王美玲

胃癌是當(dāng)前世界上最主要的一種惡性腫瘤,近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,胃癌的早期檢出率有明顯提高,但是由于胃癌的早期癥狀不明顯,許多患者在確診時(shí)已發(fā)展到晚期,喪失最佳手術(shù)根治的機(jī)會(huì),而晚期胃癌的5 年生存率＜10%。因此,目前在晚期胃癌治療中依然以化療為主。而近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)在一線誘導(dǎo)化療后的維持治療則有利于提高患者的生存質(zhì)量,延長生存期,使患者取得最大的腫瘤緩解和生存獲 益［1,2］。因此,在維持治療中合理選擇化療藥物具有重要臨床意義?？ㄅ嗨麨I和替吉奧具有安全性高、療效肯定等優(yōu)點(diǎn),符合維持治療的選藥原則。本研究旨在對(duì)比分析卡培他濱與替吉奧在晚期胃癌患者維持治療中的應(yīng)用效果和安全性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腫瘤科在2017 年2 月～ 2018 年8 月收診的155 例晚期胃癌患者為研究對(duì)象,患者均接受一線誘導(dǎo)化療后病情控制,根據(jù)維持治療的藥物不同分為卡培他濱組(76例)與替吉奧組(79例)?？ㄅ嗨麨I組男40 例,女36 例；年齡39～73 歲,平均年齡(58.8±8.2)歲；胃底賁門癌20 例,胃體癌23 例,胃竇癌33 例；其中高分化腺癌8 例,中分化腺癌30 例,低分化腺癌27 例,印戒細(xì)胞癌11 例；其中有8 例腹膜轉(zhuǎn)移,19 例肝轉(zhuǎn)移,13 例肺轉(zhuǎn)移,4 例骨轉(zhuǎn)移。替吉奧組男43 例,女36 例；年齡35～75 歲,平均年齡(59.2± 8.5)歲；胃底賁門癌24 例,胃體癌22 例,胃竇癌33 例；其中高分化腺癌12 例,中分化腺癌29 例,低分化腺癌25 例,印戒細(xì)胞癌13 例；其中有10 例腹膜轉(zhuǎn)移,17 例 肝轉(zhuǎn)移,15 例肺轉(zhuǎn)移,5 例骨轉(zhuǎn)移。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入與及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為晚期胃癌患者,臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期。②年齡≥18 歲,性別不限；③美國東部腫瘤協(xié)作組(EOCG)評(píng)分≤2 分,預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④至少有1 個(gè)可測量病灶；⑤無其他惡性腫瘤病史；⑥經(jīng)過4～6 個(gè)周期的一線誘導(dǎo)化療后病情達(dá)到疾病控制。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染疾病者；②伴有其他嚴(yán)重臟器功能障礙、精神疾病等疾病者；③合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者；④臨床資料不完整者。

1.3 方法 卡培他濱組：選用卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073024),用藥1000 mg/(m2·d),分成早晚2 次飯后服用,連續(xù)用藥14 d,停藥7 d,21 d為1 個(gè)周期。替吉奧組：選用替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100135),40～60 mg/d,分成早晚2 次服藥,連續(xù)用藥14 d,停藥7 d,21 d 為1 個(gè) 周期。兩組患者均維持治療到病情進(jìn)展為止。在維持治療期間,每2～4 周期進(jìn)行1 次療效評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效,于維持治療6 個(gè)周期后進(jìn)行近期療效的判定,參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)標(biāo)準(zhǔn)判定：完全緩解(CR)：全部靶病灶消失,且持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；部分緩解(PR)：靶病灶的最長徑減少≥30%,持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：靶病灶的最長徑減少＜30%,或是增加＜20%；進(jìn)展(PD)：靶病灶的最長徑增加≥20%。疾病控制率=CR+PR+SD。②不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者在維持治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng),并參照常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0 版本進(jìn)行不良反應(yīng)的分級(jí)。③遠(yuǎn)期療效指標(biāo)：跟蹤隨訪2 年,記錄兩組的總生存時(shí)間(開始治療到死亡的時(shí)間或末次隨訪時(shí)間)、疾病進(jìn)展時(shí)間(開始治療到腫瘤進(jìn)展時(shí)間或是末次隨訪時(shí)間)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的近期疾病控制率比較 卡培他濱組CR25例、PR 16 例、SD 20 例、PD 15 例。替吉奧組CR 23 例、PR 19 例、SD 21 例、PD 16 例?？ㄅ嗨麨I組近期疾病控制率80.26%(61/76)與替吉奧組的79.75% (63/79)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道不適、手足綜合征、肝功能損傷、乏力的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且兩組的不良反應(yīng)以1～2 級(jí)為主,少數(shù)患者出現(xiàn)3～4 級(jí) 不良反應(yīng),均無治療相關(guān)性死亡。見表1。

表1 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.3 兩組的遠(yuǎn)期療效指標(biāo)比較 卡培他濱組總生存時(shí)間(16.1±2.3)個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間(8.6±1.4)個(gè)月；替吉奧組總生存時(shí)間(16.5±2.4)個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間(9.0±1.6)個(gè)月。兩組總生存時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

晚期胃癌的臨床治療方式以全身化療為主,常用藥物有氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類、伊立替康等［3］。在一線化療中一般選擇氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案,患者往往需要接受4～6 個(gè)周期的化療,而長時(shí)間的化療易累積藥物毒性,引發(fā)毒副反應(yīng),影響化療效果,也限制了部分藥物的應(yīng)用［4］。本次研究中對(duì)比分析在晚期胃癌患者的維持治療中,卡培他濱與替吉奧的應(yīng)用效果和安全性,結(jié)果顯示：卡培他濱組近期疾病控制率80.26%與替吉奧組的79.75%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道不適、手足綜合征、肝功能損傷、乏力的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且兩組的不良反應(yīng)以1～2 級(jí)為主,少數(shù)患者出現(xiàn)3～4 級(jí)不良反應(yīng),均無治療相關(guān)性死亡?？ㄅ嗨麨I組總生存時(shí)間(16.1±2.3)個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間(8.6±1.4)個(gè)月；替吉奧組總生存時(shí)間(16.5±2.4)個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間(9.0±1.6)個(gè)月。兩組總生存時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示卡培他濱與替吉奧在維持治療中的療效相當(dāng),安全性相當(dāng),均能延長患者的生存期,獲得一定的生存獲益,且不良反應(yīng)少,患者能耐受,卡培他濱和替吉奧均是口服化療藥物,用藥方法簡單,且不良反應(yīng)少,尤其適用于老年患者中,而晚期胃癌患者大部分是老年人群,因此可適用于晚期胃癌患者的維持治療中?？ㄅ嗨麨I是口服的氟尿嘧啶類藥物,在用藥后能經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化,轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,殺滅腫瘤細(xì)胞［5,6］。而替吉奧是一種復(fù)方制劑,是氟尿嘧啶衍生物,其活性成分包括替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西,三種活性成分相互配合,提高抗腫瘤效果,減少不良反應(yīng),用藥安全性較高。鄭禮平等［3］對(duì)比分析了卡培他濱與替吉奧在晚期胃癌維持治療中的效果,認(rèn)為兩藥在維持治療中的療效相當(dāng),能延長患者的生存期,不良反應(yīng)能耐受,與本研究結(jié)果相似。

綜上所述,晚期胃癌一線誘導(dǎo)化療后的維持治療中應(yīng)用卡培他濱和替吉奧的療效相當(dāng),且安全性均較高,能獲得一定生存獲益,延長患者的生存期,臨床中可結(jié)合患者的個(gè)體化情況合理選擇藥物,并在治療期間加強(qiáng)不良反應(yīng)的預(yù)防和監(jiān)測,保證用藥的安全性,提高生存獲益。