據(jù)Narunsky-Haziza L 2022年9月29日[Cell,2022,185(20):3789-3806.e17.]報道,美國加州大學圣地亞哥分校和以色列魏茨曼科學研究所等研究機構的研究人員通過調(diào)查35種癌癥及其相關真菌,構建出首個泛癌真菌微生物組圖譜。
癌細胞和微生物有著長期而持久的聯(lián)系。這兩者在人體的生態(tài)系統(tǒng)中共同進化,經(jīng)常依賴相同的資源。對這些資源的競爭往往影響到癌細胞、微生物和人類宿主的復制和生存。
癌癥與個別微生物之間的聯(lián)系長期以來一直被逐一研究,但最近的焦點主要集中在整個人類微生物組上,特別是在腸道中,因為腸道中的細菌、病毒和真菌比人體其他地方更多、更多樣化。然而與癌癥有關的真菌的作用和影響在很大程度上仍未得到研究和了解。真菌是比病毒和細菌更復雜的有機體。它們是真核生物——含有細胞核的有機體。相比于細菌或病毒,它們的細胞與動物細胞要相似得多。
大多數(shù)人類癌癥中存在真菌,這是令人吃驚的。因為人們不知道真菌如何能進入整個身體的腫瘤。但它也是令人期待的,因為它符合整個身體(包括腸道、口腔和皮膚)的健康微生物組的模式,在那里,細菌和真菌作為復雜群落的一部分相互作用。
在人體上發(fā)現(xiàn)的真菌主要有兩種類型:環(huán)境真菌,如酵母菌和霉菌,通常對大多數(shù)健康人不構成危害;共生真菌,它們生活在人體表面上或體內(nèi),可能無害,提供諸如改善腸道健康之類的益處,或者導致疾病,比如酵母菌感染或肝病。真菌還在塑造宿主免疫力方面發(fā)揮著作用,這在免疫功能低下的人(包括癌癥患者)中顯得尤為突出。
該研究選擇4個獨立隊列的35種癌癥的17 401例患者組織、血液和血漿樣本,對表征癌癥真菌微生物組與癌癥有關的真菌進行分析。將真菌群落與相匹配的細菌組(微生物組的細菌部分)和免疫組(構成免疫系統(tǒng)的基因和蛋白)進行比較分析顯示,它們之間的關聯(lián)性往往是“寬容的”,而不是競爭的。如發(fā)現(xiàn)一種真菌物種在50歲以上患者的乳腺癌腫瘤中富集,而另一種真菌物種在肺癌樣本中明顯大量存在。特定的真菌與年齡、腫瘤亞型、吸煙狀態(tài)、對免疫療法的反應和生存措施之間存在著明顯的關聯(lián)性。這些真菌是簡單的相關還是有因果關系,有待確定。
這些發(fā)現(xiàn)驗證了這樣一個觀點,即從整體上來看微生物組是癌癥生物學的一個關鍵部分,并且可能帶來重大的轉化機會,不僅在癌癥檢測方面,而且在與藥物開發(fā)、癌癥演變、最小殘留疾病、復發(fā)和輔助診斷有關的其他生物技術應用方面。