周珂鈮

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬四院脾胃科，沈陽，110100)

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是一種慢性消化系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為胃黏膜上皮和腺體萎縮、變薄，可伴有幽門腺化生和腸腺化生[1-2]?；加蠧AG的患者常出現(xiàn)上腹部隱痛、脹滿、噯氣，病久者可出現(xiàn)貧血、低蛋白等表現(xiàn)，同時還可能并發(fā)胃潰瘍、胃出血、胃癌等嚴(yán)重疾病[3-4]。論其病因，CAG與幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染、遺傳、自身免疫、幽門括約肌功能不全、外源性因素等有關(guān)[5-7]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CAG的方法主要包括根除Hp、抑酸、促進(jìn)胃腸動力、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)等，但治療方法有限，療效因人而異，且復(fù)發(fā)率高[8-9]。中醫(yī)治療CAG主張辨證施治，整體調(diào)節(jié)，在改善患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展、降低癌變風(fēng)險等方面效果顯著[10-11]。本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件，分析中醫(yī)治療CAG的處方，以探索治療CAG的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律，并探索治療CAG的新方。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 檢索近5年在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database，CSPD)、讀秀學(xué)術(shù)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database，CCD)等數(shù)據(jù)庫中收錄的治療CAG的中醫(yī)處方，并進(jìn)行整理。

1.2 檢索策略 以“慢性萎縮性胃炎”“中醫(yī)”“痞滿”等作為檢索主題詞，以“中藥”“辨證論治”“名老中醫(yī)”“經(jīng)驗總結(jié)”等作為檢索自由詞。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合CAG及痞滿、胃痛等中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；2)選用中醫(yī)中藥進(jìn)行辨證論治的文獻(xiàn)；3)文獻(xiàn)類型包括“經(jīng)驗總結(jié)”“臨床隨機(jī)對照研究”“實驗研究”等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除文獻(xiàn)中中藥處方藥物不全的文獻(xiàn)；2)排除應(yīng)用重復(fù)處方的文獻(xiàn)；3)排除不符合臨床辨證的不合理處方。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 共檢索到符合條件的中醫(yī)處方207首，剔除重復(fù)處方和不合理處方后得到180首待分析處方，將篩選出的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5進(jìn)行分析，錄入及核對由兩人負(fù)責(zé)，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性，完成數(shù)據(jù)庫的建立。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 建立數(shù)據(jù)庫過程中對中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，具體參考2015版《中華人民共和國藥典》。生黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪，薏米、薏仁、生薏苡仁統(tǒng)一為薏苡仁，丹皮統(tǒng)一為牡丹皮，云苓統(tǒng)一為茯苓，扁豆統(tǒng)一為白扁豆，元胡統(tǒng)一為延胡索等。

1.6 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5版進(jìn)行統(tǒng)計分析，應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方分析。1)根據(jù)中醫(yī)及西醫(yī)病名進(jìn)行查詢，提取出錄入的180首方劑。點(diǎn)擊“頻次統(tǒng)計”，系統(tǒng)將所有方劑中單味藥物的出現(xiàn)頻次按從大到小的順序進(jìn)行排列，導(dǎo)出數(shù)據(jù)到excel表中。2)組方規(guī)律，將“支持度個數(shù)”(表示至少在36首方劑中出現(xiàn)過的藥對)設(shè)為36(支持度為20%)，“置信度”設(shè)為0.6，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，將結(jié)果導(dǎo)出保存至excel表中。3)新方分析，將相關(guān)度設(shè)為8，懲罰度設(shè)為2，以此對數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法，復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，之后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，得到新組方，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。4)進(jìn)入“統(tǒng)計報表”模塊，選擇“方劑統(tǒng)計”，根據(jù)中醫(yī)及西醫(yī)病名提取錄入的180首方劑，點(diǎn)擊“基本信息統(tǒng)計”，分別進(jìn)行“四氣統(tǒng)計”“五味統(tǒng)計”“歸經(jīng)統(tǒng)計”，并將結(jié)果導(dǎo)出至Excel表中。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析 頻次分析結(jié)果顯示，所有處方中，共使用中藥203味，其中用藥頻次≥20的中藥有32味，其中排名前5位的藥物分別為茯苓(89)、黨參(85)、白術(shù)(84)、黃芪(63)、炙甘草(61)，其余藥物頻次見表1。

表1 治療CAG頻次≥20次的中藥及排序

2.2 用藥類別統(tǒng)計 對用藥頻次≥20的常用中藥進(jìn)行分類，分類標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥學(xué)》中的藥物分類、歸經(jīng)、四氣五味，并根據(jù)方中的藥物用途進(jìn)行微調(diào)。結(jié)果顯示，藥物分類中，補(bǔ)虛藥的使用最多，頻率高達(dá)55.56%，其次為理氣藥、消食藥及化痰藥等；四氣分布中，溫性藥使用最多，頻率高達(dá)49.97%，其次為寒性藥、平性藥等；五味分布中，甘味藥使用最多，頻率高達(dá)33.16%，其次為苦味藥、辛味藥等；歸經(jīng)分布中，前5位分別為脾、胃、肺、肝、心經(jīng)，占全部藥物歸經(jīng)的79.84%。見表2～4。

表2 32味中藥藥性分類及頻次

表3 32味中藥四氣五味分布及頻次

表4 32味中藥歸經(jīng)分布及頻次

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律 根據(jù)藥物組合關(guān)系設(shè)置支持度為36次，得到常用藥對12個，中藥共6味，排名前5位的藥對分別為白術(shù)-茯苓(63)、黨參-茯苓(56)、黨參-白術(shù)(54)、陳皮-茯苓(47)、炙甘草-茯苓(46)。見表5。設(shè)置置信度為0.6，選擇“規(guī)則分析”，得到20條藥物組合規(guī)則，置信度為“->”兩側(cè)藥物之間組合出現(xiàn)的概率。見表6。選擇“網(wǎng)絡(luò)展示”，得到個藥物之間的網(wǎng)絡(luò)圖。見圖1。

表5 支持度≥36次的常用藥對及組合

表6 處方中使用頻次≥36次藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6)

圖1 支持度為36次，置信度為0.6的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 基于熵層次聚類法的組方規(guī)律分析

2.4.1 分析藥對關(guān)聯(lián)度 選擇“新方分析”，設(shè)置相關(guān)度=8，懲罰度=2進(jìn)行聚類分析，分析治療CAG的203味中藥之間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.01以上的藥對共485個，對關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的藥對共21個進(jìn)行展示。見表7。

表7 基于熵層次聚類法的藥對關(guān)聯(lián)度分析

2.4.2 核心組合分析 在表7分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，根據(jù)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的核心組合共68個。見表8。4味藥的核心組合共14個。見表9。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合(3味藥)

表9 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合(4味藥)

2.4.3 新處方分析 對提取到的核心組合藥物進(jìn)行提取組合，得到12個新方聚類的藥物組合。見表10。網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。得到新處方12個。見表11。網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

表10 新方聚類的藥物組合

表11 基于熵層次聚類的新處方組合

圖2 核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示

圖3 新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

CAG在中醫(yī)并沒有準(zhǔn)確的病名，常歸于“痞滿”“胃痛”“嘈雜”等范疇[12]。中醫(yī)診療共識認(rèn)為，CAG以脾胃虛弱證、肝胃氣滯證兩證多見[13]，但現(xiàn)代醫(yī)家對CAG的中醫(yī)辨治看法眾多，偏向不同，故本研究為綜合考量CAG的辨治方法，對近5年治療CAG的中醫(yī)處方進(jìn)行整理，以探求CAG的辨治方向。

本研究共納入180首CAG治療處方，共涉及中藥203味，用藥頻次較高的常用藥物中，藥物類型大多為補(bǔ)虛藥、理氣藥和消食藥，性味多甘溫，這與目前對CAG的病機(jī)認(rèn)識相符。32味高頻藥物中，黨參、茯苓、白術(shù)、甘草構(gòu)成補(bǔ)氣基礎(chǔ)方四君子湯，加入陳皮構(gòu)成異功散，加入半夏形成六君子湯；陳皮、半夏、茯苓、甘草構(gòu)成二陳湯，能燥濕化痰、理氣和中；半夏、厚樸、茯苓、生姜構(gòu)成半夏厚樸湯，是行氣降逆化痰的理氣名方；黨參、白術(shù)、干姜、炙甘草構(gòu)成理中丸，溫補(bǔ)脾胃之虛寒；黃芪、白芍、生姜、大棗構(gòu)成黃芪建中湯，以溫中補(bǔ)虛。

為探知藥物組合模式，設(shè)置支持度為36，置信度為0.6，得到12個藥對，涉及中藥6味，結(jié)合此6味中藥的組合模式，可看出分別為四君子湯、六君子湯、異功散、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯等方劑的重要組成部分?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，茯苓、白術(shù)的提取物都具有降低胃液分泌的作用，能明顯抑制胃潰瘍的發(fā)作[14-15]；黨參和黃芪能減輕胃腸應(yīng)激，促進(jìn)胃黏膜潰瘍的愈合[16-17]；陳皮所含的揮發(fā)油可促進(jìn)胃腸道消化液的分泌，并能排除腸管內(nèi)的積氣[18-19]；炙甘草水煎液可調(diào)節(jié)腸管自發(fā)性的收縮活動，保持節(jié)律并減小收縮幅度[20]。

為探求治療CAG的新型處方，應(yīng)用熵層次聚類算法分析藥物之間的關(guān)聯(lián)度，并得到12個新型處方。新方1由竹茹、炒麥芽、神曲、姜半夏組成，主消食化積、祛濕化痰；新方2由木香、黃芩、砂仁、烏藥、澤瀉組成，主清熱燥濕，理氣止痛；新方3由炒麥芽、神曲、山楂、火麻仁，主消食化積，補(bǔ)虛潤腸；新方4由麥冬、陳皮、茯苓、黨參、白術(shù)組成，主補(bǔ)氣理氣、健脾益胃；新方5由大棗、柴胡、生姜、炙甘草、桂枝組成，主解郁散寒、補(bǔ)虛和中；新方6由莪術(shù)、甘松、仙茅、白花蛇舌草、半邊蓮組成，主行氣活血，清熱解毒，并配仙茅以減輕清熱藥物的寒涼屬性；新方7由黃芩、半夏、干姜、延胡索、蒲公英組成，主燥濕化痰、疏郁止痛；新方8由當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、知母、淫羊藿組成，主補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)血活血，祛風(fēng)除濕；新方9由代赭石、延胡索、川楝子、郁金組成，主降逆止嘔、行氣散郁止痛；新方10由白扁豆、薏苡仁、山藥、谷芽、炒白術(shù)組成，主健脾除濕消食；新方11由甘松、黃柏、知母、烏藥、澤瀉、大腹皮組成，主清熱化濕、行氣止痛；新方12由黃連、赤芍、川楝子、郁金組成，主清熱涼血、理氣活血。12首新方可根據(jù)臨床表現(xiàn)，四診和參，酌情應(yīng)用。

本研究對中醫(yī)治療CAG的用藥特點(diǎn)及組方規(guī)律進(jìn)行分析挖掘，運(yùn)用熵層次聚類算法得到藥物核心組合模式，并得到12首新處方，可結(jié)合臨床具體情況靈活應(yīng)用。中醫(yī)藥治療CAG體現(xiàn)了因人制宜的特點(diǎn)，但新方的臨床療效并不明確，尚需要驗證。