瑪依娜·卡哈爾 張 蓓 梁美婷 陳鄔錦 田婷婷 孫玉萍

新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物教研室，新疆烏魯木齊 800017

嘌呤代謝紊亂引起的高尿酸血癥與多種代謝性 疾病有密切關(guān)系[1-2]。腎臟是調(diào)節(jié)尿酸水平重要的器官，主要由分布在腎小管中的各種尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)[3-5]。胰島素通過(guò)影響尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用，被證明是腎臟尿酸鹽的內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑[6]。流行病學(xué)研究已確定胰島素抵抗和血清尿酸鹽濃度之間有顯著聯(lián)系[7-9]，三酰甘油葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數(shù)被提出作為胰島素抵抗的簡(jiǎn)單代替物。本研究旨在調(diào)查新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）體檢男性TyG 指數(shù)與高尿酸血癥的關(guān)系，為高尿酸血癥及其他代謝性疾病的預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年9 月至2020 年6 月在我院體檢男性821 名，按是否患高尿酸血癥將其分為高尿酸血癥組（314 例）與對(duì)照組（507 例），按TyG 指數(shù)四分位數(shù)將其分為Q1～Q4四組。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，所有入選者自愿參加，并知情同意。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 問(wèn)卷內(nèi)容包括年齡、性別、民族、職業(yè)、生活方式、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件、既往用藥史及疾病史等。教育水平分5 個(gè)等級(jí)：文盲、小學(xué)、中學(xué)、大專(zhuān)以上和本科及以上。家庭月收入分5 個(gè)等級(jí)：＜2000 元、2000～4000 元、＞4000～6000 元、＞6000～8000 元 和＞8000 元。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)量 測(cè)量身高、體重和腰圍等，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）和腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。采用電子血壓計(jì)測(cè)量血壓。采集體檢對(duì)象清晨空腹靜脈血5 ml，采用貝克曼庫(kù)爾特AU5821 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液生化指標(biāo)。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 我國(guó)高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性≥417 μmol/L[10]。TyG 指數(shù)=ln[空腹甘油三酯（triglycerides，TG）（mg/dl）×空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)PG）（mg/dl）/2][11]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)或四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。按TyG 指數(shù)四分位數(shù)將其分為Q1～Q4四組，使用3 種模型，通過(guò)多元線(xiàn)性回歸及多因素logistic 回歸分析TyG 指數(shù)與高尿酸血癥的關(guān)系。粗模型：僅將TyG 指數(shù)作為自變量代入模型；模型1：將TyG 指數(shù)、年齡、受教育程度、月收入、現(xiàn)在吸煙、現(xiàn)在飲酒代入模型；模型2：將模型1 中的所有因素及BMI、WHR、FPG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（ligh-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）代入模型。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較

高尿酸血癥組文化程度、收入及HDL-C 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。高尿酸血癥組體重、BMI、WHR、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、FPG、血清尿酸（uric acid，UA）、TG及TyG 指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 高尿酸血癥組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 TyG 指數(shù)的四分位數(shù)研究受試者的基線(xiàn)特征

TyG 指數(shù)平均值為8.77。根據(jù)其四分位數(shù)將其分為Q1～Q4四組（Q1：≤6.95，Q2：＞6.95～8.77，Q3：＞8.77～10.60，Q4：＞10.60）。結(jié)果顯示，除身高和HDL-C 外，四組其他各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。且Q4組高于其他組。隨TyG 指數(shù)的增高，UA 水平也隨之升高。見(jiàn)表2。

表2 TyG 指數(shù)四分位數(shù)參與者的基線(xiàn)特征（）

表2 TyG 指數(shù)四分位數(shù)參與者的基線(xiàn)特征（）

注 BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；UA：尿酸；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TyG：三酰甘油葡萄糖。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 TyG 指數(shù)與血清尿酸濃度的相關(guān)性

利用多元線(xiàn)性回歸揭示TyG 指數(shù)和血清UA 水平之間的相關(guān)性。粗模型中，TyG 指數(shù)每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差血清UA 水平升高41.417 μmol/L；模型2 中，TyG指數(shù)每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差導(dǎo)致增量收縮至21.683 μmol/L。將TyG 劃分為四分位數(shù)后，模型2 中與最低四分位數(shù)比較，最高四分位數(shù)的血清UA 水平增加35.804 μmol/L（趨勢(shì)P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 TyG 指數(shù)與血清尿酸濃度的相關(guān)性

2.4 TyG 指數(shù)四分位數(shù)高尿酸血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)

多因素logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，在粗模型中，TyG指數(shù)的每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差增加都會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加83.2%。模型2 對(duì)多種因素進(jìn)行矯正后，風(fēng)險(xiǎn)降至68.9%。當(dāng)將TyG 分為四分位數(shù)時(shí)，模型2 中，最高四分位數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)是最低四分位數(shù)的0.592 倍（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 TyG 指數(shù)對(duì)高尿酸血癥的多因素logistic 回歸

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)胰島素敏感性的改善能夠降低血清UA水平[12-13]。高血糖與血脂異常是胰島素抵抗的兩個(gè)基本特征，由于血脂異常、胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪分解失控，增加的脂肪酸抑制胰島素對(duì)脂肪分解和葡萄糖的攝取，引起嘌呤代謝紊亂，同時(shí)胰島素對(duì)腎臟近端小管上皮細(xì)胞造成影響，尿酸鹽陽(yáng)離子與Na+交換，對(duì)UA 的吸收增加，導(dǎo)致血液內(nèi)UA 水平升高[14-15]。故有效評(píng)估高尿酸血癥患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)不僅有利于UA 的控制，還可以對(duì)其他代謝性疾病進(jìn)行預(yù)防。有研究報(bào)告稱(chēng)TyG 指數(shù)與動(dòng)脈硬化、代謝綜合征和2 型糖尿病相關(guān)[16-20]。Mazidi 等[21]發(fā)現(xiàn)TyG 指數(shù)與高尿酸血癥在高加索人種中有相關(guān)性。

本研究通過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn)TyG 指數(shù)在男性與高尿酸血癥存在顯著聯(lián)系，即便對(duì)多個(gè)臨床風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后也是如此，這與其他研究一致。朱建琴等[22]對(duì)11 098 名健康體檢人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，TyG 指數(shù)在兩性當(dāng)中都與高尿酸血癥顯著相關(guān)。Liu 等[23]對(duì)中國(guó)東部健康體檢人群研究發(fā)現(xiàn)，TyG 指數(shù)與高尿酸血癥發(fā)生呈正相關(guān)。究其原因：可能隨著生活水平的提高，高嘌呤食物的攝入增多，高尿酸血癥及其他代謝性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，男性表現(xiàn)得更為明顯。

本研究回歸模型中，TyG 每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差都會(huì)導(dǎo)致血清尿酸鹽濃度升高21.683 μmol/L，這一結(jié)果證實(shí)了高尿酸血癥的發(fā)病可隨著TyG 指數(shù)的升高而升高，提示TyG 指數(shù)有可能作為高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。亦有研究顯示，TyG 指數(shù)與高尿酸血癥之間存在顯著聯(lián)系，且對(duì)優(yōu)化高尿酸血癥危險(xiǎn)分層及預(yù)防有一定價(jià)值[24-25]，本研究結(jié)果與之一致，但未能發(fā)現(xiàn)對(duì)優(yōu)化高尿酸血癥危險(xiǎn)分層方面的意義，剖析其原因可能是本研究選擇群體具有局限性及偏倚，且不同地區(qū)人群飲食習(xí)慣不同會(huì)影響UA 水平，除此之外，本研究樣本量較少，未能進(jìn)行全面分層研究。

綜上所述，本研究揭示了男性TyG 指數(shù)與高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，TyG 指數(shù)這種簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)的評(píng)估工具可以考慮作為高尿酸血癥患者監(jiān)測(cè)的指標(biāo)，且在預(yù)防高尿酸血癥時(shí)要注意區(qū)域性人群特點(diǎn)，同時(shí)控制血糖和血脂是必要的。