趙小鵬 喬樹斌 劉 璇 童要志 閆 華 劉慧敏

(1 北京市豐臺中西醫(yī)結合醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科,北京,100072; 2 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院老年病科,北京,100053; 3 航天中心醫(yī)院老年醫(yī)學一科,北京,100049)

肺癌是臨床上常見的一種原發(fā)性惡性腫瘤,受到生活習慣、環(huán)境變化、電離輻射等因素的影響,發(fā)病率逐年上升。非小細胞肺癌是肺癌常見類型,所占新診斷出肺癌的80%～85%[1]。對于非小細胞肺癌的診治,初期沒有明顯表現,晚期可出現咯血、呼吸困難、疲乏等癥狀,因此大多患者在初診時即已晚期,往往伴隨惡病質的出現,診斷晚期預后較差[2]。手術治療和放化療是治療癌癥的重要手段,化療藥物的不良反應相對較大,二者不良反應較大,會降低患者的免疫功能,并會出現感染的風險,對患者自身損傷較大[3-4],從而導致生存率低[5]。中醫(yī)認為化療藥物會使脾腎功能受到嚴重損傷,不能化生氣血,使運行不調,趨于紊亂,不能生精填髓,導致造血功能出現異常[6]。近年來,中醫(yī)藥在防治肺癌方面優(yōu)勢得到顯現,中醫(yī)理論表明,可通過祛邪和扶正調節(jié)患者的免疫功能,提高抗病能力,祛除致病因素[7-8]。藥理學研究表明,西黃丸對患者腫瘤細胞的周期有重要影響,在進行免疫調節(jié)、誘導腫瘤細胞凋亡以及抵抗腫瘤周圍新生血管的生成方面具有重要作用[9]。針灸為一種非藥物治療手段,在抑制腫瘤生長、消除腫瘤細胞、減輕放化療的不良反應效果較好,可增強免疫功能[10-11]。探討西黃丸聯合針灸對非小細胞肺癌免疫功能及生命質量的影響,為臨床治療非小細胞肺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月北京市豐臺中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的非小細胞肺癌患者68例作為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組34例。對照組中男20例,女14例,年齡35～75歲,平均年齡(45.47±4.70)歲,病程3個月至3年,平均病程(1.92±0.33)年。TNM分期:Ⅲa期15例、Ⅲb期10例、Ⅳ期9例。病理分類:鱗癌14、腺癌17、其他3例。觀察組中男21例,女13例,年齡36～72歲,平均年齡(47.13±4.06)歲,病程3個月至4年,平均病程(2.52±0.29)年。TNM分期:Ⅲa期14例、Ⅲb期12例、Ⅳ期8例。病理分類:鱗癌13、腺癌19、其他2例。2組研究對象的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經北京市豐臺中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會審批通過(倫理審批號:sp2020-03)。

1.2 診斷標準 根據臨床上對非小細胞肺癌的診治,參照《2020 CSCO非小細胞肺癌診療指南》更新要點解讀中對非小細胞肺癌治療內容介紹的應用標準:1)西醫(yī)診斷患者出現干咳及胸悶,肺部出現反復性感染,CT等影像學檢查可見毛刺征、分葉征并提示占位;2)痰檢可見異型細胞;3)病理組織活檢后確診;4)中醫(yī)診斷患者出現乏力,面色變現蒼白或萎黃,胃納降低,氣短,大便溏,脈細沉,舌淡白等表現,體質量減輕10%[12]。

1.3 納入標準 1)符合“1.2”項的非小細胞肺癌的診斷標準,確診為非小細胞肺癌的患者;2)患者預計生存時間>6個月;3)患者首次治療,未接受過關于該疾病的相關治療;4)所有患者知情并能配合醫(yī)囑進行治療,并簽署知情同意書[13]。

1.4 排除標準 1)伴有嚴重的不穩(wěn)定性內科疾病的患者;2)腫瘤病灶表現不明確的患者;3)合并嚴重心肺功能、肝、腎等功能疾病的患者;4)研究藥物過敏者;5)不能配合醫(yī)院研究治療,拒絕簽署知情同意書者[14]。

1.5 脫落與剔除標準 1)治療期間,依從性差的患者;2)不符合患者納入標準而被選進研究的患者;3)對于不良反應不能耐受的患者[15]。

1.6 治療方法 2組患者均予以紫杉醇脂質體聯合鉑類治療,紫杉醇脂質體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司,生產批號:Z20198254)135～175 mg/m2,135 mg/m2,加5%葡萄糖,聯合卡鉑AUC4-6 d1(齊魯制藥有限公司,生產批號:20190908),靜脈注射50 mg,0.9%生理鹽水中進行灌注治療,7 d為1個化療周期,4周為1個療程,連續(xù)治療2個療程。對照組加用西黃丸進行治療:西黃丸(天津天士力制藥有限責任公司,生產批號:19050206)，2袋/次,2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上聯合針灸治療:患者臥位,主穴選取雙側足三里、中脘、膻中、氣海,點燃艾條以腧穴為中心,范圍為半徑3 cm內,懸空灸需距離皮膚3～5 cm,30 min/穴治療時長。輔穴選取太沖、外關、雙側穴海,常規(guī)消毒選取一次性針灸針(山東亞泰醫(yī)療器械有限公司,型號:帶進針管,規(guī)格:0.25 mm×40 mm),直刺血海15～20 mm,局部有酸麻脹感(即為得氣)后,行1 min捻轉瀉法;直刺外關15～20 mm,得氣后行1 min捻轉瀉法;斜刺太沖5～10 mm,得氣后行1 min捻轉瀉法,每個穴位留針時長為30 min。兼有陰虛患者,直刺雙側太溪5～10 mm,得氣后行1 min捻轉瀉法;兼有痰濕患者,直刺雙側豐隆15～20 mm,得氣后行1 min捻轉瀉法,各佐穴留針時長為30 min;針灸1次/d,治療時長為3周。

1.7 觀察指標 1)觀察2組患者治療效果,包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)。疾病控制率(DCR)=CR率+PR率+SD率;2)觀察2組患者治療前后細胞免疫指標水平,包括患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞水平。2組患者分別于治療前后,于清晨采集患者空腹靜脈血5 mL,離心15 min,3 500 r/min,離心半徑10 cm(機器為美國貝克曼,型號:AllegraX-5),采集血清并分離。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的檢測,使用流式細胞術檢測免疫細胞。3)觀察2組患者體液免疫指標水平,包括IgG、IgM、C3、C4指標水平。采樣同上,IgG、IgM、C3、C4的檢測,使用免疫比濁法進行檢測。4)分析2組患者治療前后FACT-L生命質量評分,該量表共36個小條目,包括活動能力狀況(7條)、日常生活狀況(7條)、情感狀況(6條)以及其他因素領域狀況(16條)等領域評分,每個條目評分分值在0～4分,評分分值越高,則表明患者生命質量越好。5)比較2組患者治療后不良反應的發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、胃腸道異常、肝腎功能異常等不良反應的發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準 完全緩解CR:所有靶病灶消失,且無新病灶出現,腫瘤標志物正常,至少維持4周;部分緩解PR:靶病灶最大直徑之和減少至少30%,至少維持4周;疾病穩(wěn)定SD:靶病灶最大徑之和縮小未達PR或增大未達PD;疾病進展PD:靶病灶最大徑之和至少增加了20%,或出現新病灶[16]。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者疾病控制率是94.12%,對照組為76.47%,2組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效的比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后細胞免疫水平比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞水平均上升,且觀察組顯然高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后細胞免疫指標比較

2.3 2組患者治療前后體液免疫指標水平比較 治療前,2組患者IgG、IgM、C3、C4水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組IgG、IgM、C3、C4指標均上升,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的體液免疫指標水平比較

2.4 2組患者治療前后的FACT-L生命質量評分比較 治療前,2組患者活動能力狀況、日常生活狀況、情感狀況、其他因素領域評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者活動能力狀況、日常生活狀況、情感狀況、其他因素評分均上升,且觀察組分值顯著高于對照組分值,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后FACT-L生命質量評分的分析分)

2.5 2組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率是11.76%,對照組患者為35.29%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應發(fā)生率[例(%)]

3 討論

美國癌癥統(tǒng)計中心研究結果顯示,肺癌是發(fā)病率高生存率低的癌種,是對人體健康及生命安全狀況威脅最大的一類癌癥[17-18]。非小細胞肺癌為肺癌最嚴重病理類型,發(fā)病受多種因素的影響,如吸煙、既往肺部慢性感染史、環(huán)境因素、職業(yè)與環(huán)境接觸等因素的影響,發(fā)病率逐年上升。對于非小細胞肺癌的治療多以放化療為主,但許多患者對于放化療后的不良反應不耐受,不良反應較大,甚至對患者預后及生命質量產生重大影響[19-20]。在腫瘤發(fā)生與抗腫瘤治療期間,機體內環(huán)境損壞,導致臟腑衰弱,中醫(yī)藥治療可調節(jié)內環(huán)境平衡,改善生理、病理狀態(tài)[21]。西黃丸中有麝香、乳香、牛黃和沒藥4味主要成分,起到抗炎癥反應、抗菌、抗腫瘤的功能,能提高患者自身免疫力[22]。肺癌患者較易出現癌因性疲乏,出現陰虛、氣滯、血瘀等癥狀,針灸治療可益氣調血,扶本培元[23]。

研究結果表明,觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞水平顯然高于對照組,觀察組目標患者的IgG、IgM、C3、C4水平顯著高于對照組。免疫細胞、免疫球蛋白以及細胞因子對腫瘤的復發(fā)和轉移有密切聯系,細胞功能會出現不同程度受損[24],提示西黃丸聯合針灸可調節(jié)機體免疫,腫瘤微環(huán)境受多種因素的影響[25],對調節(jié)細胞免疫及體液免疫水平至關重要,這與張素芳和呂祥[26]的研究結果相似,肺癌患者長期處于免疫抑制狀態(tài)下,CD3+是成熟T淋巴細胞,CD4+稱誘導輔助性T細胞,可激活趨化因子、分泌細胞因子及募集靶細胞等方式調節(jié)免疫,CD8+可殺滅腫瘤細胞,自然殺傷細胞與抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)有關,在某些情況下可參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生。免疫球蛋白具有殺菌、免疫調理等作用。補體具有免疫反應調節(jié)及中和病毒等作用。西黃丸有效調節(jié)淋巴細胞群的細胞含量、提高免疫清除的功能,調節(jié)免疫球蛋白及補體,從而發(fā)揮抗腫瘤的作用;針灸刺激足三里、氣海兩穴位,可扶正補虛、培元固本,與其穴位配合治療,可調心肺、調周身氣血,故而通過干預患者免疫功能,增強患者免疫能力。觀察組患者治療后生命質量評分、治療后疾病控制率與對照組比較明顯升高,FACT-L生命質量評分評價范圍較廣,可對患者進行整體評估，細致化地反映患者生命質量,患者治療后疾病控制率提升,疾病進展得到有效阻止,這與裴文婭等[27]的研究結果相似,中成藥可有效減輕患者藥物不良反應,使機體內環(huán)境趨于平衡,改善病理、生理及情志的異常狀態(tài)[28],西黃丸成分中牛黃清熱解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、沒藥消腫止痛、祛邪扶正,針灸對患者補血活血、通經活絡,減輕腫瘤負荷,共同起到抗癌作用,生命質量進一步提升,臨床效果佳。患者治療后不良反應總發(fā)生率明顯降低,化療等藥物可刺激患者嘔吐中樞,激活小腸內神經遞質,引起迷走神經興奮,引起消化道反應,出現惡心嘔吐、胃腸道異常等,長期使用會損傷中焦正氣,引起,脾失健運、胃失和降,因此非小細胞肺癌患者癌毒內生、脾胃不足、肝腎異常,患者經中醫(yī)治療后,有效減少不良反應的發(fā)生,這與文謙等[29]的研究結果相似,針灸將機械作用與穴位調理作用相結合,統(tǒng)調五臟氣血陰陽,聯合西黃丸的消腫散結之功能,有效減少臨床癥狀發(fā)生和增強機體功能。

綜上所述,西黃丸聯合針灸治療可改善患者預后,提高機體自身免疫力,臨床效果較好,為臨床治療非小細胞肺癌提供重要參考。