郭 再，張芳芳，馮芬蘭，羅 樂

急性腦出血(ACH)是由于非外傷性腦實(shí)質(zhì)自發(fā)出血引起的腦部血流循環(huán)障礙，繼而出現(xiàn)以腦部癥狀與神經(jīng)功能缺損為主要特征的一種疾病[1]。大部分腦出血是由于高血壓病患者小動(dòng)脈硬化破裂引起，是中老年人常見的急性腦血管病變，具有較高的致死率及致殘率[2]。CXC趨化因子配體12(CXCL12)屬趨化因子蛋白家族，對淋巴細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用，與腦血管炎癥存在一定關(guān)聯(lián)[3]。當(dāng)機(jī)體凝血功能異常時(shí)，血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)水平升高，彭形等[4]研究發(fā)現(xiàn)其在機(jī)體炎癥反應(yīng)、凝血功能異常導(dǎo)致血小板聚集與外傷修復(fù)中發(fā)生作用。當(dāng)機(jī)體凝血功能異常時(shí)D-二聚體(D-D)升高[5]。當(dāng)ACH患者發(fā)病時(shí)出血部位存在炎癥反應(yīng)，機(jī)體凝血功能異常，推測可能對血清CXCL12、TSP-1、D-D水平產(chǎn)生一定影響?；诖耍狙芯糠治鯝CH患者血清CXCL12、TSP-1、D-D動(dòng)態(tài)變化及與疾病進(jìn)展、近期預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2019年10月收治的84例ACH作為研究組，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合ACH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均為基底核區(qū)出血；發(fā)病24 h內(nèi)入院；對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤或腫瘤晚期患者；合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者；存在嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女；合并全身感染或嚴(yán)重自身免疫性疾病者。選取同時(shí)期來我院體檢的健康者50例作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 根據(jù)格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)評分[7]評分將研究組分為輕度亞組44例(GCS評分>12分)、中度亞組27例(GCS評分9～12分)、重度亞組(GCS評分3～8分)13例。以改良mRS評分[8]評估研究組治療4周后預(yù)后，根據(jù)結(jié)果將其又分為預(yù)后良好亞組和預(yù)后較差亞組，其中改良mRS評分≤2分為預(yù)后良好、改良mRS評分>2分為預(yù)后較差。比較對照組體檢時(shí)與研究組各亞組入院1、4、7、11、14 d血清CXCL12、TSP-1及D-D水平，分析血清CXCL12、TSP-1、D-D水平與ACH患者疾病進(jìn)展的相關(guān)性及對患者近期預(yù)后的預(yù)測效能。

1.3檢測方法 研究組入院后1、4、7、11、14 d分別抽取空腹靜脈血5 ml，對照組來院體檢時(shí)抽取空腹靜脈血5 ml，置于肝素抗凝試管內(nèi)，離心(3000 r/min)10 min，分離血清后-80 ℃冷凍待測。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清CXCL12、TSP-1及D-D水平。

2 結(jié)果

2.1血清CXCL12水平比較 對照組血清CXCL12水平低于輕度亞組、中度亞組、重度亞組(P<0.05)，且相同時(shí)間CXCL12水平輕度亞組<中度亞組<重度亞組(P<0.05)，見表1。

表1 不同病情程度急性腦出血患者和體檢健康者血清CXC趨化因子配體12水平比較

2.2血清TSP-1水平比較 對照組TSP-1水平低于輕度亞組、中度亞組、重度亞組(P<0.05)，且相同時(shí)間TSP-1水平輕度亞組<中度亞組<重度亞組(P<0.05)，見表2。

表2 不同病情程度急性腦出血患者和體檢健康者血清血小板反應(yīng)蛋白-1水平比較

2.3血清D-D水平比較 對照組D-D水平低于輕度亞組、中度亞組、重度亞組(P<0.05)，且相同時(shí)間D-D水平輕度亞組<中度亞組<重度亞組(P<0.05)，見表3。

表3 不同病情程度急性腦出血患者和體檢健康者血清D-二聚體水平比較

2.4血清CXCL12、TSP-1、D-D水平與GCS評分的相關(guān)性分析 急性腦出血患者血清CXCL12、TSP-1及D-D水平均與GCS評分呈正相關(guān)(P<0.01)，見表4。

表4 急性腦出血患者血清CXCL12、TSP-1、D-D水平與GCS評分的相關(guān)性分析

2.5不同預(yù)后患者血清CXCL12、TSP-1及D-D水平變化 預(yù)后良好亞組血清CXCL12、TSP-1、D-D水平均低于預(yù)后較差亞組(P<0.01)，見表5。

表5 不同預(yù)后急性腦出血患者血清CXCL12、TSP-1及D-D水平變化

2.6血清CXCL12、TSP-1及D-D水平對患者近期預(yù)后的預(yù)測效能分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，當(dāng)血清CXCL12>3.44 ng/ml時(shí)對ACH患者不良預(yù)后的預(yù)測效能最高，曲線下面積為0.881，95%CI為0.792，0.942，敏感度為93.88%，特異度為80.00%，約登指數(shù)為0.739；當(dāng)TSP-1>165.54 ng/ml時(shí)對ACH患者不良預(yù)后的預(yù)測效能較高，曲線下面積為0.873，95%CI為0.783，0.936，敏感度為89.80%，特異度為80.00%，約登指數(shù)為0.698；當(dāng)D-D>3.77 mg/L時(shí)對ACH患者不良預(yù)后的預(yù)測效能較高，曲線下面積為0.834，95%CI為0.737，0.906，敏感度為81.63%，特異度為82.86%，約登指數(shù)為0.645。見圖1。

圖1 血清CXCL12、TSP-1及D-D水平預(yù)測ACH患者近期預(yù)后的ROC曲線

3 討論

血清CXCL12是小分子細(xì)胞因子，是由4個(gè)保守的半胱氨酸殘基形成的2對雙硫鍵而構(gòu)成的趨化因子，對淋巴細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用。CXCL12最初發(fā)現(xiàn)于小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子中，后經(jīng)曾義等[9]研究發(fā)現(xiàn)其生物學(xué)功能廣泛，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞歸巢、癌轉(zhuǎn)移、胚胎發(fā)育等過程。CXCL12作為細(xì)胞趨化因子，對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)，可誘導(dǎo)不同免疫細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)。ACH患者因局部出血導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)繼而出現(xiàn)高反應(yīng)性免疫狀態(tài)，使得CXCL12升高。

TSP-1是一類細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，SANTIAGO-SIM等[10]研究發(fā)現(xiàn)，TSP-1可通過抑制人體基質(zhì)金屬蛋白酶生成參與血管功能調(diào)節(jié)。TSP-1在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，ACH患者由于腦部血管破裂易出現(xiàn)血-腦屏障損傷，破裂部位出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致TSP-1水平升高。D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子作用后水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，主要來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，也是特異性纖溶標(biāo)志物，可有效反映纖維蛋白溶解率，當(dāng)機(jī)體出血后凝血功能激活，出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)及纖溶活動(dòng)，繼而導(dǎo)致機(jī)體D-D水平升高[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清CXCL12、TSP-1及D-D水平均高于正常人，且在疾病發(fā)展過程中逐漸升高，并在得到有效治療后逐漸降低，說明血清CXCL12、TSP-1及D-D水平與疾病進(jìn)展相關(guān)，且上述因子水平與GCS評分呈正相關(guān)，與王廣益等[12]研究結(jié)論一致，說明上述因子參與了ACH的發(fā)病過程，且與患者病情進(jìn)展密切相關(guān)。另外本研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好患者血清CXCL12、TSP-1及D-D水平均低于預(yù)后較差患者，且通過ROC曲線分析得知當(dāng)血清CXCL12>3.44 ng/ml、TSP-1>165.54 ng/ml、D-D>3.77 mg/L時(shí)對ACH患者預(yù)后有著較高的預(yù)測效能，其中以CXCL12的預(yù)測效能最高。分析可能原因?yàn)?，ACH發(fā)病后CXCL12釋放增多，通過誘導(dǎo)炎性及免疫因子聚集于大腦缺血部分，加重局部組織損傷及缺血區(qū)炎癥反應(yīng)，造成血-腦屏障破壞，進(jìn)而影響患者預(yù)后。

綜上，ACH患者血清CXCL12、TSP-1及D-D水平隨疾病加重逐漸升高，疾病得到控制后逐漸降低，且與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)，并對疾病近期預(yù)后有一定的預(yù)測效能，可一定程度指導(dǎo)臨床治療。