王宇婷，王嘉璽

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 耳鼻咽喉科，北京 100078)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)屬于機(jī)體免疫系統(tǒng)疾病，是鼻科常見(jiàn)病，且發(fā)病率隨著人群生活壓力增加及環(huán)境污染逐年增加，而對(duì)其機(jī)制的研究仍有不足之處。表觀遺傳學(xué)的研究使我們對(duì)免疫系統(tǒng)疾病有了更深入的認(rèn)識(shí)， 長(zhǎng)鏈非編碼RNA (long non-coding RNA，lncRNA)是表觀遺傳學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。本文從AR相關(guān)lncRNA表達(dá)譜差異分析及l(fā)ncRNA在AR生物學(xué)中的功能兩方面，對(duì)近年來(lái)的研究進(jìn)展作一綜述。

1 LncRNA簡(jiǎn)介

1.1 LncRNA的定義

DNA元素百科全書(shū)項(xiàng)目是繼人類(lèi)基因組計(jì)劃的后續(xù)計(jì)劃，其中“全基因組轉(zhuǎn)錄的研究”結(jié)果顯示，哺乳動(dòng)物70%以上的基因組序列具有轉(zhuǎn)錄為RNA的功能，而這其中具有蛋白質(zhì)編碼功能的基因占整個(gè)基因組的2%，其中大部分是不具有蛋白編碼功能的非編碼 RNA[1]。LncRNA最初的定義是指長(zhǎng)度>200 nt但不具蛋白質(zhì)編碼功能的非編碼RNA，是RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，起初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，不具有生物學(xué)功能。隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，成千上萬(wàn)的lncRNA被發(fā)現(xiàn)，對(duì)于其功能的研究日益完善。LncRNA存在于細(xì)胞核內(nèi)或胞漿中，有復(fù)雜的亞細(xì)胞定位，在多種層面上調(diào)控基因的表達(dá)[2]。越來(lái)越多的研究表明lncRNA在許多復(fù)雜疾病(如癌癥、免疫性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等)中異常表達(dá)，具有促使或抑制疾病發(fā)生及發(fā)展的作用[3-5]。

1.2 LncRNA的來(lái)源

LncRNA可以從基因組的基因間、外顯子或遠(yuǎn)端蛋白質(zhì)編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄，然后經(jīng)歷選擇性剪切形成。lncRNA 主要位于基因組中保守性較差的區(qū)域，包括基因的內(nèi)含子區(qū)域，但與lncRNA的序列相比，lncRNA的啟動(dòng)子區(qū)域更加保守[6]。一些 lncRNA 中開(kāi)放閱讀框的存在使得這些分子難以與蛋白質(zhì)編碼 RNA 區(qū)分開(kāi)來(lái)[7]。LncRNA來(lái)源并不清楚，目前研究認(rèn)為lncRNA可能由以下4種來(lái)源所產(chǎn)生[8]，包括蛋白質(zhì)編碼基因的突變、染色體重排、lncRNA 序列中鄰近結(jié)構(gòu)單元重復(fù)及轉(zhuǎn)座元件插入。

1.3 LncRNA的分類(lèi)

按與蛋白質(zhì)編碼基因的位置關(guān)系進(jìn)行分類(lèi)：根據(jù)lncRNA與染色體上編碼基因的相對(duì)位置，可將其分為以下5類(lèi)[9]:正義型、反義型、雙向型、內(nèi)含子型及基因間型。按調(diào)控方式功能進(jìn)行分類(lèi)：LncRNA可通過(guò)與DNA、RNA、蛋白質(zhì)分子或miRNAs等相互作用[10]，發(fā)揮其作為信號(hào)、分子誘餌、分子支架和順式及反式導(dǎo)向作用的功能來(lái)調(diào)控基因表達(dá)[9]。LncRNA作為信號(hào)可調(diào)控下游基因轉(zhuǎn)錄，且不涉及蛋白質(zhì)翻譯，可快速做出反應(yīng)；作為分子誘餌，lncRNA可以與蛋白質(zhì)結(jié)合阻斷信號(hào)通路或發(fā)揮內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)RNA機(jī)制，結(jié)合微小RNA發(fā)揮調(diào)控作用；作為分子支架，又可稱為中心平臺(tái)，使多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合到一個(gè)lncRNA，實(shí)現(xiàn)不同信號(hào)通路間信息的交匯與整合；導(dǎo)向作用既是lncRNA誘導(dǎo)蛋白復(fù)合物定位到指定的DNA序列，包括順式與反式調(diào)控機(jī)制，即直接作用于DNA序列或通過(guò)產(chǎn)生能遠(yuǎn)距離作用的可擴(kuò)散物質(zhì)影響基因表達(dá)兩種方式。最終實(shí)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄水平，轉(zhuǎn)錄后水平及表觀修飾水平3個(gè)層面的調(diào)控，其中表觀遺傳修飾又包括DNA甲基化、組蛋白修飾調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。

2 lncRNA在AR中的功能

最近，lncRNA在免疫調(diào)節(jié)方面也引起重視，這意味著lncRNA可能也參與變應(yīng)性疾病的調(diào)節(jié)。AR屬于機(jī)體免疫系統(tǒng)疾病，其特征在于暴露于變應(yīng)原后在鼻黏膜中誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)包括IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫粒，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和T細(xì)胞募集[11]。從免疫學(xué)角度來(lái)看，AR是外界因素誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)異常的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致1型輔助性T(Th1 cell，Th1)細(xì)胞/2型輔助性T(Th2 cell，Th2)細(xì)胞免疫反應(yīng)平衡破壞引起的。一般情況下Th0細(xì)胞(Th0 cell)會(huì)按一定比例向Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分化，兩者處于相對(duì)平衡狀態(tài)[12],Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 (interleukin，IL)-2、IL-12和γ-干擾素(IFN-γ)等能夠抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等細(xì)胞因子能夠抑制Th1細(xì)胞的生成。AR既是以鼻黏膜Th2型免疫反應(yīng)為主的變態(tài)反應(yīng)性疾病。近年來(lái)，有學(xué)者認(rèn)為lncRNA與AR的發(fā)生密不可分，AR患者及小鼠模型與正常組具有顯著差異的lncRNA，甚至lncRNA可能參與某些特定的生物學(xué)過(guò)程或信號(hào)通路，調(diào)控靶基因，通過(guò)影響Th1/Th2免疫平衡，從而調(diào)控AR的發(fā)生和發(fā)展。

2.1 AR相關(guān)lncRNA的表達(dá)譜差異分析

目前l(fā)ncRNA在AR中的研究剛剛進(jìn)入發(fā)展階段，對(duì)于AR相關(guān)lncRNA表達(dá)譜差異基因分析方面，樣本的來(lái)源、取材部位、檢測(cè)方法、差異基因的篩選標(biāo)準(zhǔn)、功能分析的模式以及l(fā)ncRNA表達(dá)量檢測(cè)方法的不同都使我們能夠從不同角度，不同維度認(rèn)識(shí)AR，為疾病的發(fā)病機(jī)制的深入了解、診斷手段的改善及治療提供幫助。

LncRNA的檢測(cè)方法主要有4種[13-14]：微陣列芯片、RNA和染色質(zhì)免疫沉淀法、覆瓦式微陣和高通量測(cè)序技術(shù)。目前在研究AR中主要應(yīng)用微陣列芯片及高通量測(cè)序技術(shù)，微陣列芯片具有其鮮明的優(yōu)缺點(diǎn)，優(yōu)點(diǎn)在于研究成本低，較高通量測(cè)序簡(jiǎn)單易操作，缺點(diǎn)在于其只能對(duì)已知的lncRNA進(jìn)行識(shí)別，不能探索未知的lncRNA，同時(shí)也不能識(shí)別不同的可變剪接體，但隨著研究的發(fā)展，更多的lncRNA被發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)，芯片不斷更新，微陣列芯片研究也會(huì)隨之提高，故其被許多研究作為首選方法。高通量測(cè)序技術(shù)在近年來(lái)發(fā)展迅速，基于二代測(cè)序在檢測(cè)lncRNA的同時(shí)可進(jìn)行定量分析，同時(shí)可發(fā)現(xiàn)已知基因的新的可變剪切及新lncRNA等，因此該方法被用于發(fā)現(xiàn)未知的lncRNA，該方法具有高通量、高靈敏度及低噪聲等優(yōu)點(diǎn)，隨著檢測(cè)費(fèi)用的降低，將成為研究lncRNA的主要方式，具體見(jiàn)表1。

各個(gè)研究中樣本來(lái)源及取材部位的不同使AR的研究更加豐富。①患者：有研究將AR患者作為研究對(duì)象，取材部位常分為兩大類(lèi)，鼻黏膜組織及外周血，外周血中又有全血[15]、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells，DCs)[16]及單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)[17]3種lncRNA表達(dá)譜差異分析的研究。DCs 是最重要的向T細(xì)胞發(fā)送信號(hào)的抗原呈遞細(xì)胞，主要參與許多具有免疫調(diào)節(jié)機(jī)制疾病的發(fā)病機(jī)制，如AR。DC將先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)聯(lián)系起來(lái)[18]。單核細(xì)胞衍生DCs的lncRNA 和 mRNA 表達(dá)譜分析證明了參與 AR 中單核細(xì)胞衍生DCs介導(dǎo)調(diào)節(jié)的功能網(wǎng)絡(luò)。這些結(jié)果為了解單核細(xì)胞來(lái)源的DCs在免疫調(diào)節(jié)功能中的分子機(jī)制提供了可能，為AR的分子治療靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。PBMCs 包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和 DCs。AR患者與健康人群全血的lncRNA表達(dá)譜差異分析較PBMC及DCs lncRNA表達(dá)譜差異分析對(duì)臨床診斷標(biāo)志物的研究更具優(yōu)勢(shì)，因其標(biāo)本的取得與處理較DCs更為簡(jiǎn)便。另有研究選取AR患者鼻黏膜樣本作為研究對(duì)象,同時(shí)研究的納入標(biāo)準(zhǔn)亦有不同，有研究針對(duì)塵螨單一過(guò)敏的AR患者[19-20]，也有針對(duì)常年性AR患者[21]的研究；②AR小鼠模型：卵清蛋白(ovalbumin，OVA)誘發(fā)的AR小鼠模型是AR實(shí)驗(yàn)研究的經(jīng)典模型，故OVA小鼠鼻黏膜[22]及脾臟分離的免疫細(xì)胞CD4+T 細(xì)胞[23]成為lncRNA表達(dá)譜分析的研究對(duì)象?？傊?，不同樣本來(lái)源的研究使得人們從不同角度對(duì)AR發(fā)病機(jī)制有了更深入的了解。具體見(jiàn)表1。

表1 AR相關(guān)lncRNA表達(dá)譜差異分析的研究總結(jié)

不同研究方案得到不同的差異lncRNA基因數(shù)目，從數(shù)十到上千個(gè)差異lncRNA及mRNA被檢測(cè)到，結(jié)果顯示差異基因分布在多條染色體上，這些染色體都參與了AR的發(fā)生發(fā)展，證明AR的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜[23]。分析得到的差異基因經(jīng)qRT-PCR驗(yàn)證，結(jié)果與微陣列分析的結(jié)果一致。

所有研究都對(duì)檢測(cè)到的lncRNA進(jìn)行了lncRNA-mRNA互作網(wǎng)絡(luò)分析，lncRNA-mRNA間調(diào)控是多對(duì)多的關(guān)系，單個(gè)lncRNA可以調(diào)節(jié)多個(gè)編碼基因的mRNA表達(dá)，一些lncRNA可以共同調(diào)節(jié)同一基因的表達(dá)[21]。依據(jù)lncRNA的反式調(diào)控機(jī)制確立了lncRNA-TF-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)LPP反義長(zhǎng)鏈非編碼RNA-2(lncRNA LPP antisense RNA-2，LPP-AS2)是在目標(biāo)mRNA的反式調(diào)節(jié)中最具潛力的調(diào)節(jié)性lncRNA[19]。另外有研究通過(guò)對(duì)差異lncRNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄因子(transcription factors，TF)預(yù)測(cè)分析，HIT000095414_04、ENST00000456563.1、ENST00000445003.1、ENST00000609268.1 以上4個(gè)lncRNA相關(guān)的TF是Pax-4、Nkx2-5、Oct-1、HNF-1、HNF-4、NF-κB、FOXD3、USF、AP-1 和 c-Rel[19]。

LncRNA的潛在功能通過(guò)其共表達(dá)mRNA的基因功能富集分析(gene ontology，GO)和通路途徑注釋來(lái)預(yù)測(cè)。GO類(lèi)別是生物過(guò)程、分子功能和細(xì)胞成分。GO分析結(jié)果主要與炎癥反應(yīng)、免疫功能障礙、細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用、細(xì)胞粘附、粘著斑、細(xì)胞外基質(zhì)、T細(xì)胞受體復(fù)合物、肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能有關(guān)。通路分析中許多通路與免疫細(xì)胞的激活或抑制有關(guān)，例如Fc epsilon RI信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、T細(xì)胞受體信號(hào)通路、白細(xì)胞介素信號(hào)通路等。如付維等研究發(fā)現(xiàn)Rho三磷酸酶對(duì)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)參與AR的組織重塑[24]，該過(guò)程關(guān)鍵的信號(hào)分子Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶的基因C9orfl17表達(dá)有上調(diào)，經(jīng)GO和通路分析與之相關(guān)的IncRNA共20種[20]。

2.2 LncRNA在AR生物學(xué)中的功能

AR的lncRNA表達(dá)譜差異基因分析的研究讓我們對(duì)AR相關(guān)lncRNA有了初步認(rèn)識(shí)，將差異基因及相關(guān)mRNA進(jìn)行功能研究?jī)H僅停留在數(shù)據(jù)庫(kù)驗(yàn)證階段，仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。故部分學(xué)者對(duì)AR相關(guān)lncRNA的生物學(xué)功能進(jìn)行研究，現(xiàn)將lncRNA在AR患者及小鼠模型上調(diào)及下調(diào)表達(dá)進(jìn)行分類(lèi)，報(bào)道如下。

2.2.1 在AR中表達(dá)上調(diào)的lncRNA及其功能研究 ①LncRNA ANRIL(又稱CDKN2B-AS1)：是一種在染色體 9p21 區(qū)域編碼的3.8k nt的非編碼 RNA，其在氣道及肺組織中的表達(dá)含量較高，且與多種炎癥介導(dǎo)的疾病有關(guān)[25-26]。在對(duì)AR患者及非AR患者鼻黏膜組織的研究中[27]，結(jié)果與對(duì)照組相比，AR患者鼻黏膜中的 lncRNA ANRIL 表達(dá)上調(diào)，且表達(dá)水平與總鼻癥狀評(píng)分(total nasal symptom score, TNSS)呈正相關(guān)，既與AR嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。研究同時(shí)檢測(cè)的鼻黏膜組織中細(xì)胞因子的表達(dá)情況，結(jié)果顯示lncRNA ANRIL 表達(dá)與α-干擾素(IFN-α)、IL-4、IL-6、IL-13和IL-17呈正相關(guān)，而與IL-10和IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，因此，lncRNA ANRIL 可能參與了 AR 的炎癥調(diào)節(jié)。并且結(jié)合前人的研究，推測(cè)發(fā)揮作用的機(jī)制可能為ANRIL發(fā)揮其調(diào)節(jié)miRNA的作用，如吸附miR-181b，使IL-6、IL-8和TNF-α上調(diào)[28]或通過(guò)結(jié)合 ANRIL轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)炎癥因子的表達(dá)[29]，介導(dǎo)AR的發(fā)生。同時(shí)Liu等[30]在細(xì)胞水平上驗(yàn)證了lncRNA ANRIL的作用機(jī)制，用IL-13處理人鼻上皮細(xì)胞(human nasal epithelial cells，HNECs)，在體外模擬AR，應(yīng)用qRT-PCR 和蛋白質(zhì)印跡分析檢測(cè)ANRIL、microRNA (miR)-15a-5p、JAK2、黏蛋白5AC、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)、eotaxin-1及JAK2、STAT3和磷酸化STAT3的mRNA表達(dá)水平；ELISAs檢測(cè)細(xì)胞上清液中炎性細(xì)胞因子和黏蛋白的分泌水平。雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)來(lái)確認(rèn) ANRIL 的下游靶標(biāo)和 miR-15a-5p 的靶基因。結(jié)果表明ANRIL的基因敲低可能通過(guò)調(diào)節(jié) miR-15a-5p/JAK2 軸來(lái)抑制 IL-13 處理的HNECs中炎性細(xì)胞因子和黏蛋白的產(chǎn)生。驗(yàn)證了ANRIL通過(guò)調(diào)節(jié)miRNA影響下游靶基因, 從而影響各種生物過(guò)程的調(diào)節(jié)機(jī)制；②LncGAS5：lncRNA及環(huán)狀RNA(circRNA)均可以作為 ceRNA來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)，而最近的研究發(fā)現(xiàn)circRNAs、lncRNAs和miRNAs可以通過(guò)三者之間的相互作用來(lái)發(fā)揮調(diào)控機(jī)制。LncRNA 生長(zhǎng)阻滯特異性5 (lncrna growth arrest specificity5，lncGAS5)，其基因位于染色體1q25.1區(qū)域，是第一個(gè)在生長(zhǎng)停滯的成纖維細(xì)胞蛋白小鼠中發(fā)現(xiàn)的[31]。Zhu 等[32]首先在AR患者和OVA誘導(dǎo) AR 小鼠的鼻黏膜樣本中發(fā)現(xiàn)lncGAS5和環(huán)狀同源域相互作用蛋白激酶3(circus homeodomain interacting protein kinase 3，CircHIPK3)較正常組表達(dá)增高，且敲除兩者之一可減輕 AR 小鼠的鼻部癥狀。接下來(lái)在細(xì)胞水平上驗(yàn)證了lncGAS5和CircHIPK3都促進(jìn)了OVA 誘導(dǎo)的CD4+T細(xì)胞的Th2分化，即GATA3和IL-4的表達(dá)，同時(shí)，通過(guò)熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)及RNA pull-down實(shí)驗(yàn)說(shuō)明CircHIPK3和LncGAS5可以直接和特異性地與miR-495相互作用。最終的研究結(jié)果表明CircHIPK3 和 LncGAS5 通過(guò)調(diào)節(jié)共同靶標(biāo) miR-495 促進(jìn) Th2 分化并加重 AR。CircHIPK3/lncGAS5 敲低慢病毒的鼻內(nèi)給藥通過(guò)下調(diào)GATA-3減少AR癥狀，為治療AR 提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

外泌體是幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞都會(huì)分泌的納米囊泡[33],外泌體的主要功能是“細(xì)胞間通訊”，將蛋白質(zhì)、DNA、mRNA 和非編碼 RNA (non-codingRNA，ncRNA) 等活性分子從一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)胞[34]。 Zhu等[35]假設(shè)鼻上皮來(lái)源的外泌體包裹lncGAS5，并將其轉(zhuǎn)運(yùn)到CD4+T細(xì)胞中，通過(guò)抑制Th1分化和增加Th2分化促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，從AR患者鼻黏液 和OVA刺激的鼻上皮細(xì)胞中分離的外泌體中檢測(cè)到lncGAS5的表達(dá)，并驗(yàn)證了lncGAS5可能通過(guò)調(diào)節(jié)EZH2表達(dá)間接調(diào)節(jié)T-bet表達(dá)，從而抑制 Th1 分化并促進(jìn) Th2 分化，證實(shí)AR上皮衍生的外泌體中的lncGAS5是Th1/Th2分化的關(guān)鍵介質(zhì)；③LncRNA NEAT1：核旁散斑組裝轉(zhuǎn)錄本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1，NEAT1)位于染色質(zhì)11q13.1區(qū)域編碼的4kb的ncRNA，NEAT1保留在細(xì)胞核中，形成paraspeckle亞細(xì)胞器的核心結(jié)構(gòu)成分。它可以作為許多基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，包括一些參與癌癥進(jìn)展的基因[36]。Wang等[37]研究70例AR患者及70例非特應(yīng)性阻塞性打鼾患者的鼻黏膜樣本，應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)檢測(cè)方法及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，AR患者的lncRNA NEAT1上調(diào)，而其靶基因miR-21、miR-124和miR-125a下調(diào)。同時(shí)收集患者的臨床特征，包括INSS 評(píng)分、TNSS評(píng)分及相關(guān)炎癥細(xì)胞因子IL4、IL-6、IL-10及IL-17等，發(fā)現(xiàn)lncRNA NEAT1及其靶標(biāo)(miR-21 和 miR-125a)與AR的疾病風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重程度和炎癥密切相關(guān)，表明lncRNA NEAT1具有作為AR評(píng)估生物標(biāo)志物的潛力。

2.2.2 在AR中表達(dá)下調(diào)的lncRNA及其功能研究 ①FOXD3反義RNA1(FOXD3 antisense RNA1，F(xiàn)OXD3-AS1)：LncRNA除了促進(jìn)Th2分化功能以外，亦有抑制Th2分化的功能。Ma等[21]學(xué)者進(jìn)行高通量測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)AR患者鼻黏膜中l(wèi)ncRNA FOXD3-AS1較健康人顯著降低。FOXD3-AS1位于染色體1p31.3區(qū)域，又稱FOXD3啟動(dòng)子相關(guān)反義lncRNA，屬反義lncRNA。Zhang 等[38]進(jìn)一步研究證實(shí)FOXD3-AS1在AR患者鼻黏膜中下調(diào)，并在細(xì)胞水平驗(yàn)證其機(jī)制為抑制鼻上皮細(xì)胞中IL-25的表達(dá)和分泌，從而抑制AR中的Th2細(xì)胞的表達(dá)；②長(zhǎng)鏈基因間非編碼RNA632(long intergenic non-protein coding RNA 632，LINC00632)： LINC00632又稱ASINC，位于染色體Xq27.1區(qū)域。Yue 等[39]研究發(fā)現(xiàn)在AR患者的鼻黏膜組織和IL-13處理的鼻上皮細(xì)胞中LINC00632表達(dá)降低，并在細(xì)胞水平上驗(yàn)證LINC00632通過(guò)靶向miR-498 并負(fù)調(diào)節(jié)其表達(dá)，降低其靶基因IL1RN的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)IL-13誘導(dǎo)的GM-CSF、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子和 MUAC5AC等的表達(dá)。

LncRNA在AR中的研究仍有很大空間，目前l(fā)ncRNA功能研究主要是對(duì)Th1/Th2免疫反應(yīng)失衡的影響，然而人體免疫系統(tǒng)非常龐雜，AR相關(guān)免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子仍有許多，如巨噬細(xì)胞、固有淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等等，那么lncRNA是否通過(guò)其他生物學(xué)過(guò)程影響AR仍需進(jìn)一步研究。同時(shí)高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展使得更多未知的lncRNA被發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證，這對(duì)我們從表觀遺傳學(xué)角度更好地揭示AR發(fā)病機(jī)制有很大幫助，也為AR的診斷及治療提供新的思路。