樓小華 馬旭燦 方超

聯(lián)吡啶類農(nóng)藥（百草枯或敵草快）是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中常見的非選擇性觸殺型除草劑，口服聯(lián)吡啶類農(nóng)藥中毒的患者常出現(xiàn)口腔、食道灼痛，劇烈嘔吐，嘔血等消化道癥狀，極其痛苦。珍珠粉作為傳統(tǒng)中藥，有鎮(zhèn)靜和促進(jìn)創(chuàng)口愈合作用，本文探討珍珠粉在該類患者消化道損傷的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2020年1月本醫(yī)院急診科的百草枯或敵草快中毒患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者確認(rèn)口服標(biāo)注“百草枯”或“敵草快”的農(nóng)藥，經(jīng)尿連二亞硫酸鈉顯色法檢測(cè)陽性［3-4］；（2）服藥6 h內(nèi)就診并洗胃；（3）入院48 h內(nèi)出現(xiàn)口腔黏膜損傷，口咽疼痛；（4）年齡＞16歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有嚴(yán)重的肺、腎、肝、心及血液系統(tǒng)疾??；（2）合并其他藥物中毒患者；（3）入院48 h內(nèi)自動(dòng)出院或死亡；（4）輸注過人血白蛋白制劑。最終入選急性百草枯中毒患者84例，其中男36例，女48例，年齡18～68歲。急性敵草快中毒患者9例，其中男4例，女5例；年齡16～71歲。隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組47例，珍珠粉治療組46例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署同意書。

表1 兩組患者臨床特征比較

1.2 方法 所有患者均即刻溫水洗胃，蒙脫石散聯(lián)合甘露醇導(dǎo)瀉，補(bǔ)液，利尿，還原型谷胱甘肽抗氧化，靜脈用甲基強(qiáng)的松龍抗炎。徹底洗胃后，更換患者衣服，全身清洗。入院后行血液灌流聯(lián)合持續(xù)性血液透析治療，當(dāng)患者胸悶、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）低于40 mmHg時(shí)給予吸氧，必要時(shí)氣管插管行機(jī)械通氣。當(dāng)患者出現(xiàn)口咽灼痛，予0.9%氯化鈉溶液250 mL加2%利多卡因5 mL配制的含漱液口中含漱止痛，囑患者每次舌頭攪拌3 min，4次/d。珍珠粉治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，于入院第3天開始，每天口腔含服珍珠粉（越翠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0.6 g，2次/d，藥后1 h禁食、禁飲，共10 d。當(dāng)患者氣管插管時(shí)，停止服用珍珠粉。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 患者口咽疼痛程度采用視覺模擬評(píng)分法（VAS），讓患者在標(biāo)記有0～10等分刻度的卡片上指示，0端為無疼痛，10端為劇痛，完全不能忍受。消化道損傷程度評(píng)估，以世界衛(wèi)生組織（WHO）口腔黏膜炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：0級(jí)：無癥狀；1級(jí)：紅斑、疼痛，不影響進(jìn)食；2級(jí)：紅斑合并潰瘍，仍能進(jìn)食固體食物；3級(jí)：潰瘍及嚴(yán)重紅斑，只能進(jìn)食流質(zhì)；4級(jí)：潰瘍?nèi)诤铣善荒苓M(jìn)食。比較兩組患者入院第3、第13天口咽疼痛評(píng)分，口腔黏膜炎等級(jí)，血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)，血清白蛋白指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件軟件。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2分析，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P值＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院第3天臨床指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者入院第3天臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組患者入院第13天臨床指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組患者入院第13天臨床指標(biāo)比較

3 討論

珍珠是一種名貴中藥材，我國已使用兩千余年，其性味甘、咸、寒，具有安神定驚、明目消翳、解毒生肌的功效。研究發(fā)現(xiàn)［5］，通過剝離小鼠口腔黏膜，體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，提取珍珠粉水溶液可刺激成纖維細(xì)胞有絲分裂、膠原積聚。珍珠粉還通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）活性表達(dá)，促進(jìn)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）生成，有效抑制炎癥反應(yīng)。

本資料結(jié)果顯示，治療10天后珍珠粉治療組患者疼痛、舌咽腫脹等癥狀得到有效緩解，更多患者可以正常經(jīng)口進(jìn)食?？紤]細(xì)微的珍珠粉末隨舌體活動(dòng)覆蓋于口腔黏膜創(chuàng)面，并逐漸從消化道吞下，形成一層保護(hù)性黏膜糊將傷口隔離。珍珠粉的主要成分是碳酸鈣，形成黏膜屏障，是上皮再生的良好環(huán)境，珍珠粉水溶性成分促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，加速潰瘍愈合。治療組患者疼痛減輕更顯著，考慮與珍珠粉抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化有關(guān)，珍珠粉治療后患者血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)較常規(guī)治療組更低。實(shí)驗(yàn)研究表明［6］，珍珠粉中富含多種蛋白質(zhì)，其蛋白提取物有明顯的抗氧化活性，長期經(jīng)口攝入珍珠粉可提高超氧化物歧化酶、總硫醇和谷胱甘肽水平，抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物。血清白蛋白水平是個(gè)體營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)，百草枯中毒患者早期血清白蛋白均有顯著降低［7］，考慮與以下因素相關(guān)：（1）急性腎損傷后蛋白質(zhì)通過尿液排出，隨著腎損傷的加重，出現(xiàn)少尿后蛋白流失減少；（2）由于百草枯化學(xué)性腐蝕，患者消化道糜爛滲出，蛋白質(zhì)從消化道丟失，同時(shí)食物攝入明顯減少，上皮細(xì)胞壞死，營養(yǎng)吸收不良；（3）百草枯中毒后出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，肝臟合成蛋白減少，毛細(xì)血管滲漏使大量蛋白漏出。本資料中百草枯和敵草快中毒患者均出現(xiàn)白蛋白水平低下，常規(guī)治療組患者白蛋白水平無明顯恢復(fù)；珍珠粉治療組患者血清白蛋白水平上升，考慮更多的患者經(jīng)口進(jìn)食，不但增加營養(yǎng)物質(zhì)的攝入，且恢復(fù)消化道平滑肌生理活動(dòng)，改善局部血液循環(huán)，清除炎癥因子，加速黏膜修復(fù)，改善營養(yǎng)吸收。

綜上所述，口服聯(lián)吡啶類農(nóng)藥中毒預(yù)后差，無特殊解毒劑，經(jīng)過多種治療仍有近半數(shù)患者死亡，期間持續(xù)有消化道損傷癥狀。珍珠粉無刺激性，無味，含服珍珠粉治療能減輕疼痛，改善應(yīng)激，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高整體營養(yǎng)狀態(tài)，為患者長期治療做好積極的準(zhǔn)備。