥上市后的研究要點(diǎn)。

1 再評(píng)價(jià)促進(jìn)藥品合理應(yīng)用

用藥是否安全、有效、經(jīng)濟(jì)是評(píng)價(jià)藥物合理應(yīng)用的主要原則，抗腫瘤中成藥上市后的合理用藥評(píng)價(jià)也應(yīng)遵循此原則[7]。

1.1 安全性再評(píng)價(jià)

安全性再評(píng)價(jià)以監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)或不良事件(Adverse Drug Event，ADE)為主，包括已有的、未確切說(shuō)明的、臨床應(yīng)用后發(fā)生未知、停藥后出現(xiàn)的ADE/ADR，以及相關(guān)始動(dòng)因素(人群、藥品、給藥方式、藥物間相互作用等)、嚴(yán)重程度及發(fā)生率等。上市后安全性再評(píng)價(jià)強(qiáng)調(diào)監(jiān)測(cè)人群足夠廣、樣本足夠多、時(shí)間足夠長(zhǎng)，需要重點(diǎn)關(guān)注嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生特征及關(guān)聯(lián)因素[8]。

1.1.1 評(píng)價(jià)方法及內(nèi)容 評(píng)價(jià)方式多種多樣，包括文獻(xiàn)評(píng)價(jià)、被動(dòng)監(jiān)測(cè)、主動(dòng)監(jiān)測(cè)、綜合評(píng)價(jià)等，宜動(dòng)態(tài)合理化選擇應(yīng)用。其中文獻(xiàn)評(píng)價(jià)易受既往文獻(xiàn)質(zhì)量影響，應(yīng)定期檢索及規(guī)范化檢索流程，可采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的研究方法[9]；被動(dòng)監(jiān)測(cè)參照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(Spontaneous Reporting System，SRS)數(shù)據(jù)，但由于存在低報(bào)、漏報(bào)等，證據(jù)等級(jí)不高[10]；主動(dòng)監(jiān)測(cè)多基于真實(shí)世界研究(Real World Study，RWS)，常用醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)(Hospital-based Intensive Monitoring，HIM)，證據(jù)等級(jí)較高，但受監(jiān)測(cè)例數(shù)與時(shí)間所限，也不能代表最終結(jié)論；綜合評(píng)價(jià)即整合定性、定量研究并做出推斷，對(duì)結(jié)果的分析更加全面、客觀[11-13]。

評(píng)價(jià)內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、世界衛(wèi)生組織抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的因果判斷準(zhǔn)則[14]。

1.1.2 研究案例 甄玲等[15]采用HIM對(duì)艾迪注射液進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)，共納入2 173例患者，ADR發(fā)生率為1.89%，多在首次用藥60 min內(nèi)出現(xiàn)，與其他中藥注射劑、抗菌藥物及增強(qiáng)免疫藥物聯(lián)合用藥發(fā)生的不良反應(yīng)較多，有過(guò)敏史的患者ADR發(fā)生率較大(P<0.05)，主要累及皮膚及其附件、中樞及神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，其中轉(zhuǎn)氨酶升高、四肢疼痛、血小板下降及血尿等不良反應(yīng)在藥品說(shuō)明書(shū)均未見(jiàn)描述。何斌等[16]采用非干預(yù)前瞻性HIM和巢式病例對(duì)照研究對(duì)康萊特注射液進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)，共納入5 022例患者，監(jiān)測(cè)期間符合ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)的有18例，ADR發(fā)生率為0.36%，放射治療、合并用藥和合并其他疾病會(huì)增加ADR發(fā)生(P<0.01)，ADR主要為靜脈炎、惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、皮疹、心慌、轉(zhuǎn)氨酶升高和發(fā)熱，其中嘔吐、心慌未在說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)中。

進(jìn)行上市后安全性再評(píng)價(jià)可獲得高級(jí)別循證證據(jù)，為臨床使用提供更完善的應(yīng)對(duì)措施，有利于醫(yī)師與患者的風(fēng)險(xiǎn)溝通。國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)可根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果采取必要措施，包括停止產(chǎn)品的生產(chǎn)和(或)流通、修訂藥品說(shuō)明書(shū)(功能主治、劑量、頻次、注意事項(xiàng)、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)等)，對(duì)藥品的遴選和淘汰起指導(dǎo)作用?；仡櫳鲜鲅芯堪l(fā)現(xiàn)，盡管已對(duì)部分抗腫瘤中成藥開(kāi)展安全性再評(píng)價(jià)，但對(duì)罕見(jiàn)或全面ADE/ADR發(fā)現(xiàn)仍不足，并因樣本量偏小，限制研究的全面性及客觀性，期待后續(xù)多中心、大樣本RWS，完善對(duì)抗腫瘤中成藥的安全性評(píng)價(jià)。

1.2 有效性再評(píng)價(jià)

有效性再評(píng)價(jià)是研究藥品上市后在廣大人群中應(yīng)用的短期/長(zhǎng)期效應(yīng)及其影響藥品療效的各種因素，包括對(duì)現(xiàn)有臨床適應(yīng)證療效、給藥劑量、給藥濃度、給藥方式、給藥療程的再評(píng)價(jià)。本節(jié)可參照《中藥上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(初稿)》[17]。

1.2.1 評(píng)價(jià)方法及內(nèi)容 臨床流行病學(xué)研究是評(píng)價(jià)藥物有效性的主要方法，其中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial，RCT)結(jié)果是評(píng)價(jià)干預(yù)措施的金標(biāo)準(zhǔn)。為準(zhǔn)確獲得藥品使用價(jià)值及潛在獲益或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布首個(gè)《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》，用RWS評(píng)價(jià)抗腫瘤中成藥上市后的臨床實(shí)際療效，對(duì)指導(dǎo)臨床決策及藥品應(yīng)用有重要實(shí)際意義[18]。此外，Meta分析等文獻(xiàn)評(píng)價(jià)也可用于評(píng)價(jià)藥物有效性，但受文獻(xiàn)質(zhì)量影響，客觀性有限[12]。

結(jié)合腫瘤學(xué)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包括總生存期(Overall Survival，OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(Progression Free Survival，PFS)、客觀緩解率(Objective Response Rate，ORR)、生命質(zhì)量(Quality of Life，QOL)、惡病質(zhì)體征和中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)等。

當(dāng)OS能充分評(píng)估時(shí)，一般作為首選終點(diǎn)，但在大樣本中不易進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，且容易被后續(xù)藥物潛在效應(yīng)干擾對(duì)生存期的分析；PFS取決于新治療與現(xiàn)治療的療效/風(fēng)險(xiǎn)，而ORR是一種衡量藥物抗腫瘤活性的指標(biāo)，對(duì)生存獲益體現(xiàn)不足。隨著腫瘤被世界衛(wèi)生組織定義為慢性病，QOL逐漸被腫瘤研究接納，如歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量量表(EORTC-QLQ)、癌癥治療功能評(píng)價(jià)量表(FACT-G)、癌癥患者生活功能指標(biāo)量表(Functional Living Index-Cancer FLIC)、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分量表(Karnofsky Performance Status，KPS)、美國(guó)癌癥東部協(xié)作組體力狀況評(píng)分量表(ECOG-PS)等。為突出中醫(yī)特色，多參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中醫(yī)臨床證候積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2.2 研究案例 李春露等[19]采用文獻(xiàn)研究法系統(tǒng)評(píng)價(jià)生血寧片治療腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer-related Anemia，CRA)的有效性與安全性，Meta分析結(jié)果顯示，使用生血寧片后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(MD=0.62，95%Cl為0.30～0.93，P=0.000 1)、紅細(xì)胞壓積水平(MD=6.12，95%Cl為4.97～7.27，P<0.000 01)、血紅蛋白水平(MD=7.47，95%Cl為5.29～9.66，P<0.000 01)顯著升高，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(RR=0.14，95%Cl為0.03～0.76，P=0.02)，說(shuō)明生血寧片治療CRA的療效與安全性較佳，但納入的RCT文獻(xiàn)質(zhì)量不高，需用高質(zhì)量、大樣本RCT臨床驗(yàn)證。林洪生等[20]采用大樣本、多中心的RCT研究方法再評(píng)價(jià)生血丸上市后的有效性，血象參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥急性亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，QOL參照FLIC和KPS評(píng)分，中醫(yī)癥狀療效評(píng)價(jià)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，結(jié)果顯示化療第7天與第21天，2組血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板測(cè)定值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且應(yīng)用生血丸可緩解化療所致脾腎陽(yáng)虛證，改善生命質(zhì)量，該研究科學(xué)驗(yàn)證了生血丸可用于預(yù)防胃腸癌化療期間的血象下降(紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板的下降)。

進(jìn)行上市后有效性再評(píng)價(jià)，可提供高級(jí)別循證證據(jù)，有助于中成藥的臨床應(yīng)用。國(guó)家可根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果采取相應(yīng)措施，如撤銷(xiāo)、修改適應(yīng)證，調(diào)整用藥劑量、頻次、給藥方式、制藥工藝等。雖然有效性研究逐漸增多，但評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物療效的核心指標(biāo)如生存期和生命質(zhì)量的研究仍較少，且現(xiàn)有研究樣本量不足，難以準(zhǔn)確再評(píng)價(jià)抗腫瘤中成藥的有效性。此外，還受限于RCT操作困難，RWS有望發(fā)揮更大作用。

1.3 經(jīng)濟(jì)學(xué)再評(píng)價(jià)

經(jīng)濟(jì)學(xué)再評(píng)價(jià)是對(duì)藥品質(zhì)量、療效等與藥品成本做出綜合判斷，促進(jìn)藥品合理應(yīng)用，使患者以最小經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)獲得最佳療效，更能體現(xiàn)抗腫瘤中成藥的臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值[21]。本節(jié)可參照《中藥上市后藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(征求意見(jiàn)稿)》[22]。

1.3.1 評(píng)價(jià)方法及內(nèi)容 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)多依靠有效性評(píng)價(jià)來(lái)完成，包括基于RWS的醫(yī)院信息系統(tǒng)(Hospital Information System，HIS)和電子醫(yī)療數(shù)據(jù)、臨床流行病學(xué)研究和文獻(xiàn)評(píng)價(jià)。

常用分析方法有最小成本分析(Cost Minimization Analysis，CMA)、成本-效果分析(Cost-Effectiveness Analysis，CEA)、成本-效用分析(Cost-Utility Analysis，CUA)、成本-效益分析(Cost-Benefit Analysis，CBA)。CMA要求藥物的臨床治療效果如療效、不良反應(yīng)、持續(xù)時(shí)間完全相同，應(yīng)用范圍較局限[23]。CEA計(jì)算不同方案的每單位治療效果所用的成本，即成本效果比(C/E)，可分為3種：平均成本效果比、額外成本效果比和增量成本效果比(△C/△E)。CUA與生命質(zhì)量密切相關(guān)，但不同疾病對(duì)生活影響不同，通用生命質(zhì)量指標(biāo)不能反映疾病特殊性，因此CUA尚存爭(zhēng)議。而CBA是將成本和結(jié)果轉(zhuǎn)化為貨幣單位進(jìn)行比較，由于效益難以用貨幣衡量或測(cè)定，也較少使用。

經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：1)成本評(píng)價(jià)：分為直接成本、間接成本和隱性成本。成本計(jì)算需遵循全面、合理的原則，不可重復(fù)記錄，以免夸大。2)效果評(píng)價(jià)：分為效果、效用和效益。評(píng)價(jià)首選效果指標(biāo)，包括有效率、緩解率、生存期、生命質(zhì)量、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)、檢驗(yàn)指標(biāo)等；研究時(shí)間長(zhǎng)者，可選擇效用指標(biāo)；方便測(cè)量情況下，也可轉(zhuǎn)換為效益指標(biāo)。應(yīng)據(jù)不同研究目的、研究設(shè)計(jì)、疾病特點(diǎn)及藥物特性選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.3.2 研究案例 易輝煌等[24]采用CEA對(duì)復(fù)方斑蝥膠囊、參一膠囊、紫龍金片治療非小細(xì)胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)照組采用多西他賽+順鉑化療方案，觀察組加用復(fù)方斑蝥膠囊或參一膠囊或紫龍金片，采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算ORR，按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，以1個(gè)療程化療方案中的藥物費(fèi)用為成本。結(jié)果顯示，ORR和CEA分別為33.3%、56.7%、43.3%、53.3%；62.7、52.7、58.6、58.1；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。該研究表明化療加用中成藥具有較好療效，且復(fù)方斑蝥膠囊療效更佳、不良反應(yīng)更少，性?xún)r(jià)比高。王萍等[25]采用CEA對(duì)艾迪注射液、消癌平注射液、康艾注射液、康萊特注射液治療NSCLC進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，以瘤體有效率、穩(wěn)定率和生存期為療效指標(biāo)，以住院總費(fèi)用作為成本指標(biāo)，結(jié)果顯示4種治療的有效率CEA分別為783.19、1 011.45、991.01、1 144.45；穩(wěn)定率CEA分別為300.81、337.57、360.98、363.79；生存期CEA分別為73.05、94.76、111.17、108.40?；谠撗芯?，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)看，艾迪注射液以最低成本取得最佳臨床療效。

經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)在醫(yī)藥改革中備受重視，只有進(jìn)行經(jīng)濟(jì)性再評(píng)價(jià)的藥物才有進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄、醫(yī)保目錄的可能。目前對(duì)抗腫瘤中成藥經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的研究較少，且評(píng)價(jià)內(nèi)容/方法單一，研究影響力低，有待后續(xù)改進(jìn)評(píng)價(jià)方法和內(nèi)容，以便提供合理的臨床參考依據(jù)。

2 再研究強(qiáng)化藥品價(jià)值與定位

抗腫瘤中成藥再研究?jī)?nèi)容與方向取決于再評(píng)價(jià)結(jié)果。從臨床實(shí)際出發(fā)，研究目前尚未清晰或存在爭(zhēng)議的部分，進(jìn)而解決臨床問(wèn)題，并以再研究數(shù)據(jù)豐富再評(píng)價(jià)內(nèi)容，即“以評(píng)促研”。再研究的內(nèi)容可隨臨床實(shí)際問(wèn)題開(kāi)展，基于目前研究進(jìn)展，主要分為以下4點(diǎn)。

2.1 質(zhì)量控制再研究 部分已上市中成藥由于當(dāng)時(shí)研究水平有限，工藝可行性和重復(fù)性較差，國(guó)家雖限定上市藥的純度標(biāo)準(zhǔn)，但隨著新型制藥制劑工藝快速發(fā)展，可更多地提取中藥有效物質(zhì)，擯棄雜質(zhì)或非有效物質(zhì)，提高中成藥有效純度[26]。另外，依據(jù)有效性與安全性再評(píng)價(jià)結(jié)果，進(jìn)行質(zhì)量控制再研究，可調(diào)整給藥劑量、頻次或給藥方式。

2.2 作用機(jī)制再研究 隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，腫瘤治療進(jìn)入靶向與免疫時(shí)代，也需要對(duì)抗腫瘤中成藥作用機(jī)制進(jìn)行再研究，探索新的藥物治療靶點(diǎn)。可將研究重點(diǎn)放在中成藥的非主要效用成分上，探究該類(lèi)成分的潛在作用機(jī)制，可為豐富適應(yīng)證和創(chuàng)新藥物研發(fā)提供思路。如康萊特注射液的主要成分為薏苡仁油，目前研究頗多，但其非皂化成分研究明顯偏少?；蛘呓柚F(xiàn)代分子生物學(xué)研究方法，如生物信息學(xué)，挖掘抗腫瘤中成藥的潛在藥理作用機(jī)制，再進(jìn)行驗(yàn)證研究，加快藥品作用機(jī)制再研究[27]。

2.3 適應(yīng)證再研究 基于安全性與有效性再評(píng)價(jià)研究，可獲取藥品說(shuō)明書(shū)范圍外的適應(yīng)證。中醫(yī)素有“異病同治”特色，故探索該類(lèi)適應(yīng)證的臨床療效是挖掘抗腫瘤中成藥新適應(yīng)證的再研究重點(diǎn)，讓更多患者從中獲益，也利于中成藥找準(zhǔn)新定位。如金龍膠囊說(shuō)明書(shū)用于原發(fā)性肝癌，基于臨床經(jīng)驗(yàn)，林洪生等[28]設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照研究，評(píng)價(jià)金龍膠囊對(duì)胃癌作用，結(jié)果顯示觀察組中醫(yī)證候總療效88.34%，生命質(zhì)量有效率46.67%，均高于對(duì)照組的59.68%和19.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。為胃癌患者提供更多選擇機(jī)會(huì)，擴(kuò)大臨床適應(yīng)證。

2.4 聯(lián)合用藥再研究 臨床上不合理的聯(lián)合用藥情況較多，且大部分中成藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容單薄，甚至存在“尚不明確藥物相互作用”，直接影響治療效果和用藥安全[29]。腫瘤患者基礎(chǔ)狀況較差，再加聯(lián)合用藥，是否影響最終效果及導(dǎo)致潛在或可能的不良反應(yīng)更不確定[30]。既往安全性再評(píng)價(jià)研究提示，不合理的聯(lián)合用藥會(huì)增加ADR/ADE發(fā)生，故需借助再評(píng)價(jià)，為聯(lián)合用藥再研究提供依據(jù)與指明方向[18-19]。李彥楠等[31]對(duì)復(fù)方苦參注射液的用藥特征進(jìn)行基于HIS的真實(shí)世界研究，發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液的臨床使用基本符合藥品說(shuō)明書(shū)，主要與免疫調(diào)節(jié)藥、抗腫瘤化療藥、抗生素類(lèi)等聯(lián)合應(yīng)用，符合臨床診療指南與對(duì)癥處理原則，且無(wú)ADE/ADR，體現(xiàn)了復(fù)方苦參注射液臨床用藥廣泛性與聯(lián)合用藥多樣性，也為藥品說(shuō)明書(shū)的完善、擴(kuò)大中成藥臨床適應(yīng)證和指導(dǎo)臨床合理用藥提供了研究思路。

3 結(jié)語(yǔ)

臨床上抗腫瘤中成藥不合理應(yīng)用已嚴(yán)重制約中成藥行業(yè)發(fā)展，隨著國(guó)家醫(yī)藥改革深化，如何精準(zhǔn)挖掘中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，合理應(yīng)用中成藥，成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)強(qiáng)調(diào)以藥品臨床價(jià)值為導(dǎo)向，注重循證醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和真實(shí)世界研究，大力推動(dòng)藥品使用監(jiān)測(cè)和綜合評(píng)價(jià)。對(duì)上市后抗腫瘤中成藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)與再研究，有利于中成藥和中藥企業(yè)自我定位，立足合適的應(yīng)用領(lǐng)域，為中藥產(chǎn)業(yè)深化發(fā)展提供方向，可更進(jìn)一步開(kāi)拓市場(chǎng)和拓展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，還可為國(guó)家衛(wèi)生政策制定、醫(yī)療衛(wèi)生資源配置提供證據(jù)，推廣和應(yīng)用有效、安全、價(jià)廉的中成藥，達(dá)到規(guī)范化和合理化的應(yīng)用。