劉影，王瑩，楊迪

（盤(pán)錦市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌，遼寧 盤(pán)錦 124000）

骨質(zhì)疏松癥是臨床較常見(jiàn)的疾病，作為高發(fā)性骨骼病變，以骨密度降低、骨礦物質(zhì)削減為主要特點(diǎn)，進(jìn)而出現(xiàn)骨組織微結(jié)構(gòu)改變與骨機(jī)械性強(qiáng)度降低及脆性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致骨折率升高[1]。骨質(zhì)疏松性骨折也叫做脆性骨折，是骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，好發(fā)于老年人群，而老年人多合并基礎(chǔ)疾病，發(fā)生骨折后愈合緩慢，對(duì)其生活與行動(dòng)造成不利影響。因此，對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者，如何有效預(yù)防與避免骨折發(fā)生，是臨床研究熱點(diǎn)課題。目前，雙膦酸鹽類(lèi)藥物是防治骨質(zhì)疏松性骨折常用的一線藥物，治療目標(biāo)在于防止骨質(zhì)的進(jìn)一步流失，盡量避免骨折風(fēng)險(xiǎn)事件[2]。研究報(bào)道，雙膦酸鹽類(lèi)藥物防治骨質(zhì)疏松性骨折效果良好，脊柱骨折發(fā)生率可降低40%～70%，髖部骨折發(fā)生率可降低40%～50%[3]。唑來(lái)膦酸作為第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，在國(guó)內(nèi)治療骨質(zhì)疏松癥的研究較少。基于此，本研究選取2017年2月至2020年2月本院收治的110 例骨質(zhì)疏松癥患者實(shí)施研究，旨在探究雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的效果及對(duì)患者骨密度與骨折發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 2 月至 2020 年 2 月本院收治的骨質(zhì)疏松癥患者110 例作為研究對(duì)象，根據(jù)就診順序分為兩組，各55例。對(duì)照組男34例，年齡40～70歲，平均（56.8±2.5）歲；女21例，年齡50～72 歲，平均（60.4±2.6）歲；病程 4 個(gè)月～8 年，平均（3.2±0.8）年。觀察組男36例，年齡40～73歲，平均（56.3±2.4）歲；女19 例，年齡52～75 歲，平均（60.9±2.3）歲；病程6 個(gè)月～8 年，平均（3.6±0.7）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②臨床表現(xiàn)（如疼痛、身高減低或脊柱變形、骨折等）、骨密度檢測(cè)及影像學(xué)診斷符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③自愿配合研究且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎病變；②合并惡性腫瘤；③入組時(shí)已有骨折病變；④隨訪時(shí)間不足6個(gè)月；⑤風(fēng)濕性或類(lèi)風(fēng)濕性疾??；⑥近期有激素類(lèi)或影響骨代謝類(lèi)藥物應(yīng)用史；⑦精神疾病或意識(shí)障礙。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：0.6 g×60片）治療，每天1次，每次0.6 g。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙膦酸鹽治療，雙膦酸鹽選擇唑來(lái)膦酸注射液（江蘇正大天晴藥物股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346，規(guī)格：100 ml∶5 mg）治療，將100 ml唑來(lái)膦酸注射液加入0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，滴注速率控制在5 mg/min，每天1次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)、隨訪6 個(gè)月骨折發(fā)生率及治療前后骨密度變化（選擇腰椎L2～4骨密度進(jìn)行測(cè)定與比較）情況。①臨床療效。參考有關(guān)骨質(zhì)疏松癥療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后，臨床癥狀與體征消失或基本消失，且骨密度值增幅明顯為顯效；治療后，癥狀與體征有所改善，骨密度值有一定升高為有效；治療后，臨床癥狀、體征、骨密度等無(wú)明顯改善或惡化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②骨密度測(cè)定。分別于治療前與隨訪6 個(gè)月時(shí)測(cè)定患者的腰椎L2～4骨密度情況，應(yīng)用意大利LACN集團(tuán)的宇航員型雙能X線骨密度儀檢測(cè)，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組骨折發(fā)生率比較 隨訪6個(gè)月時(shí)，觀察組骨折發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組骨折發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組骨密度比較 治療前，兩組腰椎L2～4骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組腰椎L2～4骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

組別觀察組（n=55）對(duì)照組（n=55）t值P值治療前0.701±0.042 0.702±0.044 0.122 0.903治療后0.732±0.049 0.713±0.047 2.075 0.040 t值3.562 1.267 P值0.000 0.208

2.4 兩組不良反應(yīng)率比較 觀察組發(fā)生嘔吐4例、頭暈3 例、乏力2 例、關(guān)節(jié)痛2 例，不良反應(yīng)率為20.00%（11/55）；對(duì)照組發(fā)生嘔吐5 例、頭暈4 例、乏力1 例、關(guān)節(jié)痛2 例、肌痛1 例，不良反應(yīng)率為23.64%（13/55），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.053，P=0.817）。

3 討論

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們生活水平的改善，人均壽命延長(zhǎng)，導(dǎo)致近年來(lái)我國(guó)人口老齡化加劇，老年人口不斷增多，老年人退行性疾病常見(jiàn)類(lèi)型之一為骨質(zhì)疏松癥及其相關(guān)并發(fā)癥[5-6]。該病特征主要有骨量減少、骨脆性增加、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨折發(fā)生率高等，而美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院將其定義為“以骨強(qiáng)度下降而易于骨折的骨骼系統(tǒng)病變”。隨著臨床對(duì)骨質(zhì)疏松癥的病因、病機(jī)認(rèn)識(shí)加深，其臨床治療也有了新的進(jìn)展。治療骨質(zhì)疏松癥的藥物可分為5 類(lèi)，包括骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、骨礦化作用藥物、中藥、兼具骨吸收與形成促進(jìn)藥物，其中雙膦酸鹽是常見(jiàn)的骨吸收抑制劑，在臨床應(yīng)用廣泛，已成為研究熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋}爾奇D治療骨質(zhì)疏松癥有一定的效果，但其作用并不顯著，治療后骨折率較高。雙膦酸鹽的“P-C-P”分子結(jié)構(gòu)在人體化學(xué)物質(zhì)作用下可穩(wěn)定表達(dá)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于其分子研究證實(shí)，該結(jié)構(gòu)對(duì)骨質(zhì)羥基膦灰石結(jié)晶有高度親和性，經(jīng)酶作用后該結(jié)構(gòu)與鈣離子結(jié)合，吸附于骨無(wú)機(jī)質(zhì)表面，從而對(duì)破骨細(xì)胞活性有降低作用，同時(shí)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而抑制骨吸收，打破骨轉(zhuǎn)化平衡，促進(jìn)骨形成[7-8]。目前，雙膦酸鹽已有三代，其中唑來(lái)膦酸是第三代中的常用類(lèi)型之一，國(guó)外關(guān)于其治療骨質(zhì)疏松癥的研究較多，而近年來(lái)國(guó)內(nèi)這方面的研究也逐漸增多，證實(shí)其治療骨質(zhì)疏松癥有顯著療效[9-10]，但關(guān)于其對(duì)骨密度、骨折發(fā)生率的影響研究相對(duì)較少。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松癥對(duì)骨密度與骨折發(fā)生率具有積極作用，可提高骨密度，降低骨折發(fā)生率，與以往研究相符[11]。這類(lèi)藥物可抑制促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成與分化，加速其凋亡，同時(shí)對(duì)溶骨生物活性的表達(dá)有抑制作用，可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡[12]。唑來(lái)膦酸雖有一定的不良反應(yīng)，但在可控范圍，如胃腸道不適癥狀，主要在于雙磷酸鹽對(duì)人體食管、胃黏膜有腐蝕作用，而臨床又強(qiáng)調(diào)空腹用藥，為此在應(yīng)用雙磷酸鹽治療前需考慮患者的胃腸道情況，用藥后可維持30 min 以上坐立或站立。對(duì)于部分患者，用藥后可能出現(xiàn)肌肉或骨骼疼痛，如初次應(yīng)用含氮類(lèi)雙磷酸鹽的患者可能有短暫血液學(xué)改變，類(lèi)似于典型的急性反應(yīng)，多發(fā)生在用藥后28～36 h，無(wú)論是否繼續(xù)治療，均可在1周內(nèi)恢復(fù)正常。

綜上所述，雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥患者療效顯著，可降低骨折發(fā)生率，改善患者骨密度水平，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。