陳小玲

（福建省漳州市薌城區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科 漳州 363000）

習(xí)慣性流產(chǎn)是指胚胎發(fā)育不良或連續(xù)發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn)，每次流產(chǎn)通常在同一妊娠月份發(fā)生，臨床癥狀多表現(xiàn)為陰道流血、胎動不安、腰酸乏力等，其病因可能與遺傳、解剖異常、感染、內(nèi)分泌改變等因素有關(guān)[1~3]。習(xí)慣性流產(chǎn)以保胎治療為主，烯丙雌醇屬于外源性孕激素，在進(jìn)入機(jī)體后分別對血清孕酮與血清人絨膜促性腺激素分泌產(chǎn)生作用，有助于使胎盤功能正?；捎行Ц纳茩C(jī)體激素水平，以達(dá)到安胎的目的[4]。中醫(yī)認(rèn)為習(xí)慣性流產(chǎn)的原因在于腎氣不足，腎氣不足致使胎元不固，滋腎育胎丸屬中成藥，具有補(bǔ)腎健脾、益氣培元的功效，可通過滋補(bǔ)腎氣達(dá)到養(yǎng)血安胎的作用。本研究旨在探討習(xí)慣性流產(chǎn)患者給予烯丙雌醇片聯(lián)合滋腎育胎丸治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年2 月至2021 年11 月醫(yī)院收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者76 例分為觀察組和對照組，各38 例。觀察組年齡21~40歲，平均年齡（28.42±2.20）歲；體質(zhì)量 45~70 kg，平均體質(zhì)量（55.89±1.72）kg；孕周 6~11 周，平均孕周（8.18±1.08）周；流產(chǎn)次數(shù) 2~5 次，平均次數(shù)（2.26±1.42）次；臨床癥狀：腰骶酸痛10 例，下腹墜脹8 例，納少便溏6 例，陰道出血11 例，神疲肢倦3 例。對照組年齡 22~40 歲，平均年齡（28.65±2.72）歲；體質(zhì)量45~71 kg，平均體質(zhì)量（55.92±2.04）kg；孕周 6~11周，平均孕周（8.04±1.10）周；流產(chǎn)次數(shù) 2~4 次，平均次數(shù)（2.08±1.12）次；臨床癥狀：腰骶酸痛 6 例，下腹墜脹5 例，納少便溏8 例，陰道出血14 例，神疲肢倦5 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2019FJ-0328）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦科產(chǎn)學(xué)》[5]中習(xí)慣性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]擬定，主癥為既往存在滑胎史、懷孕后物理性腰酸脹、小腹墜痛、脈沉而力弱，次癥為頭暈耳鳴、畏寒肢冷、陰道出血、小便頻數(shù)，以上主癥加任意一次癥即可確診；配偶精子活性正常；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書；最后一次流產(chǎn)時(shí)間至本次妊娠時(shí)間間隔≥6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾??；存在嚴(yán)重肝功能不全；存在妊娠期皰疹、絨毛膜羊膜炎；合并生殖系統(tǒng)感染；存在子宮先天性畸形、子宮頸功能不全；住院前已進(jìn)行保胎治療。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均囑其臥床休息。對照組口服烯丙雌醇片（國藥準(zhǔn)字H20113293）治療，5 mg/次，2 次/d。研究組加用滋腎育胎丸（國藥準(zhǔn)字 Z44020008）口服治療，5 g/次，3 次 /d。兩組均用藥至孕12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治愈：患者各臨床癥狀與陰道出血情況均消失，胎兒順利娩出，經(jīng)超聲檢查胎兒心率在正常值以內(nèi)，發(fā)育較好；有效：患者陰道出血狀況有所改善，經(jīng)臨床相關(guān)檢查均無異常，外界因素造成少量流血情況，經(jīng)超聲檢查胎兒心率良好；無效：陰道出血與臨床癥狀均無改善，甚至加重，患者機(jī)體胚胎組織流出，再次檢測自身抗體仍為陽性，依舊出現(xiàn)較高流產(chǎn)狀況。治愈率+有效率=總有效率。（2）性激素水平。檢測血清雌二醇（Estradiol,E2）、人絨毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin,β-HCG）、黃體酮（Progesterone, P）、催乳素（Prolactin,PRL）、卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone, FSH） 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 測定。（3） 免疫功能指標(biāo)水平。檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞百分率（CD4+CD25+Treg）水平。（4）臨床癥狀持續(xù)時(shí)間。包括下腹墜脹持續(xù)時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間、陰道流血持續(xù)時(shí)間、腰酸持續(xù)時(shí)間。（5）不良反應(yīng)。包括輕微頭痛、畸形、口干、輕度惡心嘔吐、脫發(fā)等。（6）保胎成功率。隨訪至分娩結(jié)束，比較兩組保胎成功率，順利分娩為保胎成功。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 兩組治療前性激素水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組性激素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

時(shí)間組別nE2（pg/ml）β-HCG（IU/L）P（ng/ml）PRL（g/ml）FSH（U/L）治療前 觀察組對照組38 38 t P治療后 觀察組對照組38 38 t P 31.85±6.12 32.64±5.70 0.582 0.562 235.41±62.63 202.33±59.71 2.357 0.021 10 145.15±273.24 10 145.07±273.48 0.001 0.999 14 532.59±1314.15 12 216.24±832.85 9.178 0.000 4.31±1.35 4.24±1.42 0.220 0.826 10.26±2.80 7.42±2.55 4.623 0.000 365.40±42.73 361.52±42.79 0.396 0.694 335.10±48.36 312.63±45.61 2.084 0.041 33.25±6.52 34.60±5.89 0.947 0.347 16.51±5.70 12.07±4.64 3.724 0.000

2.3 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 治療后，觀察組癥狀持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（d，）

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（d，）

組別 n 腰酸 腹痛 陰道流血 下腹墜脹對照組觀察組38 38 t P 10.34±2.82 8.19±1.23 4.308 0.000 6.61±1.80 5.13±1.20 4.217 0.000 9.52±2.74 7.43±1.25 4.278 0.000 8.61±2.09 4.92±1.24 9.360 0.000

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組免疫功能指標(biāo)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

組別 n CD4+CD25+Treg治療前 治療后對照組觀察組38 38 t P 6.34±0.77 6.38±0.82 0.219 0.827 10.43±1.37 14.47±2.23 9.516 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.6 兩組保胎成功率比較 治療后，觀察組保胎成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組保胎成功率比較[例（%）]

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)常見于孕齡期女性中，隨著年齡及流產(chǎn)次數(shù)的增加，流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高。習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生與患者P 功能不全、孕激素和雌激素受體表達(dá)下調(diào)存在密切聯(lián)系[7~10]。目前，臨床對于習(xí)慣性流產(chǎn)患者的治療以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素為主[11]。烯丙雌醇片是臨床常用的合成孕激素，可增加滋養(yǎng)葉細(xì)胞的活性，進(jìn)而加快胎盤功能恢復(fù)正常，改善患者陰道出血及下腹部疼痛等[12]。烯丙雌醇片為口服片劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)接近自然化學(xué)結(jié)構(gòu)，安全性好，可降低患者體內(nèi)催產(chǎn)素水平，提升催產(chǎn)素酶活性及濃度，松弛子宮平滑肌，緩解孕期不良反應(yīng)[13]。同時(shí)，烯丙雌醇片能夠抑制宮縮、腎上腺素及性腺素分泌，在使用過程中不會產(chǎn)生因雄激素或雌激素過高引發(fā)的不良反應(yīng)；同時(shí)，該藥無染色體致畸作用，對患者內(nèi)分泌影響較小，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，確?；颊呷焉镞^程的順利進(jìn)行[14]。華彩紅等研究顯示，對習(xí)慣性流產(chǎn)患者采用烯丙雌醇片治療，具有較好的治療效果，利于改善血清 β-HCG、P、E2水平，緩解腹脹不適、下腹隱痛、腰酸膝軟及陰道出血等癥狀，保胎成功率較高[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效，保胎成功率，治療后血清 E2、β-HCG、P、PRL、FSH 和免疫功能指標(biāo)水平均高于對照組，陰道流血持續(xù)時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間、腰酸持續(xù)時(shí)間、下腹墜脹持續(xù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。表明烯丙雌醇片聯(lián)合滋腎育胎丸治療習(xí)慣性流產(chǎn)具有較好的保胎效果，利于改善患者激素水平，調(diào)節(jié)免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較高。中醫(yī)將習(xí)慣性流產(chǎn)歸于“滑胎、數(shù)墮胎”范疇，主要發(fā)病機(jī)制為母體沖任損傷及胎元不健，主要病因?yàn)槟I氣不足、陰虛內(nèi)熱、脾胃虧損、氣血生化乏源等，脾胃為氣血生化之源，胎兒依靠母體氣血生存，氣能載胎，血能養(yǎng)胎，脾胃虛則氣血弱，因此中醫(yī)治療習(xí)慣性流產(chǎn)以補(bǔ)腎健氣、補(bǔ)氣養(yǎng)血、固沖安胎為基本原則[16~17]。滋腎育胎丸屬中成藥，組方中熟地黃能夠滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)精益血；枸杞子能滋補(bǔ)肝腎；阿膠能養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精益髓；砂仁能理氣安胎；艾葉能溫經(jīng)止血、散寒止痛；人參具有補(bǔ)氣固脫之功；鹿角能溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血。諸藥聯(lián)用，共奏養(yǎng)血安胎、強(qiáng)身健體、滋補(bǔ)腎脾、益氣培元之功效[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[19]，熟地黃對造血系統(tǒng)具有一定的影響，能增加血紅蛋白及血紅細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)造血功能恢復(fù)，從而增加胎兒營養(yǎng)物質(zhì)的供給。相關(guān)研究顯示，習(xí)慣性流產(chǎn)與免疫因素關(guān)系較為密切，針對滑胎患者調(diào)節(jié)其免疫機(jī)制能避免胚胎被母體的免疫系統(tǒng)排斥[20]。滋腎育胎丸組方中的枸杞子、何首烏、玄參能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善患者免疫功能指標(biāo)，從而穩(wěn)固胚胎，提高保胎成功率。

綜上所述，習(xí)慣性流產(chǎn)患者采用烯丙雌醇片聯(lián)合滋腎育胎丸治療可有效調(diào)節(jié)其血清生殖激素水平，增強(qiáng)免疫力，改善臨床癥狀，提高臨床效果，且安全性較高，具有較好的保胎效果，值得臨床推廣應(yīng)用。