姜喜迎

高催乳素血癥(hyperprolactinemia,HP)主要是由于多種原因引起的血清催乳素水平升高的下丘腦垂體疾病,目前我國(guó)發(fā)病率為0.5%,會(huì)直接影響患者的正常生活［1］。而口服抗精神病藥物引起的高催乳素血癥是臨床常見的不良反應(yīng),發(fā)病原因在于藥物可阻斷結(jié)節(jié)通路多巴胺受體,使得催乳素分泌異常,女性發(fā)病率較高［2］。大多抗精神病藥物均會(huì)對(duì)下丘腦造成影響,突出刺激催乳素分泌,患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、性功能異常、骨質(zhì)疏松等風(fēng)險(xiǎn),增加心血管疾病危險(xiǎn)性,影響患者服藥依從性［3］。炒麥芽在臨床中主要用于回乳,但有研究指出炒麥芽對(duì)高催乳素血癥具有良好的效果,本文研究炒麥芽治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年3 月～2021 年3 月收治的60 例抗精神病藥物所致高催乳素血癥女性患者進(jìn)行研究,隨機(jī)分為治療A 組、治療B 組、對(duì)照組,每組20 例。治療A 組：年齡18～64 歲,平均年齡(36.96±9.17)歲；病程2～14 年,平均病程(8.54±2.26)年。治療B 組：年齡18～65 歲,平均年齡(36.32±9.64)歲；病程2～14 年,平均病程(8.43±2.16)年。對(duì)照組：年齡18～66 歲,平均年齡(36.21±9.95)歲；病程2～14 年,平均病程(8.54±2.19)年。三組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均明確診斷,催乳素＞25 ng/ml；②研究前規(guī)律服用抗精神病藥物；③知情本文相關(guān)研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠及哺乳期患者；②內(nèi)分泌家族史；③嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.3 方法 治療A 組給予炒麥芽60 g,治療B 組給予炒麥芽120 g,對(duì)照組給予生麥芽120 g。三組藥物煎煮方法相同,將藥物加入800 ml 水中,浸泡30 min 后,煮沸,文火煎煮20 min,煎至500 ml 代茶飲,1 劑/d,連續(xù)服用8 周。

在治療期間了解患者病情、發(fā)病原因及其生活環(huán)境,安排患者與家屬進(jìn)行交流,實(shí)施家庭干預(yù),增加患者與家屬之間的交流。對(duì)患者實(shí)施良好的訪談,了解患者與家屬生活狀態(tài),并進(jìn)行一定改變,對(duì)患者實(shí)施一定建議指導(dǎo)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較三組患者治療4、8 周后的催乳素水平 于基線治療4、8 周后分別測(cè)三組患者血清催乳素水平,在晨7:00～8:00 空腹抽取靜脈血3 ml,置于普管內(nèi),離心15 min,3000 r/min,待測(cè),正常女性參考值：1.4～24.2 ng/ml［4］。

1.4.2 比較三組患者治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分 月經(jīng)評(píng)估量表包括陰道出血量、陰道出血時(shí)間、月經(jīng)周期等,其中經(jīng)量可根據(jù)80%衛(wèi)生棉經(jīng)血滲透為10 ml 計(jì)算［5］。分?jǐn)?shù)越低,癥狀越輕。

1.4.3 比較三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分 性功能障礙評(píng)測(cè)量表包含5 個(gè)條目,每個(gè)條目按照功能亢進(jìn)到功能低下,設(shè)定為1～6 分?？偡帧?9 分,任意一項(xiàng)≥5 分或其中3 個(gè)條目≥4 分,視為性功能障礙［6］。

1.4.4 比較三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 采用副反應(yīng)量表(TESS)判定患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括嗜睡、錐體外系反應(yīng)、惡心嘔吐、心動(dòng)過速、腹瀉［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組比較采用t檢驗(yàn),多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的催乳素水平低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療8 周后的催乳素水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療A 組及對(duì)照組治療4 周后催乳素水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較(,ng/ml)

表1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較(,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.2 三組患者治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分比較 三組患者治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分比較(,分)

表2 三組患者治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分比較 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分比較(,分)

表3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.4 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療A 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%(6/20),治療B 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(1/20),對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%(8/20)。治療B 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于治療A 組及對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.329、7.025,P=0.037、0.008＜0.05)；治療A 組及對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.440,P=0.507＞0.05)。

3 討論

催乳素為受淋巴結(jié)、脾臟、乳腺及淚腺等組織調(diào)控進(jìn)行分泌的多肽類激素,其主要由下丘腦雙重調(diào)節(jié)下的垂體前葉細(xì)胞分泌。催乳素分泌過程中,下丘腦可經(jīng)對(duì)多巴胺釋放的促進(jìn)作用對(duì)垂體前葉細(xì)胞催乳素分泌予以抑制,下丘腦還可經(jīng)釋放促甲狀腺素釋放激素與5-羥色胺、血管活性腸肽等對(duì)催乳素釋放予以刺激。催乳素具有較為廣泛的作用,即可對(duì)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育、泌乳等予以促進(jìn),還可影響機(jī)體性腺發(fā)育、骨骼生長(zhǎng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的功能等。臨床分析認(rèn)為,血催乳素水平受脈沖式分泌、晝夜節(jié)律改變等影響具有生理性波動(dòng)情況,但若非上述生理性因素而出現(xiàn)催乳素水平升高情況,即為高催乳素血癥。高催乳素血癥為多因素所致,其中藥源性高催乳素血癥多見于精神科,即為抗精神病藥物所引發(fā)。高催乳素血癥是精神病治療期間常見且嚴(yán)重的不良反應(yīng),女性發(fā)病率高于男性,會(huì)對(duì)患者性功能、心理、代謝造成較大的影響,使女性患者出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、繼發(fā)性閉經(jīng)等,還增加了骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn),并加重自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)［8-12］。因此更多的研究者致力于探索中藥治療高泌乳素血癥的效果,希望能有更為安全、理想的治療措施［13-17］。

中醫(yī)認(rèn)為,腎虛為高催乳素血癥的主要病因,還密切相關(guān)肝脾等臟器,肝氣郁滯為其主要病機(jī),因此治療上以疏肝調(diào)節(jié)為主。既往臨床中大劑量炒麥芽主要用于回乳,中醫(yī)典籍早在《丹溪心法》中就有記載?，F(xiàn)代研究認(rèn)為炒麥芽具有助消化、降血糖、抗真菌、抑制催乳素釋放等功效,可用于治療高催乳素血癥［11］。本文研究結(jié)果顯示：治療B 組治療4、8 周后的催乳素水平低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療8 周后的催乳素水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療4、8 周后的月經(jīng)評(píng)估量表評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分低于治療A 組及對(duì)照組,治療A 組治療4、8 周后的性功能障礙評(píng)測(cè)量表評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療B 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于治療A 組及對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。炒麥芽中主要含有多糖、黃銅等化學(xué)成分,炒麥芽回乳作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是生物堿,而炒麥芽提取物對(duì)高催乳素血癥有治療作用,機(jī)理可能是炒麥芽中所含的部分化學(xué)成分抑制垂體環(huán)節(jié)多巴胺,在下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)揮調(diào)節(jié)作用［12］。炒麥芽對(duì)高催乳素血癥療效明顯,價(jià)格低廉,安全可靠,無明顯的藥物不良反應(yīng)。在現(xiàn)代臨床研究中,炒麥芽對(duì)女性溢乳、閉經(jīng)等方面存在一定作用,可能是由于炒麥芽?jī)?nèi)麥角類物質(zhì)有良好的調(diào)節(jié)機(jī)體泌乳素水平的作用,并具有健脾開胃的效果,具有豐富的B 族維生素,可加強(qiáng)多巴胺相關(guān)效果,改善了卵巢軸功能分泌。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn),炒麥芽可以顯著降低模型大鼠的催乳素含量,對(duì)高催乳素血癥模型大鼠有一定治療作用,與本文結(jié)果一致［4］。但由于本文研究樣本容量較低,并未與其他西藥進(jìn)行對(duì)比,無法凸顯炒麥芽在臨床中的明確優(yōu)勢(shì),后期也未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪調(diào)查,因此后續(xù)臨床仍需要加大研究范圍,增加樣本容量,增加指標(biāo),明確藥物機(jī)制與療效。

綜上所述,炒麥芽治療女性抗精神病藥物所致高催乳素血癥的療效優(yōu)于生麥芽,且大劑量炒麥芽可改善患者的月經(jīng)情況,治療期間安全性較高,且能降低患者的血清催乳素水平,對(duì)患者治療具有重要意義,值得應(yīng)用。