女性下生殖道病變包括：外陰、陰道及宮頸等部位病變，其病因復(fù)雜，主要是由于外陰、陰道與肛門(mén)、尿道毗鄰，導(dǎo)致局部潮濕容易受到污染，而陰道的感染亦可延伸到宮頸[1]。同時(shí)，對(duì)于生育年齡的女性活動(dòng)相對(duì)頻繁，部分患者需要陰道分娩、宮腔操作等，導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。對(duì)于下生殖道多部位高度病變患者常規(guī)方法以宮頸環(huán)形電切術(shù)為主，具有手術(shù)創(chuàng)傷小、切緣清晰、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，能清除高度病變組織，降低癌病風(fēng)險(xiǎn)[2]。但是，該手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，患者術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)、陰道脫痂出血、子宮頸穿孔并發(fā)癥較高，病情復(fù)發(fā)率較高[3]。而重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊則主要針對(duì)病毒感染，能提高陰道的免疫功能，鞏固手術(shù)效果，利于患者恢復(fù)[4]。但是，臨床上宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊對(duì)下生殖道多部位高度病變患者炎性因子及免疫水平的影響研究較少。因此，本研究以下生殖道多部位高度病變患者為對(duì)象，探討宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊在下生殖道多部位高度病變中的應(yīng)用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年1月下生殖道多部位高度病變患者80例為對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組40例，年齡34～62歲，平均（41.68±4.51）歲；病程1～11月，平均（4.35±0.78）月；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～29 kg/m2，平均（23.59±3.16）kg/m2；患者中，外陰陰道及宮頸高度病變21例，外陰及宮頸高度病變14例，其他5例。觀察組40例，年齡32～63歲，平均（41.51±4.62）歲；病程1～12月，平均（4.24±0.76）月；BMI 17～30 kg/m2，平均（22.73±3.21）kg/m2；患者中，外陰陰道及宮頸高度病變19例，外陰及宮頸高度病變15例，其他6例。該研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下完成，患者及家屬具有知情權(quán)，兩組臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合下生殖道多部位高度病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)臨床確診；（2）符合宮頸環(huán)形電切術(shù)/重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊治療適應(yīng)證、藥物過(guò)敏史等，且患者均可耐受；（3）具有完整基線資料與隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已經(jīng)確診的惡性腫瘤、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性疾病者；（2）妊娠期、哺乳期或存在臨床藥物過(guò)敏者；（3）難以控制的感染疾病或存在藥物過(guò)敏史者。

1.3 方法

兩組均給予對(duì)癥支持干預(yù)，對(duì)于伴有基礎(chǔ)疾病者及時(shí)干預(yù)處理。對(duì)照組：給予宮頸環(huán)形電切術(shù)。手術(shù)前評(píng)估患者身體狀態(tài)，月經(jīng)結(jié)束后3～7 d進(jìn)行手術(shù)，根據(jù)檢查結(jié)果制定詳細(xì)的治療方案。術(shù)前充分排空膀胱，將LEEP刀（購(gòu)自于美國(guó)Wallach，型號(hào)：QUANTUMA 2000型），根據(jù)患者情況及病灶大小完成相關(guān)參數(shù)設(shè)定：設(shè)定治療功率50 W。待上述操作完畢后，取膀胱截石位，常規(guī)完成手術(shù)部位消毒、鋪巾，并完成局部麻醉，借助碘溶液完成宮頸表面標(biāo)記，充分暴露手術(shù)部位。根據(jù)患者病灶部位、大小及性質(zhì)等選擇相應(yīng)的環(huán)形電極。借助宮頸環(huán)切入電圈沿宮頸一圈。對(duì)于CIN II級(jí)電圈范圍＞碘示區(qū)外3 mm，控制切除深度15～20 mm，將切除組織送病理檢查[6]。

觀察組：聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊治療。每次取重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒）1粒，放置在陰道后穹隆部，并采用1塊紗布進(jìn)行填塞，4～6 h后將紗布取出，每天1次，連續(xù)治療2周，療程后完成12個(gè)月隨訪（隨訪方式以門(mén)診隨訪為主，配合電話(huà)隨訪及上門(mén)隨訪）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）炎性因子。兩組干預(yù)前及治療后2周采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）；免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）[7]；（2）T淋巴細(xì)胞水平。兩組干預(yù)前及治療后2周借助流式細(xì)胞儀完成CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+測(cè)定[8]；（3）安全性及復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中感染、出血、宮頸粘連發(fā)生率；兩組治療完畢后進(jìn)行12個(gè)月隨訪，隨訪方式以門(mén)診隨訪為主，記錄隨訪期間3、6、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（n，%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子比較

兩組干預(yù)前炎性因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后2周炎性因子得到明顯改善；IL-10高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRP及TNF-α低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后2周IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRP及TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子比較（±s）

表1 兩組炎性因子比較（±s）

組別 IL-10（pg/mL） CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）觀察組（n=40） 治療前 61．29±6．32 12．61±1．52 13．23±3．16治療后2周 74．15±7．06 2．59±0．38 4．19±0．72 t值 6．398 5．451 7．326 P值 0．000 0．000 0．000對(duì)照組（n=40） 治療前 61．30±6．34 12．64±1．54 13．26±3．18治療后2周 65．21±6．89 7．82±1．12 9．32±2．15 t值 7．105 7．783 6．437 P值 0．000 0．000 0．000 t觀察組vs．對(duì)照組值（治療后2周） 6．039 7．891 5．397 P觀察組vs．對(duì)照組值（治療后2周） 0．000 0．000 0．000

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞比較

兩組干預(yù)前T淋巴細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞比較（±s）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞比較（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=40） 治療前 53．25±2．59 27．93±3．51 24．69±3．24 1．58±1．21治療后2周 65．31±3．51 34．69±4．09 20．41±3．12 2．08±0．17 t值 9．346 6．152 7．443 7．103 P值 0．000 0．000 0．000 0．000對(duì)照組（n=40） 治療前 53．26±2．60 27．95±3．54 24．70±3．27 1．56±1．20治療后2周 59．43±3．12 30．22±3．71 23．21±3．21 1．86±0．48 t值 6．798 6．247 10．492 6．321 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t觀察組vs．對(duì)照組值（治療后2周） 8．492 6．416 5．225 9．832 P觀察組vs．對(duì)照組值（治療后2周） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 兩組安全性及遠(yuǎn)期預(yù)后比較

兩組干預(yù)期間感染、宮頸粘連及出血發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后均完成12個(gè)月隨訪，隨訪3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組安全性及遠(yuǎn)期預(yù)后比較 [例（%）]

3 討論

生殖道多部位高度病變是臨床上發(fā)生率較高的疾病，且臨床上對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，普遍認(rèn)為與機(jī)體免疫、個(gè)人衛(wèi)生等有關(guān)，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，導(dǎo)致臨床診療難度較大。對(duì)癥支持治療是生殖道多部位高度病變患者常用的治療方法，雖然能改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，停藥后復(fù)發(fā)率較高，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。

近年來(lái)，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊在下生殖道多部位高度病變患者中得到應(yīng)用，且效果理想[9]。本研究中，觀察組治療后2周IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRP、TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后2周T淋巴細(xì)胞得到明顯改善，從本研究結(jié)果看出，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊能改善下生殖道多部位高度病變患者炎性因子水平及T淋巴細(xì)胞水平，利于患者恢復(fù)。宮頸環(huán)形電切術(shù)是一種微創(chuàng)治療方法，能最大限度切除病灶組織，具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[10]。同時(shí)，宮頸環(huán)形電切術(shù)的使用，能將獲得的標(biāo)本及時(shí)送檢，利用高頻低電壓技術(shù)傳導(dǎo)高頻低電壓，可產(chǎn)生瞬時(shí)高壓，蒸發(fā)細(xì)胞并形成手術(shù)切口[11]。但是，宮頸環(huán)形電切術(shù)臨床使用時(shí)患者需要6～8周恢復(fù)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，影響術(shù)后康復(fù)進(jìn)程。重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊是一種經(jīng)病毒刺激宿主細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，廣泛用于病毒性肝炎、淋巴瘤等疾病的治療中，能發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖、廣譜抗病毒作用。而重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊用于下生殖道多部位高度病變中則能迅速在陰道穹隆部位溶解并直接進(jìn)行血液循環(huán)，藥物能促進(jìn)其他細(xì)胞抗病毒、抑制病毒的復(fù)制、提高單核吞噬細(xì)胞的作用，有助于增加機(jī)體免疫[12]。臨床上，將宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊用于下生殖道多部位高度病變中能發(fā)揮不同治療方法優(yōu)勢(shì)，安全性較高，能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率[13-14]。本研究中，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊能降低下生殖道多部位高度病變患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。但是，臨床上由于生殖道多部位高度病變類(lèi)型較多，病情變化較多，部分患者伴有多種基礎(chǔ)疾病，應(yīng)根據(jù)患者恢復(fù)增加藥物，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[15-16]。

綜上所述，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊用于下生殖道多部位高度病變中，可降低機(jī)體炎性因子，改善T淋巴細(xì)胞水平，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較低，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。