劉 璨，邢雁偉，蘇 鑫，劉 旭

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029）

蒽環(huán)類藥物作為抗生素治療腫瘤的方案已經(jīng)沿用了近60 年，并且現(xiàn)在仍然作為當(dāng)代多種惡性腫瘤化療方案的基石［1］。然而，隨著腫瘤治療的進(jìn)步，腫瘤患者存活率及生存期的提高，患者因化療出現(xiàn)不良心血管事件的可能性同樣也大幅升高［2-4］，如今，心血管疾病已是腫瘤幸存者發(fā)病率和死亡率的第二大原因［5］，僅次于復(fù)發(fā)的惡性腫瘤。使用蒽環(huán)類藥物治療腫瘤［6，7］，可能會(huì)引起如心肌細(xì)胞病變、血管痙攣、心律失常等心臟事件，甚至引發(fā)心衰等不可逆性心臟疾?。?］。

目前心臟保護(hù)藥物［8］如β 受體阻滯劑［9］、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑［10］和醛固酮受體拮抗劑［11］對(duì)蒽環(huán)類化療藥物引起的心臟毒性療效存在爭(zhēng)議，因而從中藥方面挖掘治療方法。目前有一些中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的臨床隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方和中藥成分注射液對(duì)蒽環(huán)類化療藥物所致的心臟毒性有一定的保護(hù)作用，但仍缺乏系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。

因此，本研究收集了已發(fā)表的所有中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta 分析。我們將通過治療前后干預(yù)組和對(duì)照組左室射血情況和心肌損傷標(biāo)志物的變化來判斷中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用。主要觀察指標(biāo)為左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），次要觀察指標(biāo)包括：肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、腦鈉肽（BNP）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVISD）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVIDD）［4］。明確中醫(yī)藥對(duì)使用蒽環(huán)類藥物化療后的心臟的保護(hù)作用。以完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性結(jié)果的治療方案，為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；（2）研究對(duì)象：應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的惡性腫瘤患者，化療前無嚴(yán)重心功能異常，年齡18～70 歲；（3）觀察指標(biāo)：LVEF（%）、cTnI（ng/mL）、cTnT（μg/L）、BNP（ng/L）、LVISD（cm）及LVIDD（cm）；（4）干預(yù)方法：對(duì)照組為蒽環(huán)類常規(guī)化療，試驗(yàn)組治采用中藥湯劑或中藥成分提取液干預(yù)聯(lián)合蒽環(huán)類常規(guī)藥物方案化療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察時(shí)長(zhǎng)低于2 周；（2）不含蒽環(huán)類化療藥物；（3）綜述性、個(gè)案、理論文獻(xiàn)；（4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.2 資料檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國生物醫(yī)學(xué)檢索（SinoMed）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、Med-Line、cochrane library 數(shù)據(jù)庫，檢索日期為建庫至2020 年12 月1 日。英文檢索詞：“Cardio-oncology，Cardiotoxicity，Traditional Chinese Medicine，Herb，Anthracyclines，Doxorubicin，Epirubicin，Chemotherapy，Shengmaisan，Wenxinkeli，Sinisan，Tongmaiyangxinwan，Yiqifumai”等。中文檢索詞：腫瘤心臟病、心臟毒性、中藥復(fù)方、中藥注射液、阿霉素、蒽環(huán)類。采用以上醫(yī)學(xué)術(shù)語交互組合使用來識(shí)別所有可能的研究。同時(shí)通過綜述文章手動(dòng)檢索以確保全面檢索文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選

文獻(xiàn)篩選時(shí)首先閱讀文題，在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)之后通過進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。消除重復(fù)之后，由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立檢索和篩選文獻(xiàn)、并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，意見不統(tǒng)一時(shí)可以進(jìn)行討論或者同第三者協(xié)商解決。如有必要，通過郵件、電話聯(lián)系原始文獻(xiàn)作者獲取不確定但對(duì)本研究很重要的信息。

1.4 資料提取

使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表格，兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取資料，意見不同時(shí)可以通過討論或與第三方協(xié)商解決。提取的信息包括第一作者姓名、發(fā)表年份、年齡、性別、疾病情況、治療時(shí)間、治療藥物、結(jié)局指標(biāo)等內(nèi)容。

1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

由2名研究者獨(dú)立完成。采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的RCT 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)價(jià)要素涉及隨機(jī)方法是否合理、盲法采用與否、分組分配隱藏情況、結(jié)局資料完全情況、是否有選擇性結(jié)局報(bào)告及其他偏倚來源等。根據(jù)低風(fēng)險(xiǎn)、不確定、高風(fēng)險(xiǎn)三個(gè)等級(jí)，使用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的Revman5.4.1 進(jìn)行繪圖分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及發(fā)表偏倚

采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）以及95%置信區(qū)間（CI）繪制森林圖。采用I2檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若I2＞50%提示研究間存在明顯異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。反之，則研究間不存在明顯異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型計(jì)算。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于明顯的臨床異質(zhì)性采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行亞組分析或使用stata14.0 軟件進(jìn)行敏感性分析等方法處理或只行描述性分析。使用stata14.0 軟件進(jìn)行Egger 檢驗(yàn)評(píng)估潛在的發(fā)表偏倚（egger test＞0.05 為發(fā)表偏倚低）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

筆者使用上述醫(yī)學(xué)術(shù)語的組合識(shí)別了8 319 個(gè)研究。在刪除重復(fù)并通過閱讀文章標(biāo)題和摘要，排除了動(dòng)物試驗(yàn)、體外研究、綜述、非RCT 文章后剩下55 篇文章。審查剩下的55 篇文章全文，排除干預(yù)措施不明、結(jié)局指標(biāo)不符合本研究要求、納入標(biāo)準(zhǔn)不符合本研究要求文章，最后剩下37 篇文章。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖Fig 1 Flow chart of literature retrieval

2.2 納入研究的特點(diǎn)

納入37 篇文獻(xiàn)［12-48］共2 844 名患者，其中試驗(yàn)組1 425 名，對(duì)照組1 419 名。納入研究的基本特征見表1?？傮w而言，有29 項(xiàng)研究報(bào)告了LVEF（%），有11 項(xiàng)研究報(bào)告了LVIDD（cm），有9 項(xiàng)研究報(bào)告了LVISD（cm），有18 項(xiàng)報(bào)告了cTnI（ng/mL）生物標(biāo)志物。有9 項(xiàng)研究報(bào)告了cTnT（μg/L）、還有10 項(xiàng)研究報(bào)告了BNP（ng/L）。其中，納入研究所使用的中藥復(fù)方或注射液的主要成分，見表2。

表1 納入文獻(xiàn)基本信息Tab 1 Basic information of included literatures

表2 主要成分表Tab 2 Composition table

續(xù)表

2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

兩位評(píng)價(jià)者通過互相核對(duì)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高，僅6 項(xiàng)屬于高質(zhì)量的研究，見圖2。僅5 項(xiàng)研究提及盲法，僅有1 項(xiàng)研究提及分配隱藏方案。關(guān)于治療方案的其他偏倚來源均未提及。但參與研究的志愿者脫落情況較少，失訪偏倚低。均報(bào)告了主要觀察指標(biāo)，報(bào)告偏倚低。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Fig 2 Bias risk map

2.4 Meta 分析結(jié)果及發(fā)表偏倚

2.4.1 LVEF 29 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVEF 變化，共納入受試對(duì)象2 134 例，包括試驗(yàn)組1 069 例，對(duì)照組1 065 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2=100%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物降低LVEF（%）的作用［WMD＝6.44，95%CI（0.38～12.50），P＝0.04］，從而降低心臟毒性，見圖3。

圖3 兩組LVEF 評(píng)價(jià)Fig 3 Meta-analysis of LVEF

每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無明顯影響。對(duì)29 項(xiàng)研究按選擇不同的中藥方劑的進(jìn)行亞組分析，結(jié)果提示異質(zhì)性無明顯變化，見圖4。

圖4 兩組LVEF 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 4 Subgroup analysis of LVEF

通過敏感性分析或亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低（egger test＝0.881）。見圖5。

圖5 兩組LVEF 改變的Egger's 漏斗圖Fig 5 Egger's test of LVEF

2.4.2 LVIDD 11 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVIDD 變化，共納入受試對(duì)象791 例，包括試驗(yàn)組399 例，對(duì)照組392 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2＝73%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVIDD（cm）的作用［WMD＝-0.59，95%CI（-0.74～-0.44），P＜0.000 01］，從而降低心臟毒性，見圖6。

圖6 兩組LVIDD 評(píng)價(jià)Fig 6 Meta-analysis of LVIDD

每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無明顯影響。對(duì)11 項(xiàng)研究按中藥方劑的不同選擇進(jìn)行亞組分析，結(jié)果提示異質(zhì)性降低，說明不同中藥方劑對(duì)LVIDD 變化有影響，見圖7。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低（egger test＝0.250）。見圖8。

圖7 兩組LVIDD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 7 Subgroup analysis of LVIDD

圖8 兩組LVIDD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 8 Egger's test of LVIDD

2.4.3 LVISD 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVISD 變化，共納入受試對(duì)象651 例，包括試驗(yàn)組329 例，對(duì)照組322 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2＝67%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVISD（cm）的作用［WMD＝-0.47，95%CI（-0.60～-0.34），P＜0.000 01］，從而降低心臟毒性，見圖9。

圖9 兩組LVISD 評(píng)價(jià)Fig 9 Meta-analysis of LVISD

每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無明顯影響。通過敏感性分析和亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)，見圖10。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低（egger test＝0.418）。見圖11。

圖10 兩組LVISD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 10 Subgroup analysis of LVISD

圖11 兩組LVISD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 11 Egger's test of LVISD

2.4.4 cTnI 18 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnI 變化，共納入受試對(duì)象1 523 例，包括試驗(yàn)組761 例，對(duì)照組762 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2＝99%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnI（ng/mL）的影響［WMD＝-0.19，95%CI（-0.23～-0.16），P＜0.000 01］，從而降低心臟毒性。見圖12。

圖12 兩組cTnI 評(píng)價(jià)Fig 12 Meta-analysis of cTnI

通過敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性，考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。見圖13。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)高（egger test＝0.004），見圖14。

圖13 兩組cTnI 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 13 Subgroup analysis of cTnI

圖14 兩組cTnI 改變的Egger's 漏斗圖Fig 14 Egger's test of cTnI

2.4.5 cTnT 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnT 變化，共納入受試對(duì)象562 例，包括試驗(yàn)組282 例，對(duì)照組280 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2＝98%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnT（μg/L）的影響［WMD＝-0.02，95%CI（-0.03～-0.01），P＜0.000 01］，從而降低心臟毒性。見圖15。

圖15 兩組cTnT 評(píng)價(jià)Fig 15 Meta-analysis of cTnT

每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)分別去掉付朝紅2018、齊澤華2015、孔嘉欣2013 三項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量變化較大，根據(jù)敏感性分析提示剔除上述三項(xiàng)研究后異質(zhì)性仍高（I2＝81.8%）。通過敏感性分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低（egger test＝0.223）。見圖16。

圖16 兩組cTnT 改變的Egger's 漏斗圖Fig 16 Egger's test of cTnT

2.4.6 BNP 10 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的BNP 變化，共納入受試對(duì)象684 例，包括試驗(yàn)組344例，對(duì)照組340 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大（I2＝99%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高BNP（ng/L）的影響［WMD＝-32.21，95%CI（-58.21～-6.22），P＝0.02］，從而降低心臟毒性，見圖17。

圖17 兩組BNP 評(píng)價(jià)Fig 17 Meta-analysis of BNP

每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析, 發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無明顯影響。通過敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)，見圖18。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低（egger test＝0.804）。見圖19。

圖18 兩組BNP 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 18 Subgroup analysis of BNP

圖19 兩組BNP 改變的Egger's 漏斗圖Fig 19 Egger's test of BNP

3 討論

根據(jù)以上Meta 分析發(fā)現(xiàn)，中藥治療能減輕蒽環(huán)類化療藥降低LVEF，增加LVIDD 和LVISD 的作用，并降低蒽環(huán)類藥物升高cTnI、cTnT 和BNP 等心肌損傷物的作用，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

蒽環(huán)類藥物可引起氧化應(yīng)激、自由基形成、鈣超載、細(xì)胞凋亡、線粒體損傷等多種因素的相互作用，引起心臟毒性的發(fā)生［49-51］。而中藥治療改善腫瘤患者癥狀及生存期也被越來越多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，并廣泛應(yīng)用于腫瘤術(shù)后及改善癥狀的應(yīng)用中?，F(xiàn)代研究表明，中藥成分能發(fā)揮心臟保護(hù)作用，如養(yǎng)氣復(fù)方能改善心衰小鼠線粒體功能，部分是通過抑制ROS 生成和CaMKII 信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的，改善線粒體功能以減輕小鼠冠脈結(jié)扎所致心力衰竭［52］；生脈散提取物通過調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)和Ca2+-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶介導(dǎo)的Drp1 信號(hào)通路，抑制線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，從而減輕心肌梗死誘導(dǎo)的心衰［53］；生脈飲對(duì)老年大鼠心臟收縮功能的改善可能是通過L 型鈣電流激活的RyR 增加SR 釋放的Ca2+所介導(dǎo)的［54］；生脈散可通過激活蛋白激酶C 和開放線粒體KATP 通道來縮小心肌梗死范圍［55］；穩(wěn)心顆粒通過調(diào)節(jié)自噬活性抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的H9C2 心肌細(xì)胞肥大［56］?？偟膩碚f，中藥能提高過氧化酶及超氧化物歧化酶水平，減少氧自由基的形成以改善抗脂質(zhì)過氧化損傷，減少NO 的產(chǎn)生和鈣拮抗作用，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡，達(dá)到心臟保護(hù)作用［57］。

然而，本研究仍存在一定的局限性。第一，納入實(shí)驗(yàn)的偏移存在較高風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果需謹(jǐn)慎取舍。該領(lǐng)域目前缺少高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照，對(duì)于不同腫瘤分期、化療及手術(shù)情況、蒽環(huán)類化療藥累積量、實(shí)驗(yàn)前存在輕度心血管事件患者的區(qū)分等情況并未有明確的分組，這些情況還需要通過嚴(yán)格制定及執(zhí)行試驗(yàn)方案、擴(kuò)大樣本量及多中心合作試驗(yàn)來解決。第二，中藥湯劑組成復(fù)雜、中藥加減組方對(duì)結(jié)果的影響不明確，目前CONSORT 已經(jīng)制定了對(duì)于復(fù)方隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的指南［58］，相信未來的中醫(yī)藥臨床對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蚋右?guī)范。

中醫(yī)藥治療為腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的預(yù)防和治療提供了新的思路，也是現(xiàn)在中醫(yī)藥治療腫瘤并發(fā)癥的關(guān)注熱點(diǎn)。此前并未有系統(tǒng)整理分析中醫(yī)藥對(duì)于應(yīng)用蒽環(huán)類化療藥的腫瘤患者心臟損傷標(biāo)志影響的文獻(xiàn)研究，而在本Meta 分析中，我們納入了最大樣本量、最全面的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，總結(jié)了不同類型中藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用的療效，從LVEF、LVIDD、LVISD、cTnI、cTnT、BNP 等方面分析了中藥治療對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用，結(jié)果提示，與單純使用蒽環(huán)類化療藥物相比，中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 綜上所述，中藥具有抗腫瘤患者心肌蒽環(huán)類藥物損傷的作用，對(duì)未來完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性提供治療方案，為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合方案治療惡性腫瘤提供依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)度說明：

劉璨、邢雁偉：meta 分析的設(shè)計(jì)；蘇鑫、劉旭：數(shù)據(jù)收集；劉璨：處理數(shù)據(jù)，執(zhí)筆；邢雁偉：審校。