張曉南，王思洋，樸興強(qiáng)

(大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116001)

0 引言

精神分裂癥是一組病因不明確，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，治療反應(yīng)及病程不同的疾病，臨床表現(xiàn)多涉及感知、思維、情感、認(rèn)知、行為等，病理生理涉及遺傳、神經(jīng)發(fā)育、心理社會(huì)因素、神經(jīng)生化(多巴胺假說、谷氨酸假說等)等多個(gè)方面[1]，性激素在精神分裂癥的發(fā)展中扮演著重要作用，本研究旨在分析各性激素水平與男性精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性，從而為臨床做一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月入住我院精神科男病房或門診就診的50名患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10中精神分裂癥的診斷；(2)男性，18-40歲，未用任何精神科藥物；(3)征得研究組入組患者及監(jiān)護(hù)人的知情同意，并簽知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)無肺腦肝腎等重要器官病變，無嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙； (2)無精神活性物質(zhì)濫用史；(3)既往或家族史中無癲癇發(fā)作者。

1.3 觀察指標(biāo)

隨機(jī)選取首發(fā)未用藥的男性分裂癥患者，所有入組受試者于檢查當(dāng)天空腹抽取靜脈血4-5mL，分別抽取患者血清，并用3500r/mL離心15min，留取血清于-80℃保存待測(cè)。性激素檢測(cè)包括：促卵泡刺激素、促黃體生成素、泌乳素、雌二醇、孕激素、睪酮均采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀LIAISON索靈(意大利)檢測(cè)，試劑盒均由索靈診斷醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司提供。入組后詳細(xì)詢問病史，完成體格檢查、精神檢查及量表評(píng)估(PANSS量表)本次量表評(píng)估均由同批經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)行，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本項(xiàng)研究共入組50名首發(fā)未用藥的男性精神分裂癥患者，年齡在18-40歲之間，平均年齡(30.74±7.356)歲。同時(shí)應(yīng)用PANSS量表、陽性量表、陰性量表評(píng)估患者精神癥狀嚴(yán)重程度，其中PANSS量表總分(80.34±15.645)分，陽性量表(25.94±5.829)分，陰性量表(17.44±7.962)分。

2.1 所有入組的患者均進(jìn)行血清性激素檢測(cè)，對(duì)首發(fā)未用藥精神分裂癥患者PANSS量表總分與性激素水平相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)詳見表-1(Table -1)。其中患者睪酮及孕酮水平與PANSS總分呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而雌二醇、促卵泡刺激素、泌乳素與總分無相關(guān)性(P＞0.05)。

表1 首發(fā)未用藥精神分裂癥患者PANSS量表總分與性激素水平相關(guān)性

2.2 探究首發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清性激素水平與陽性量表評(píng)分相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示患者血清促卵泡刺激素水平與陽性量表評(píng)分無相關(guān)性(P＞0.05)，其余性激素水平均與陽性量表評(píng)分呈正相關(guān)，結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)詳見表-2(Table -2)。其中患者血清泌乳素與陽性量表總分呈顯著正相關(guān)(r=0.330，P＜0.05)。

表2 首發(fā)未用藥精神分裂癥患者陽性量表分與性激素水平相關(guān)性

2.3 本研究中患者血清性激素水平與陰性量表評(píng)分相關(guān)性同樣采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果顯示：患者血清睪酮、雌二醇、孕酮、泌乳素水平與陰性癥狀量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，其中患者血清孕酮水平與陰性量表評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.456，P＜0.05)。本研究結(jié)果顯示首發(fā)未用藥患者的血清促卵泡刺激素水平與陰性癥狀量表評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.469，P＜0.05)。

表3 首發(fā)未用藥精神分裂癥患者陰性量表分與性激素水平相關(guān)性

3 討論

首發(fā)精神分裂癥患者陽性及陰性癥狀的嚴(yán)重程度與其性激素水平可能具有一定相關(guān)性，且睪酮、孕酮、泌乳素及促卵泡刺激激素可部分預(yù)測(cè)患者精神病性癥狀的嚴(yán)重程度。

在精神分裂癥患者中，性別在發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、預(yù)后等多個(gè)方面具有高度差異，在流行病學(xué)調(diào)查中，精神分裂癥的終生患病率為千分之七，性別向男性傾斜，男女比例為3：2，在發(fā)病年齡上男性要早于女性，男性高峰在10-25歲，女性為25-35歲，而預(yù)后女性要優(yōu)于男性[2-4]。雌激素本身作為做主要的性腺激素，影響大腦許多區(qū)域功能，如情緒、認(rèn)知、行為[5-6]， 被認(rèn)為是一種神經(jīng)保護(hù)因子，緩解精神分裂癥的發(fā)展，女性精神障礙的2個(gè)高烽，青春期前后及絕經(jīng)期前后，在雌激素水平突然下降的情況下易誘發(fā)精神障礙包括精神分裂癥、心境障礙[7]，雌激素在藥理學(xué)方面作為三重胺調(diào)節(jié)劑(TMMs)，與DA、NE、5-HT有著復(fù)雜的相互作用[8]。

男性在臨床表現(xiàn)上陽性癥癥狀如攻擊激越行為較女性更重，考慮為睪酮的較高水平所致[9]，本研究也間接證明這一點(diǎn)；而在陰性癥狀中，男性的腦功能退行性變較女性往往更重，認(rèn)知功能下降更明顯，多項(xiàng)研究利用在治療上合并雷洛昔芬60-120mg/d的雌激素療法，能夠同時(shí)減少陽性和陰性精神癥狀、增加臨床應(yīng)答率，且耐受性良好[10-15]，不過也有相關(guān)研究得出了截然相反的結(jié)果[16-17]。

理論上調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平能夠改善分裂癥患者的各類精神癥狀及預(yù)后等，尤其是當(dāng)抗精神病藥物對(duì)頑固的精神癥狀束手無策時(shí)，通過改善內(nèi)分泌環(huán)境來達(dá)到輔助改善精神癥狀的目的也不失為一種新的臨床思路。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于男性精神分裂癥患者性激素水平與精神癥狀及認(rèn)知功能相關(guān)性的研究結(jié)果不多，且存在差異，本研究受樣本量限制結(jié)論具有局限性，有待進(jìn)一步研究探討男性患者性激素水平變化是精神分裂癥的發(fā)病因素還是精神癥狀引起了性激素水平變化，為內(nèi)分泌療法治療分裂癥提供支持。