任征

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,好發(fā)于50 歲以上人群,由飲食結(jié)構(gòu)改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等原因,導(dǎo)致胃癌逐漸往年輕化趨勢(shì)發(fā)展［1,2］。胃癌可發(fā)生在胃的任何部位,早期無明顯癥狀,隨病情發(fā)展,腫瘤組織開始侵及胃漿膜層或者突破漿膜層發(fā)生漿膜外轉(zhuǎn)移,即晚期胃癌。晚期胃癌臨床表現(xiàn)為體重減輕、上腹疼痛、貧血、食欲減退及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等癥狀,對(duì)于晚期胃癌患者需要引起高度重視,及時(shí)采取有效治療控制病情發(fā)展,保障生命安全［3,4］。本文即分析晚期胃癌應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療的臨床效果,主要內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015～2019年內(nèi)收治的70例晚期胃癌患者為研究對(duì)象,按照患者入院治療時(shí)間不同分為對(duì)照組和觀察組,各35 例。對(duì)照組男19 例,女16 例；年齡32～76 歲,平均年齡(52.37±8.77)歲。觀察組男18 例,女17 例；年齡32～76 歲,平均年齡(52.09±8.41)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均對(duì)研究知情同意；②通過病理學(xué)組織檢查確診為晚期胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常,溝通障礙者；②藥物過敏史者；③病史資料不完善者；④血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等存在異常者；⑤中途退出者；⑥有化療史或者其他術(shù)后輔助化療史者。所有患者對(duì)本研究均完全知情同意并簽署知情同意書。本院倫理委員會(huì)對(duì)本研究也完全知情,并批準(zhǔn)研究。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療,紫杉醇(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980068,規(guī)格：5 ml∶30 mg)140 mg/m2與氟尿嘧啶(北京斯利安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020223,規(guī)格：10 ml∶0.25 g)500 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注,時(shí)間為1 h；治療20 d 后觀察治療效果。觀察組應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療,雷替曲塞(連云港潤(rùn)眾制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090324,規(guī)格：2 mg)3 mg/m2,用50～250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈滴注,給藥時(shí)間為15 min；紫杉醇170 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注,時(shí)間為3 h 以上；治療20 d 后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果,根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)兩組患者治療后效果進(jìn)行判定,包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)［5］。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng),主要包括白細(xì)胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降、腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、肝腎功能損壞,每種不良反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度14 例、Ⅲ度4 例,發(fā)生率為51.43%(18/35)；發(fā)生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度1 例,發(fā)生率為31.43%(11/35)；發(fā)生血紅蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度13 例、Ⅲ度3 例,發(fā)生率為45.71%(16/35)；發(fā)生腸道反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度15 例、Ⅲ度6 例,發(fā)生率為60.00%(21/35)；發(fā)生關(guān)節(jié)肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度3 例,發(fā)生率為28.57%(10/35)；發(fā)生肝腎功能損壞Ⅰ～Ⅱ度6 例、Ⅲ度1 例,發(fā)生率為20.00%(7/35)。觀察組發(fā)生白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度2 例,發(fā)生率為25.71%(9/35)；發(fā)生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度0 例,發(fā)生率為28.57%(10/35)；發(fā)生血紅蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度2 例,發(fā)生率為34.29%(12/35)；發(fā)生腸道反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度0 例,發(fā)生率為20.00%(7/35)；發(fā)生關(guān)節(jié)肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度1 例,發(fā)生率為22.86%(8/35)；發(fā)生肝腎功能損壞Ⅰ～Ⅱ度4 例、Ⅲ度0 例,發(fā)生率為11.43%(4/35)。兩組血小板下降、血紅蛋白下降、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及肝腎功能損壞發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.068、0.952、0.299、0.971,P=0.749、0.329、0.584、0.324＞0.05)；觀察組白細(xì)胞下降、腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.884、11.667,P=0.007、0.001＜0.05)。

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,其具有較高的發(fā)病率。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟和美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)在2016 年共同發(fā)布的癌癥TNM 分期法中,結(jié)合原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)胃壁深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況可以將胃癌化分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4 種臨床分期［6］。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)［7］發(fā)現(xiàn),全球范圍內(nèi)胃癌發(fā)病率在惡性腫瘤中居于第5 位,其中死亡率居于第3 位,東亞地區(qū)為全球胃癌重災(zāi)區(qū),其中我國(guó)發(fā)病率最高。2019 年我國(guó)癌癥中心數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),我國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率分別位于所有惡性腫瘤第2 位和第3 位,遠(yuǎn)高于世界平均水平［8］。因此人們需要引起高度重視,還需要不斷對(duì)晚期胃癌治療進(jìn)行探索,尋求科學(xué)、高效的治療方法。

紫杉醇為一種天然抗癌藥物,具有復(fù)雜、顯著的生活活性和獨(dú)特的抗腫瘤作用,能夠使微管蛋白和組成的微管蛋白二聚體失去動(dòng)態(tài)平衡,促進(jìn)微管蛋白聚合、裝配、防止解聚,從而使微管穩(wěn)定,癌細(xì)胞分裂和觸發(fā)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而有效阻斷癌細(xì)胞增殖,起到一定抗癌作用。目前此藥已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等治療當(dāng)中。雷替曲塞是一種特異性胸苷酸合成酶抑制劑,主要是通過細(xì)胞主動(dòng)攝取,在葉酸基聚合谷氨酸合成酶作用下迅速代謝為一系列聚谷氨酸,能夠有效控制胸腺合成,抑制細(xì)胞DNA 合成,能長(zhǎng)時(shí)間在細(xì)胞內(nèi)潴留并發(fā)揮較強(qiáng)抑制效果。劉勇［9］、王娜等［10］研究發(fā)現(xiàn),雷替曲塞能夠在多種實(shí)體惡性腫瘤治療中發(fā)揮治療效果。氟尿嘧啶是一種抗代謝藥,主要應(yīng)用于治療腫瘤,能夠抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核,干擾DNA 合成。臨床上一般應(yīng)用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等。本文將紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶和雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇應(yīng)用于晚期胃癌治療中,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇治療效果較為理想,由于氟尿嘧啶使用較為復(fù)雜,治療效果將會(huì)受到一定影響。而雷替曲塞能夠有效取代氟尿嘧啶,并且其他相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),雷替曲塞治療效果與氟尿嘧啶治療效果相似,因此將雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇應(yīng)用于晚期胃癌中治療效果較明顯［11］。研究結(jié)果還顯示,兩組血小板下降、血紅蛋白下降、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及肝腎功能損壞發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組白細(xì)胞下降、腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇治療還能夠降低毒副作用,提高用藥安全。張磊等［12］研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于晚期胃癌應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇治療能夠有效降低不良反應(yīng),提高治療效果。

綜上所述,對(duì)于晚期胃癌應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇治療能夠有效提高治療效果,并且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低,因此值得推廣應(yīng)用。