肖夢(mèng)露，王瑩，張虹

成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075

腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)是心搏驟停后常見的一種病理性損害，即休克與急性腦梗死后血管閉塞再通，繼發(fā)嚴(yán)重的腦損傷[1]。全球每年約500萬人死于中風(fēng)，其中約80%的中風(fēng)病例為缺血性中風(fēng)，是全球致殘與致死的主要原因之一[2]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，近30年來，我國腦卒中疾病負(fù)擔(dān)不斷加重，其年齡標(biāo)化患病率為 1 114.8/10萬，年平均發(fā)病率及病死率分別246.8/10萬、114.8/10萬[3]。CIRI的西藥治療易發(fā)生藥物依賴性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而運(yùn)用傳統(tǒng)針灸療法治療卒中具有療效顯著、安全性高、經(jīng)濟(jì)效益高等優(yōu)點(diǎn)，缺血性腦血管病已被列入針灸臨床病譜[4]。目前，針刺干預(yù)CIRI及其相關(guān)信號(hào)通路的研究已取得一定進(jìn)展，本研究將綜述近5年針刺對(duì)CIRI相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)控作用，以期為臨床應(yīng)用提供新思路。

1 核因子κB(nuclear factor of kappa B，NF-κB)信號(hào)通路

1.1 NF-κB信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系NF-κB信號(hào)通路廣泛參與細(xì)胞凋亡、炎癥、免疫應(yīng)答等生理病理過程，其典型復(fù)合物是p65/p50二聚體，一般與NF-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor kappa-B，IκB)結(jié)合并存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，各種刺激因素活化NF-κB，IκB激酶(IκB kinase，IKK)誘導(dǎo)IκBα在絲氨酸(Serine，Ser) 32/Ser36處被特異性磷酸化，磷酸化IκB(phospho-IκB，p-IκB)被蛋白酶體降解，導(dǎo)致NF-κB異源二聚體快速易位到細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而促進(jìn)下游目的基因的表達(dá)[5]。腦缺血再灌注后，NF-κB通路被激活，并誘導(dǎo)多種凋亡基因與炎癥介質(zhì)表達(dá)，觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡等病理過程[6]。近幾年，NF-κB信號(hào)通路已被視為防治缺血性腦血管疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)[7]。

1.2 針刺治療CIRI與NF-κB信號(hào)通路的關(guān)系盧文豪等[8]研究發(fā)現(xiàn)，Cezanne蛋白抗炎能力較強(qiáng)，而電針能夠升高大腦皮質(zhì)區(qū)Cezanne表達(dá)，抑制 NF-κB 信號(hào)通路，從而緩解CIRI。曲良等[9]應(yīng)用線栓法制備腦缺血再灌注模型大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)、四神聰穴能明顯下調(diào)缺血半暗帶腦區(qū)NF-κB表達(dá)，上調(diào)IκB表達(dá)，說明針刺可通過抑制NF-κB通路發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。劉霜月等[10]研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血早期，降低白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶(interleukin-1receptor-associated kinase，IRAK)水平能減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)與凋亡，修復(fù)神經(jīng)損害，提升肢體功能，提示電針可通過減少大腦中動(dòng)脈栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)大鼠Toll樣受體2(Toll-likereceptor2，TLR2)和NF-κB表達(dá)，抑制TLR2/NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，延遲IRAK高峰期表達(dá)，進(jìn)一步改善CIRI大鼠神經(jīng)功能受損癥狀。姚建寧等[11]研究證實(shí)，電針可通過激活miR-9，調(diào)控NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制促炎因子腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor，TNF-α)表達(dá)，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。牟傳琳等[12]研究稱，電針預(yù)處理緩解CIRI的作用機(jī)理與下調(diào)海馬IκBα/NF-κB/細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)信號(hào)通路有關(guān)。Zhan等[13]研究顯示，電針可通過上調(diào)鋅指蛋白A20(zinc finger protein A20)表達(dá)，抑制NF-kB通路，發(fā)揮抗炎作用以減輕MCAO大鼠腦損傷。馬宏梅等[14]研究發(fā)現(xiàn)，電針發(fā)揮拮抗CIRI的作用機(jī)制可能是升高大腦皮質(zhì)中Tax1結(jié)合蛋白1(Tax1-binding protein1，TAX1BP1)表達(dá)，使其招募并結(jié)合A20，從而下調(diào)NF-κB通路，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，降低腦區(qū)炎性損傷。

2 絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號(hào)通路

2.1 MAPK信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系MAPK屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，廣泛分布于胞漿內(nèi)，可將刺激信號(hào)從胞質(zhì)轉(zhuǎn)至胞核，誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄，從而參與一系列細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng)。當(dāng)前，MAPK家族發(fā)現(xiàn)有4種亞家族，分別為p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracelluar signal regulated protein，ERK)與ERK5/大絲裂原活化蛋白激酶1(big mitogen-activated protein kinase1，BMK1)。p38MAPK和JNK同屬應(yīng)激激活的蛋白酶，為研究細(xì)胞凋亡熱點(diǎn)機(jī)制之一。有研究采用MCAO法建立局灶性腦缺血再灌注模型小鼠，24 h后發(fā)現(xiàn)腦組織p38MAPK活性提高，出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，表明p38MAPK參與了CIRI細(xì)胞凋亡病理過程[15]。

2.2 針刺治療CIRI與MAPK信號(hào)通路的關(guān)系賴涵等[16]研究表明，電針能夠激活MCAO大鼠p-ERK表達(dá)，抑制p-p38MAPK、p-JNK表達(dá)，有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀，認(rèn)為電針可能參與調(diào)控多個(gè)MAPK信號(hào)通路，對(duì)CIRI發(fā)揮腦保護(hù)功效。林亞平等[17]研究發(fā)現(xiàn)，針刺、亞低溫療法或兩者聯(lián)合應(yīng)用均可上調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤因子-2(B cell lymphoma2，Bcl-2)表達(dá)，下調(diào)Bax表達(dá)、梗死面積比及p-MEK2、p-ERK1/2水平，緩解神經(jīng)功能缺損癥狀，說明其抗CIRI的作用機(jī)理可能是通過調(diào)控MAPK/ERK信號(hào)通路、降低凋亡實(shí)現(xiàn)的。張威等[18]研究證實(shí)，眼針干預(yù)MCAO大鼠后，可明顯減少腦組織P38MAPK、p-JNK、p-ERK1/2水平，表明其可通過下調(diào)p38MAPK信號(hào)通路治療CIRI。Lan等[19]發(fā)現(xiàn)，電針可通過介導(dǎo)p38 MAPK通路降低CIRI大鼠缺血區(qū)凋亡指數(shù)，抑制p-p38MAPK表達(dá)，顯著改善神經(jīng)功能障礙。Liu等[20]研究顯示，電針神庭、百會(huì)穴治療MCAO大鼠，既可抑制JNK、p38MAPK通路，又可激活ERK1/2通路，導(dǎo)致Bcl-2/Bax比值上調(diào)，共同發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡作用。Zhang等[21]研究發(fā)現(xiàn)，電針預(yù)處理可通過抑制GluN2B/m-calpain/p38MAPK信號(hào)通路，減少腦梗死體積，抑制海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡，改善MCAO大鼠神經(jīng)功能損傷。

3 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K) /絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶 (serine /threonine kinase，Akt)信號(hào)通路

3.1 PI3K/Akt信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與神經(jīng)元增殖、凋亡、分化、新陳代謝等多種生物學(xué)過程，被認(rèn)為是神經(jīng)保護(hù)的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì)[22]，如保護(hù)大腦海馬、皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)元，修復(fù)損傷外周神經(jīng)，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活[23]。PI3K/Akt通路的激活可以減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮CIRI神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)[24]，也能通過抑制炎性細(xì)胞因子釋放、改善組織缺氧，發(fā)揮腦損傷保護(hù)作用[25]。

3.2 針刺治療CIRI與PI3K/Akt信號(hào)通路的關(guān)系全愛君等[26]研究發(fā)現(xiàn)，電針預(yù)處理能夠激活PI3K/Akt信號(hào)通路，下調(diào)Caspase-3、丙二醛(malondialdehyde，MDA)表達(dá)，上調(diào)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)與谷胱甘肽(glutathione，GSH)活性，抑制細(xì)胞凋亡及氧化損傷，從而有效改善CIRI。雷鵬飛等[27]研究證實(shí)，電針、經(jīng)顱磁刺激或兩者聯(lián)合干預(yù)均可減少CIRI大鼠腦組織磷酸酶和張力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog，PTEN)、Akt表達(dá)，升高p-Akt表達(dá)，推測(cè)其可能通過下調(diào)缺血組織PTEN表達(dá)量，激活PI3K/Akt信號(hào)通路，抑制神經(jīng)元凋亡，起到治療CIRI的作用，且電針和經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合使用效果更甚。Wang等[28]研究發(fā)現(xiàn)，電針百會(huì)和神庭穴可能通過激活PI3K/Akt通路，有效改善MCAO大鼠空間學(xué)習(xí)記憶力障礙。高邈等[29]采用電針百會(huì)、四神聰穴治療CIRI大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠學(xué)習(xí)記憶力明顯提高，Bax水平降低，PI3K、p-AKT及Bcl-2水平升高，得出電針可以通過介導(dǎo)PI3K/Akt通路，抑制神經(jīng)元凋亡，改善CIRI后大鼠認(rèn)知功能。江一靜等[30]研究發(fā)現(xiàn)，采用巨刺法干預(yù)MCAO大鼠可以明顯提高其運(yùn)動(dòng)功能，作用機(jī)制可能與激活PI3K/Akt通路，降低Caspase-3含量，升高PI3K、p-AKT含量，從而有效抑制腦細(xì)胞凋亡、改善腦缺血與腦組織腫脹等有關(guān)。韓林等[31]研究證實(shí)，應(yīng)用醒腦開竅法電針主穴三陰交、內(nèi)關(guān)和人中穴治療CIRI大鼠后，p-Akt、Bcl-2表達(dá)以及Bcl-2/Bax比值均顯著升高，Bax表達(dá)顯著降低，表明醒腦開竅法可能通過激活PI3K/Akt通路緩解神經(jīng)凋亡的發(fā)生。宓丹等[32]研究發(fā)現(xiàn)，采用眼針對(duì)CIRI大鼠眼部肝、腎、上焦區(qū)和下焦區(qū)進(jìn)行刺激，能夠激活PI3k/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)Akt磷酸化，減少CIRI引起的細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗CIRI的目的。

4 Notch信號(hào)通路

4.1 Notch信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系Notch通路主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層和海馬神經(jīng)元中表達(dá)，具有高度保守性，在調(diào)控微血管形成中發(fā)揮著重要作用[33]。研究表明，在嚙齒動(dòng)物腦缺血損傷后，Notch信號(hào)通路被激活[34]，參與細(xì)胞凋亡、增殖、分化等生物學(xué)過程[35]。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，鳶尾素可以改善小鼠CIRI后形態(tài)學(xué)與神經(jīng)功能異常，其作用機(jī)制可能是通過激活經(jīng)典Notch通路，抑制CIRI后神經(jīng)元炎癥和凋亡，從而發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)[36]。

4.2 針刺治療CIRI與Notch信號(hào)通路的關(guān)系Chen等[37]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，電針百會(huì)、大椎穴干預(yù)CIRI大鼠可一定程度上激活Notch信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells，NSC)增殖。利鑄均等[38]實(shí)驗(yàn)表明，電針能緩解CIRI大鼠的神經(jīng)缺損癥狀，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而持續(xù)存在，其作用機(jī)制可能是通過對(duì)Notch信號(hào)通路的調(diào)整維持高水平的NSCs數(shù)量，為其分化為成熟神經(jīng)元細(xì)胞提供足夠的細(xì)胞來源。Sha等[39]研究發(fā)現(xiàn)，電針外關(guān)、足三里治療CIRI大鼠，可以激活Notch通路，促進(jìn) miR-223 表達(dá)，增加NSC數(shù)量，降低PTEN表達(dá)，發(fā)揮缺血后神經(jīng)元保護(hù)作用。

5 環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)相關(guān)信號(hào)通路

5.1 CREB相關(guān)信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系CREB可調(diào)控神經(jīng)元生長(zhǎng)、生存，參與細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和長(zhǎng)期記憶形成過程[40]。CREB被激活后調(diào)控轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)即刻早期基因表達(dá)，通過抑制細(xì)胞凋亡與增強(qiáng)修復(fù)，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元保護(hù)功效。

5.2 針刺治療CIRI與CREB相關(guān)信號(hào)通路的關(guān)系王梅平等[41]發(fā)現(xiàn)，電針足三里穴能改善腦缺血，其機(jī)理可能與激活CREB通路、促進(jìn)下游血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)以增強(qiáng)神經(jīng)血管再生有關(guān)。Jiang等[42]表明，ON能保護(hù)大腦免受短暫性腦缺血損傷，其作用機(jī)制可能是由激活γ-氨基丁酸B型(GABAB)/cAMP/PKA/CREB 信號(hào)通路所介導(dǎo)的。Zhang等[43]研究顯示，電針可以介導(dǎo)CaM-CaMKIV-CREB信號(hào)通路，對(duì)CIRI后認(rèn)知功能進(jìn)行修復(fù)。

6 Wnt/β-catenin信號(hào)通路

6.1 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與CIRI的關(guān)系Wnt信號(hào)通路是一條具有多環(huán)節(jié)、多作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，涉及細(xì)胞增殖、代謝、生長(zhǎng)、分化、凋亡等過程。研究表明，腦缺血后，激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路能夠促進(jìn)NSC的增殖與分化，從而促進(jìn)神經(jīng)再生，減少腦梗死體積，修復(fù)神經(jīng)功能[44-45]。該通路激活后也能通過介導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞，保護(hù)腦缺血急性期的血腦屏障[46]。

6.2 針刺治療CIRI與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的關(guān)系李廣大等[47]研究發(fā)現(xiàn)，“醒腦開竅”電針法能升高β-catenin、VEGF、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)及神經(jīng)元核抗原(neuronal nuclear antigen，NeuN)表達(dá)，降低支架蛋白表達(dá)，通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路改善腦缺血性損傷。張吉芳等[48]研究顯示，電針干預(yù)CIRI大鼠后，可以顯著下調(diào)Bax表達(dá)，上調(diào)β-catenin、Bcl-2 表達(dá)，抑制凋亡，升高腦血流量與血流速度，改善神經(jīng)功能受損癥狀。

7 針刺治療CIRI與其他信號(hào)通路的關(guān)系

何堅(jiān)等[49]研究發(fā)現(xiàn)，電針可能通過下調(diào)TLR4/MyD88信號(hào)通路，抑制CIRI后p-JNK，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)元保護(hù)效應(yīng)。肖飛等[50]研究顯示，電針能促進(jìn)CIRI大鼠皮層缺血區(qū)需肌醇酶-1(inositol-requiring enzyme-1，IRE1)、X盒結(jié)合蛋白1(X-boxbindingprotein1，XBP1)表達(dá)，減輕細(xì)胞損傷，證明電針預(yù)處理可通過激活I(lǐng)RE1-XBP1通路，緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激壓力，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。張勝行等[51]研究表明針刺曲池、足三里穴可改善缺血后腦損傷，其機(jī)理可能與介導(dǎo)神經(jīng)調(diào)節(jié)素1(neuregulin 1，NRG1) /表皮生長(zhǎng)因子受體4(epidermal growth factor receptor4，ErbB4)通路，提高NRG1及其特異性受體ErbB4表達(dá)，降低Bax/Bcl-2比值，從而抑制凋亡相關(guān)。葉偉等[52-53]應(yīng)用改良longa法建立MCAO模型小鼠，電針患側(cè)百會(huì)、神庭穴，發(fā)現(xiàn)缺血灶半暗帶P-Janus激酶2(Janus kinase2，JAK2)、P-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducer and activator of transcription3，STAT3)表達(dá)在CIRI后2 h顯著上調(diào)，證實(shí)電針可能通過促進(jìn)腦內(nèi)JAK/STAT通路迅速活化，提升Bcl-2/Bax比值，減少細(xì)胞凋亡，減少腦梗死體積，增強(qiáng)CIRI后神經(jīng)功能修復(fù)。孫曉鵬等[54]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，電針預(yù)處理可通過激活海馬核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid2p45related factor2，Nrf2) /血紅素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)通路，從而促進(jìn)抗氧化能力，減輕神經(jīng)元損傷。Xing等[55]研究稱電針足三里、曲池穴可改善CIRI后神經(jīng)功能缺損癥狀，減少腦梗死體積，其機(jī)制可能與介導(dǎo)PTEN通路、拮抗神經(jīng)元凋亡有關(guān)。Sha等[56]研究證實(shí)，電針外關(guān)、足三里穴治療MCAO大鼠，能顯著升高miR-223水平，降低梗死周圍皮層Nod樣受體蛋白(nod-like recptor protein3，NLRP3)、Caspase-1、IL-1β及 IL-18 水平，減少腦梗死體積，證實(shí)電針可能通過調(diào)控miR-223/NLRP3信號(hào)通路減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。Sun等[57]研究發(fā)現(xiàn)，針刺可通過下調(diào)MCAO大鼠ATF-6、蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)與IRE1通路，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，進(jìn)一步抑制細(xì)胞凋亡和自噬，有效保護(hù)缺血后腦損傷。Wang等[58]研究表明，電針可通過上調(diào)PINK1/Parkin通路所介導(dǎo)的線粒體自噬，降解損傷線粒體，減輕硝基氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的線粒體功能障礙，改善受損線粒體積聚，達(dá)到抗CIRI目的。

8 結(jié)語

綜上所述，CIRI的發(fā)生過程與多因素、多細(xì)胞分子介導(dǎo)有關(guān)。通過回顧近5年針刺調(diào)控CIRI相關(guān)信號(hào)通路的研究發(fā)現(xiàn)，針刺可調(diào)控多條信號(hào)通路的分子機(jī)制，有效改善神經(jīng)功能障礙，發(fā)揮腦保護(hù)作用。針刺調(diào)控CIRI的作用機(jī)制較為復(fù)雜，與CIRI炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號(hào)通路有NF-κB、miR-223/NLRP3等，針刺可通過調(diào)節(jié)Cezanne蛋白、鋅指蛋白A20、IRAK、TAX1BP1等的表達(dá)以發(fā)揮抗炎效應(yīng)；與CIRI細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路有MAPK、Wnt/β-catenin、JAK/STAT、PI3K/Akt等，針刺能夠通過介導(dǎo)Bax、Bcl-2、Caspase-3等凋亡相關(guān)基因或PTEN、Akt、p-MEK-2、p-ERK1/2等蛋白分子水平實(shí)現(xiàn)抗腦細(xì)胞凋亡的目的；與神經(jīng)血管再生相關(guān)的信號(hào)通路有Notch、CREB、Wnt/β-catenin、NRG1/ErbB4等，針刺可通過調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)、促進(jìn)NSC增殖等促神經(jīng)發(fā)生。此外，miRNA可通過介導(dǎo)炎癥信號(hào)通路或與細(xì)胞分化、增殖相關(guān)的Notch信號(hào)通路等參與調(diào)控CIRI，已成為生物學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究。然而，近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)針刺在調(diào)控Nrf2/HO-1信號(hào)通路介導(dǎo)的氧化應(yīng)激，PINK1/Parkin信號(hào)通路介導(dǎo)的線粒體損傷，IRE1-XBP1、ATF-6與PERK信號(hào)通路介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激方面較少涉及，有一定的欠缺，今后應(yīng)重視這些通路的研究以探討針刺防治CIRI更深層、更全面的機(jī)制。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，眼針可有效改善CIRI，但其與常規(guī)針刺之間所產(chǎn)生的作用效應(yīng)是否有差異還需進(jìn)一步探索。另外，研究顯示針刺與經(jīng)顱磁刺激或亞低溫療法聯(lián)合應(yīng)用比單純針刺效果更好，提示今后臨床上可將針刺與其他物理療法相結(jié)合使用，以追求更佳的治療療效。同時(shí)，對(duì)針刺操作手法、干預(yù)時(shí)間等的統(tǒng)一規(guī)范，也可有效優(yōu)化針刺治療方案。綜上，針刺調(diào)控CIRI相關(guān)信號(hào)通路的研究還于起步階段，有待進(jìn)一步完善。