嚴(yán)愛婷，王翠竹，魯小敏

（南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院腫瘤科，江蘇 226600）

癌胚抗原（CEA）是存在于癌組織和胚胎組織中的糖蛋白，調(diào)控癌細(xì)胞分化和凋亡，在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起著重要作用[1]。CEA是廣譜腫瘤標(biāo)志物，可作為惡性腫瘤的預(yù)后指標(biāo)，但特異性和靈敏度不高。CK-MB是肌酸激酶（CK）的一種同工酶，主要存在于心肌組織中，臨床上CK-MB增高主要用于診斷心肌梗死。有研究表明，某些腫瘤患者血清CK-MB也會異常增高[2-4]，當(dāng)CK-MB/CK超過30%時(shí)需高度懷疑惡性腫瘤[5]。本文回顧性分析2016年11月—2019年12月我科血清CK-MB異常增高的晚期腫瘤患者168例臨床資料，探討血清CEA、CK-MB水平與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 血清CK-MB報(bào)告危急值（CKMB＞75 U/L）的晚期腫瘤患者168例，除外合并心臟疾病患者，其中男性96例（57.1%），女性72例（42.9%）；年齡32～89歲,中位年齡68歲；消化系統(tǒng)腫瘤92例（54.8%），肺癌36例（21.4%），乳腺癌25例（14.9%），其他腫瘤15例（8.9%）。按以下條件進(jìn)行分組:（1）根據(jù)是否存在肝轉(zhuǎn)移分為肝轉(zhuǎn)移組125例，無肝轉(zhuǎn)移組43例。（2）選擇KPS評分＞80分、后續(xù)行抗腫瘤治療（全身化療、靶向治療或內(nèi)分泌治療等）患者123例，其中男性73例，女性50例，根據(jù)治療后CK-MB變化分為下降組86例，不降組37例。

1.2 血清CEA、CK-MB檢測方法 患者入院時(shí)抽取清晨空腹靜脈血，采用ACS-180全自動化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑（拜耳公司），以化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫法測定血清CEA，以免疫抑制法測定血清CK-MB。

1.3 觀察指標(biāo)（1）血清CK-MB水平與患者性別、年齡、原發(fā)腫瘤種類的關(guān)系。（2）不同組別患者總生存期（overall survival，OS）比較:隨訪截至2020年03月15日，OS指的是CK-MB報(bào)危急值之日起至患者死亡或末次隨訪日期。（3）肝轉(zhuǎn)移前后血清CEA、CK-MB水平比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用壽命表法及Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行生存分析；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清CK-MB水平與患者性別、年齡及原發(fā)腫瘤種類關(guān)系 根據(jù)CK-MB的中位值125 U/L將患者分為低表達(dá)組和高表達(dá)組，CK-MB表達(dá)水平與患者年齡無關(guān)（P=1.000），與性別（P=0.035）及原發(fā)腫瘤種類（P=0.001）顯著相關(guān)。見表1。

表1 CK-MB與患者性別、年齡及原發(fā)腫瘤種類的關(guān)系 例（%）

2.2 不同組別中位生存時(shí)間比較 晚期腫瘤患者168例中位生存時(shí)間為4.23月。肝轉(zhuǎn)移組總生存時(shí)間較無肝轉(zhuǎn)移組縮短，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.126），見圖1。治療后CK-MB下降組的總生存時(shí)間明顯長于不降組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），見圖2。

圖1 肝轉(zhuǎn)移組與無肝轉(zhuǎn)移組生存曲線比較

圖2 治療后CK-MB下降組與不降組生存曲線比較

2.3 肝轉(zhuǎn)移前后血清CEA、CK-MB水平比較 肝轉(zhuǎn)移患者中有95例未肝轉(zhuǎn)移時(shí)的臨床資料齊全，這些患者肝轉(zhuǎn)移后血清CEA、CK-MB水平分別為166.25±31.36 ng/mL和68.37±2.72 U/L，高于肝轉(zhuǎn)移前的87.39±32.48 ng/mL和15.24±2.15 U/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討 論

CEA是一種廣譜腫瘤血清標(biāo)志物，最早是從結(jié)腸癌及胚胎中發(fā)現(xiàn)，具有多種異構(gòu)型和抗原決定簇[6]，可作為結(jié)直腸癌的特異性標(biāo)志物，對療效評價(jià)有一定參考價(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn)，CEA與腫瘤分期有一定相關(guān)性，通常晚期CEA表達(dá)水平高于早期和中期，但陽性率不是很高。CEA血濃度容易受到肝臟降解作用的影響[7]。本文研究結(jié)果顯示，肝轉(zhuǎn)移后患者血清CEA為166.25±31.36 ng/mL，較肝轉(zhuǎn)移前87.39±32.48 ng/mL明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

有研究認(rèn)為，CK-MB與惡性腫瘤密切相關(guān)，可作為腫瘤標(biāo)志物[8]，特別是消化系統(tǒng)腫瘤和肺癌[9]。晚期腫瘤患者可能因?yàn)槟[瘤細(xì)胞經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)移至冠狀動脈而累及心臟，導(dǎo)致CK-MB水平升高[10-11]。惡性腫瘤患者血清中可能含有巨CK，不能被抗M亞基抗體所抑制，導(dǎo)致CK-MB出現(xiàn)假陽性結(jié)果[12]。也有學(xué)者猜測可能是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)對腫瘤組織和細(xì)胞的攻擊，釋放出一定含量的CK、CK-MB[13-14]。本文結(jié)果顯示，肝轉(zhuǎn)移后患者血清CK-MB為68.37±2.72 U/L，明顯高于肝轉(zhuǎn)移前15.24±2.15 U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。晚期腫瘤患者早已停用化療藥物，在排除心機(jī)梗死后，考慮與腫瘤細(xì)胞快速增長和壞死有關(guān)。肝轉(zhuǎn)移患者大多合并肝功能衰竭，蛋白質(zhì)分解代謝功能障礙，從而血清CEA、CK-MB增高。CK-MB表達(dá)水平與性別、腫瘤種類相關(guān)，可能是由于各種腫瘤發(fā)病率存在性別差異所致。

李偉明等[15]比較157例惡性腫瘤患者和20例體檢健康者，發(fā)現(xiàn)健康者心肌酶水平大多正常，少數(shù)輕度升高，而大多數(shù)惡性腫瘤患者心肌酶水平明顯升高；惡性腫瘤患者心肌酶升高小于1倍，生存期略低于中位生存期，心肌酶升高大于5倍，則生存期為3個(gè)月左右，提示心肌酶可以作為晚期惡性腫瘤的預(yù)后判斷指標(biāo)。本文肝轉(zhuǎn)移組生存時(shí)間較無肝轉(zhuǎn)移組縮短，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.126），可能與抗腫瘤治療及療效存在差異有關(guān)。治療后CK-MB下降組的生存時(shí)間明顯長于不降組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047）。陳允[16]發(fā)現(xiàn)肌酸激酶在腫瘤復(fù)發(fā)組不增高，但在腫瘤轉(zhuǎn)移組明顯增高。吳曉明等[17]提出血清CK-MB升高多見于原發(fā)性肝癌和肝臟轉(zhuǎn)移患者，與血清CK-MB不升高患者相比，CK-MB升高患者大多病情重、預(yù)后差、死亡率高。徐明明等[18]研究發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤患者臨床分期的進(jìn)展，其血清CKMB水平逐漸升高，提示CK-MB水平可能作為評估腫瘤患者病情進(jìn)展和預(yù)后的參考指標(biāo)。

綜上所述，血清CEA、CK-MB水平及其變化可作為晚期腫瘤患者的預(yù)后指標(biāo)，CK-MB異常增高需考慮存在肝轉(zhuǎn)移可能，應(yīng)進(jìn)一步作影像學(xué)檢查。但本研究該亞組數(shù)目較少，尚需大樣本、隨機(jī)對照研究的結(jié)果來驗(yàn)證本研究結(jié)果。