余家靜，李興銳，譚 悅，王亞輝

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是臨床多見的自身免疫性疾病，可累及全身多系統(tǒng)及器官[1]，早期癥狀為皮膚、黏膜受損，病情加重對心、肺等器官功能造成損傷，可引發(fā)SLE腎炎[2]。隨著對該病認(rèn)識的逐漸深入，臨床治療手段也不斷增多，使得SLE腎炎患者生存率及生存質(zhì)量得到顯著提高。研究發(fā)現(xiàn)，對SLE腎炎患者應(yīng)用來氟米特等免疫抑制劑治療可取得一定療效，但單一用藥治療效果仍不理想[3]。因此，探索療效確切、不良反應(yīng)小的治療方案，尤其是維持治療方案受到國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注。一項關(guān)于小鼠的研究表明，SLE腎炎的發(fā)生與心血管疾病關(guān)系密切[4]。因此可以推測應(yīng)用他汀類藥物治療可有效調(diào)節(jié)血脂，并降低SLE腎炎患者因動脈粥樣硬化導(dǎo)致的多種并發(fā)癥。阿托伐他汀是臨床常用于治療心血管疾病的藥物，并對患者免疫功能起調(diào)節(jié)作用[5]。本研究對SLE腎炎患者采用來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，觀察治療后尿液指標(biāo)、血脂水平變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月—2021年4月本院收治的SLE腎炎109例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合SLE腎炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；意識、溝通無障礙；對本研究使用藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)存在內(nèi)分泌、糖皮質(zhì)激素及抗生素治療史；合并白血病、其他腎臟疾病、嚴(yán)重心血管疾病者；心肺功能嚴(yán)重不全者。據(jù)治療方案分為觀察組51例和對照組58例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療：醋酸潑尼松片起始劑量0.5～1.0 mg/kg，根據(jù)患者病情變化逐漸調(diào)整劑量至5～10 mg/d。對照組予以來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20000550)20 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20093819)10 mg口服，1/d。兩組均治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效:基本治愈為臨床癥狀完全消失，連續(xù)3次檢測尿紅細(xì)胞計數(shù)在正常范圍內(nèi)，24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g；顯效為臨床癥狀緩解，連續(xù)3次檢測尿紅細(xì)胞計數(shù)在正常范圍內(nèi)，24 h Upro趨于正常；好轉(zhuǎn)為臨床癥狀有所緩解，連續(xù)3次檢測尿紅細(xì)胞計數(shù)接近正常范圍，24 h Upro<3.5 g；無效為臨床癥狀未得到緩解甚至加重[7]?？傆行?(基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2尿液指標(biāo)：在治療前1 d及治療結(jié)束后收集兩組尿液，使用尿液干化學(xué)分析儀測定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG)，采用朗邁UriSed尿沉渣分析儀檢測尿紅細(xì)胞計數(shù)。尿液指標(biāo)檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3血脂水平：兩組治療前1 d及治療結(jié)束后抽取空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀(重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司，渝械注準(zhǔn)20182400056)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.4治療安全性:觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、上腹部疼痛(鈍痛、燒灼樣痛、脹痛)、肌肉疼痛(肌肉腫脹，觸診時壓痛)、肝腎功能指標(biāo)異常。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2尿液指標(biāo)水平 治療后兩組24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后尿液指標(biāo)水平比較

2.3血脂水平 對照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前下降，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后血脂水平比較

2.4安全性 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。兩組惡心、嘔吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀鈣、來氟米特服用劑量后，上述癥狀均自行消失；肝腎功能指標(biāo)異常者給予立即停藥，并囑定期復(fù)查肝腎功能，直至肝腎功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常。

表5 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療安全性分析[例(%)]

3 討論

SLE是一種以多器官受累為臨床特征的疾病，早期癥狀多表現(xiàn)為皮膚、黏膜受損等，隨著病情進(jìn)展，會并發(fā)腎炎，不利于患者預(yù)后[8]。目前治療SLE腎炎的方案較多，如生物制劑、免疫吸附、血漿置換、糖皮質(zhì)激素等，但臨床療效報道不一[9-10]，因此尋找有效、安全治療手段迫在眉睫。

來氟米特是一種異嗯唑類化合物，其代謝物可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，選擇性抑制T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞，對機(jī)體起到免疫調(diào)節(jié)作用[11]。已有研究證實，來氟米特在風(fēng)濕性疾病中療效顯著[12]。研究發(fā)現(xiàn)，SLE可抑制基因嘧啶合成，破壞機(jī)體免疫功能，并通過降低酪氨酸酶活性，對細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)進(jìn)行干擾[13]。有研究報道，阿托伐他汀鈣在腎臟疾病的治療中優(yōu)勢凸顯[14]。有學(xué)者報道，阿托伐他汀鈣對腎病綜合征模型大鼠腎損傷改善作用明顯[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎可提高治療效果，與既往研究結(jié)果相符[16]。

SLE腎炎患者腎小球纖維化，發(fā)生玻璃樣變，會導(dǎo)致代謝產(chǎn)物潴留，加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞水平均是臨床評估腎小球濾過率及腎小管功能的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞計數(shù)均低于對照組，提示阿托伐他汀鈣協(xié)同來氟米特能改善SLE腎炎患者尿液指標(biāo)，與郭峰和王敏[18]研究結(jié)果一致。

國外研究報道，阿托伐他汀鈣可發(fā)揮非依賴性降血脂作用，保護(hù)患者腎功能，特別是對于心血管疾病發(fā)生風(fēng)險較高的SLE腎炎患者來說，降脂效果確切，治療優(yōu)勢更為突出[19]。有學(xué)者通過動物實驗證實，阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內(nèi)的還原酶，并降低膽固醇、脂蛋白水平，以增強LDL-C的攝取，促進(jìn)肝臟代謝[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，與上述文獻(xiàn)報道結(jié)果基本相符。提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療更利于降低SLE腎炎患者血脂水平。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療并未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎臨床療效滿意，可改善尿液及血脂指標(biāo)，且安全性高。