畢亭亭，蔡曉乾，裴雪霞(通信作者*)

(1.徐州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221009；2.徐州市中心醫(yī)院內(nèi)鏡室，江蘇 徐州 221009)

0 引言

幽門螺旋桿菌(Hp)感染是臨床上比較常見的一類感染性疾病，它不單單和消化性潰瘍、胃炎、胃腫瘤等臨床上常見的胃腸道疾病有關(guān)，還和其他胃外疾病的進展緊密相連[1]。近來的流行病調(diào)查顯示我國國民Hp的感染率高于50%，且最新的專家共識認為只要檢出Hp感染就具備了根治的指征[2]。但隨著根治Hp的進展，耐藥率的出現(xiàn)以及抗生素的不良反應(yīng)使得臨床治療的效果大打折扣[3]。近來陸續(xù)有報道發(fā)現(xiàn)益生菌可提高臨床根除Hp的有效率，如王曉華等人的研究發(fā)現(xiàn)口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合標準三聯(lián)療法可以顯著提高小兒患者中Hp的根除率并能降低患兒的惡心嘔吐及胃腸道不良相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[4]，黃鹿的研究證實口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)方案治療Hp感染性糜爛性胃炎效果好并能下調(diào)患者體內(nèi)的炎性指標[5]，但總體來說仍缺乏更大且更多樣本量的臨床隨機試驗。本研究對我院確診的Hp感染的患者給予一定劑量的布拉氏酵母菌散輔助治療，取得了不錯的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院消化內(nèi)科經(jīng)治的102例Hp感染的病人，根據(jù)不同的治療方案給予分組，對照組50人給予四聯(lián)方案治療，研究組52人在對照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散。對照組中女性18例，男性32例，年齡25～75(47.90±11.25)歲，研究組中女性15例，男性37例，年齡29～72(48.39±10.40)歲，兩組病患在一般情況及合并癥等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05，表1)。入組患者需滿足13C呼氣實驗陽性、初次接受抗Hp治療、一月內(nèi)未服用過布拉氏酵母菌散且能全程配合研究完成者，對根除Hp復(fù)發(fā)患者、伴有嚴重基礎(chǔ)疾病、所用藥物過敏、無法配合的患者給予排除入組。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

1.2 治療方案

對照組口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片(20mg，一日兩次，國藥準字：H20046379)，克拉霉素緩釋片(0.5g，一日兩次，國藥準字：H20031041)，阿莫西林膠囊(1.0g，一日兩次，國藥準字：H44021518)，膠體果膠鉍干混懸劑(150mg，一日四次，國藥準字：H20052104)，規(guī)范化治療2周。研究組在對照組藥物的基礎(chǔ)之上輔以布拉氏酵母菌散(0.5g，一日兩次，批準文號：S20150051)治療2周。

表3 兩組中不良反應(yīng)發(fā)生情況[n]

1.3 觀察指標

所有患者在規(guī)范的兩種治療方案療程結(jié)束的4周之后給予復(fù)查13C尿素呼氣實驗，實驗結(jié)果以呼氣試驗超基準值＜4代表根除成功，否認則代表失敗。根除率為根治成功的患者所占的比率。觀察并記錄所有病患治療期間不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況。所有納入研究的病人進行1年的隨訪，評價兩組病患的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 19.0軟件分析處理，計量資料使用均數(shù)±標準差(±s)展示，組間比較應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料組間比較應(yīng)用卡方檢驗。檢驗水準以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率以及復(fù)發(fā)率的情況

觀察組有37例患者達到Hp根除，根除率為74%，研究組47例病人達到Hp根除，根除率為90.38%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.709，P=0.030)。隨訪1年，觀察組有15人(30%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)；研究組僅有7人(13.46%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，兩組差異同樣具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.121，P=0.042)，見表2。

表2 兩組患者Hp根除率和復(fù)發(fā)率的比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生的比較

觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)13例(其中納差5例，惡心2例，嘔吐1例，腹脹2例，腹瀉1例，頭暈1例，頭痛1例)，占比26%，而研究組不良反應(yīng)僅出現(xiàn)5例(其中納差2例，惡心1例，便秘1例，皮疹1例)，占比9.62%，兩組間比較具有統(tǒng)計學差異(χ2= 4.709，P=0.030)，表明輔助使用布拉氏酵母菌散能夠降低患者Hp根除過程中不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

3 討論

Hp感染在全世界范圍內(nèi)均廣泛的存在并對人類的生命健康產(chǎn)生了較大的威脅，最穩(wěn)妥的治療就是能夠?qū)⑵鋸捏w內(nèi)根除，但臨床中對Hp的清除率卻不盡人意，在10年前對Hp的清除率能達到80%～90%，2014年以后對其的清除率卻僅為60%～70%，對已產(chǎn)生耐藥的Hp感染的清除率低至40%～60%[6-8]。近年來研究顯示Hp感染會影響胃腸道菌群微環(huán)境的穩(wěn)定性，導(dǎo)致胃腸道菌群的失平衡進而引起一系列癌前病變的發(fā)生[9]，而且近來不斷加大的抗生素劑量、種類以及使用療程都對我們胃腸道微生物菌群的正常數(shù)量和正常的生態(tài)環(huán)境帶來了較大的影響，進而可能會引起耐藥率的不斷升高[10]。在此理論基礎(chǔ)上，微生態(tài)療法應(yīng)運而生，且因其安全性較高，目前已成為一種研究的熱點。

自從科學家首次從酸奶中發(fā)現(xiàn)了乳酸菌以后，人類對益生菌方面的研究和探索就從未止步過。益生菌目前是一種臨床應(yīng)用最為廣泛的微生態(tài)制劑，其提高臨床上對Hp清除率的機制主要有以下幾方面：(1)阻滯Hp在胃腸道黏膜的定植生長及粘附：益生菌可以和Hp競爭共同的結(jié)合位點及營養(yǎng)物質(zhì)，并可在細胞上形成保護屏障從而阻滯Hp的粘附[11]，且Salas-Jara等人的研究揭示了人體內(nèi)分離得到的發(fā)酵型乳桿菌能夠在非生物和細胞模型的表面形成一層生物膜進而可以抑制Hp對細胞膜的粘附率，最大抑制率可以達到83.1%[12]。(2)抑制Hp產(chǎn)生：益生菌能夠產(chǎn)生如乳酸、細菌素等物質(zhì)進而使得Hp的菌群生長和數(shù)量大大減少[13]，沈俊等人的報道表明乳酸菌類益生菌可以在體內(nèi)產(chǎn)生乳酸類物質(zhì)，而乳酸的積蓄可以降低體內(nèi)的酸堿pH值，進而使得Hp周邊的環(huán)境偏酸，從而發(fā)揮抑制Hp產(chǎn)生生長的效應(yīng)[14]。(3)免疫作用：Hp在胃腸道內(nèi)可生成促炎因子導(dǎo)致黏膜上皮出現(xiàn)炎性反應(yīng)及損傷，益生菌則可通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路從而降低促炎因子的生成，減輕局部炎性反應(yīng)[15]。Panpetch等人最新的研究證實了益生菌的應(yīng)用可以達到下調(diào)多種致炎因子的能力，使得胃腸道黏膜免受炎性細胞的侵犯，更為優(yōu)異的是益生菌還能夠促使多種抗炎因子的形成進而可以使炎性浸潤的反應(yīng)得以緩解[16]。(4)調(diào)節(jié)菌群平衡：Hp的侵入會引起腸道菌群的失平衡，且我們臨床上根除Hp過程中使用的不同抗生素對胃腸道里的正常菌群生長也會帶來影響，進而使得內(nèi)環(huán)境內(nèi)的微生態(tài)平衡遭受破壞，這就帶來了一系列的不良反應(yīng)并會造成耐藥性的逐步攀升，而益生菌則可以對腸道菌群進行調(diào)控從而恢復(fù)平衡的狀態(tài)[17,18]。張靜文的研究發(fā)現(xiàn)了聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方嗜酸乳桿菌在治療Hp感染導(dǎo)致的消化性潰瘍類疾病中可取得不錯的療效，除了提高治愈率以外還大大降低了胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生[19]。布拉氏酵母菌作為益生菌中的一種真菌制劑，不僅發(fā)揮上述作用，還能夠防止胃腸道細菌移位，使得黏膜屏障功能得以保障。我們本研究結(jié)果顯示，布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法不僅可以使得Hp的清除率得以提高(74%上升至90.38%)，還可以降低Hp的復(fù)發(fā)率(30%降低至13.46%)。觀察組用藥后不良反應(yīng)共13例(26%)，而研究組中不良反應(yīng)僅5例(9.62%)，表明布拉氏酵母菌散可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，與他人研究結(jié)果相符[20]。

綜上所述，本研究證實布拉氏酵母菌散輔助治療Hp感染的臨床療效確切，不僅可提高清除率還能降低復(fù)發(fā)率。我們期待更大樣本量更多中心的臨床試驗深入的驗證布拉氏酵母菌散治療Hp的安全性及臨床效果，進而為臨床治療Hp感染提供強有力的依據(jù)。