史慶晗，韓園園，石垚，胡鳳，何毅，宋兆輝*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617;2.天士力控股集團(tuán)有限公司研究院現(xiàn)代中藥開(kāi)發(fā)中心，天津 300410;3.天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司創(chuàng)新中藥關(guān)鍵技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300410)

鞘蕊蘇，又稱(chēng)為毛喉鞘蕊花Coleusforskohlii(Willd.) Briq.，是唇形科鞘蕊花屬植物，其干燥全草入藥，味苦、辛，性溫，歸肝、肺經(jīng)。鞘蕊花屬植物主要分布在東半球熱帶及亞熱帶地區(qū)，全屬約有90種[1]，我國(guó)有6種，分布在云南、貴州、兩廣和福建等地。鞘蕊蘇主要分布于印度、斯里蘭卡、尼泊爾、不丹等地，在我國(guó)云南東北部地區(qū)也有少量分布，主要生長(zhǎng)在海拔2 300米曠野山坡?，F(xiàn)代研究表明，鞘蕊蘇中含有萜類(lèi)、甾醇類(lèi)、黃酮類(lèi)、揮發(fā)油等化合物，其中半日花烷型二萜為其主要活性成分。鞘蕊蘇具有平喘、解痙、降壓、抗腫瘤及降低眼內(nèi)壓等藥理作用，具有較高的開(kāi)發(fā)、應(yīng)用價(jià)值。該文綜述了鞘蕊花的植物資源、化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究，以期為深入研究及商業(yè)化應(yīng)用提供參考。

1 我國(guó)鞘蕊蘇的植物資源

1.1 鞘蕊蘇的發(fā)現(xiàn)與引種

1932年9月，植物學(xué)家蔡希陶教授在云南東北部的東川山坡上采到過(guò)毛喉鞘蕊花，但在此之后沒(méi)有任何標(biāo)本和記載，直到1987年中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所的王宗玉、吳大剛等人通過(guò)一些僅有的線索查找當(dāng)年蔡希陶教授的采集路線，歷時(shí)兩年多時(shí)間，最終在1989年再次發(fā)現(xiàn)這種稀有的植物并開(kāi)始了人工引種工作。之后通過(guò)物種形態(tài)與化學(xué)成分等方面與印度的毛喉鞘蕊花進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)這兩種并非同種植物，而是近似的物種，因此將云南的毛喉鞘蕊花暫定為小江毛喉鞘蕊花[2]。

云南野生的鞘蕊蘇資源比較稀缺，分布范圍狹窄，為了解決這一問(wèn)題，擴(kuò)大鞘蕊蘇藥用植物資源，湖北福人藥業(yè)公司與湖北中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與中藥化學(xué)省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)施產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，將云南省野生的鞘蕊蘇藥材引種到湖北省通城縣，并以其為君藥開(kāi)發(fā)成了中藥新藥“鞘蕊蘇膠囊”[3]。

1.2 湖北引種鞘蕊蘇

鞘蕊蘇是一種具有極高藥用價(jià)值的藥材，我國(guó)鞘蕊蘇主要成分為異佛司可林(Isoforkolin，ISOF)[4]。云南野生的鞘蕊蘇被引種到湖北通城后資源短缺的問(wèn)題得到了改善，但主要成分含量和植物形態(tài)發(fā)生了一定的改變。劉佳等[5]對(duì)云南祿勸鞘蕊蘇和通城引種的鞘蕊蘇進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)云南祿勸鞘蕊蘇相比湖北通城引種鞘蕊蘇的有效成分異佛司可林的含量高，植株主根長(zhǎng)度、根莖寬度大而葉片長(zhǎng)度和株高小等等。黃曉[6]對(duì)通城引種的鞘蕊蘇與野生藥材進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)通城引種的塊根不明顯，但莖下部膨大且暴露于地上，分析可能是由于栽培時(shí)培土較淺。吳和珍等[7]建立了鞘蕊蘇的HPLC-ELSD指紋圖譜，比較了云南鞘蕊蘇和通城引種鞘蕊蘇的指紋圖譜區(qū)別，將色譜圖分為了A、B兩區(qū)，重點(diǎn)對(duì)A區(qū)進(jìn)行了對(duì)比，云南鞘蕊蘇在A區(qū)總峰面積比通城的均要大。通城白米A區(qū)的峰個(gè)數(shù)與云南的幾乎一樣，但峰面積??；而通城新么與云南相比峰的個(gè)數(shù)少，但相對(duì)應(yīng)處的峰面積比較大。

2 化學(xué)成分

2.1 萜類(lèi)

萜類(lèi)化合物(見(jiàn)表1)為鞘蕊蘇中主要活性成分，包括單萜、倍半萜、二萜類(lèi)、三萜類(lèi)等，大量文獻(xiàn)表明，半日花烷型二萜類(lèi)是其藥材中主要萜類(lèi)化合物，在止咳平喘解痙等多方面藥理活性顯著。

表1 鞘蕊蘇中萜類(lèi)化合物

2.2 甾醇類(lèi)

姚春所[8]、吳和珍[17]、李水清等[23]從鞘蕊蘇中分離得到了甾醇類(lèi)化合物(見(jiàn)表2)，其中β-谷甾醇在許多鞘蕊蘇的研究中分離得到過(guò)。

表2 鞘蕊蘇中甾醇類(lèi)化合物

2.3 黃酮類(lèi)

姚春所等[8]從鞘蕊蘇中分離得到了黃酮類(lèi)化合物芫花素。程浩[12]從鞘蕊蘇中分離鑒定了芹菜素。吳和珍等[17]人首次從該屬植物中分離得到黃酮類(lèi)化合物美迪紫檀素。

2.4 其他類(lèi)

鞘蕊蘇中的化合物除上述報(bào)道的萜類(lèi)、甾醇類(lèi)、黃酮類(lèi)，還分離得到了愈創(chuàng)木酚甘油醚、chamaecydin、硬脂酸等一些其他化合物。見(jiàn)表3。

表3 鞘蕊蘇中的其他化合物

續(xù)表3

3 藥理作用

鞘蕊蘇在不同領(lǐng)域有著多方面的用途，在食品中主要作為調(diào)味品，其塊莖可以食用；在制藥領(lǐng)域可以制造成各種藥品，其植物葉和根的提取物具有平喘、解痙、降壓、抗腫瘤及降低眼內(nèi)壓等藥理作用，在印度阿育吠陀(Ayurveda)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用歷史悠久，被稱(chēng)為“萬(wàn)靈藥”[11,25-26]。

3.1 平喘解痙

彭小芝等[27]將大鼠作為研究對(duì)象，研究了毛喉鞘蕊花提取物(Coleusforskohliiextract,CFE)對(duì)OVA誘導(dǎo)的哮喘的作用，結(jié)果表明毛喉鞘蕊花提取物可能通過(guò)調(diào)節(jié)與MAPK信號(hào)通路相關(guān)的蛋白表達(dá)從而干預(yù)了炎癥的發(fā)生、發(fā)展，抑制了哮喘炎癥的反應(yīng)。馬朝芝[28]研究了鞘蕊蘇提取物治療哮喘的作用機(jī)制，CFE通過(guò)調(diào)控維持Th1、Th2、Th17這三種細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)平衡，從而發(fā)揮減輕哮喘炎癥的作用，同時(shí)調(diào)控MAPK通路的相關(guān)蛋白表達(dá)和與炎癥、氣道重塑相關(guān)的ICAM-1、p-p65、α-SMA等因子，進(jìn)一步減輕支氣管哮喘炎癥。另外，殷嘉珺[29]對(duì)鞘蕊花中所含半日花烷型二萜類(lèi)化合物的平喘活性進(jìn)行了研究，考察了9種二萜類(lèi)化合物對(duì)組胺誘導(dǎo)的痙攣離體豚鼠的氣管條的舒張作用，發(fā)現(xiàn)9種中有6種半日花烷型二萜類(lèi)化合物(佛司可林、異佛司可林、佛司可林J、佛司可林A、佛司可林G、佛司可林I)能有效地舒張痙攣支氣管條。

3.2 降低眼內(nèi)壓

楊為民等[30]測(cè)定了云南毛喉鞘蕊花中提取物異佛司可林、1-乙?；鹚究闪?、去?；鹚究闪旨?dòng)腺苷酸活化酶的活性，并觀察它們對(duì)兔高眼壓的作用。結(jié)果顯示，異佛司可林及去?；鹚究闪志哂屑?dòng)腺苷酸活化酶活性且異佛司可林活性與佛司可林相當(dāng)，同時(shí)1-乙酰基佛司可林和去?；鹚究闪帜軌蛞种扑?fù)荷兔高眼壓。此外，陳植和等[31]測(cè)定了鞘蕊蘇乙酸乙酯提取物對(duì)清醒兔眼壓的影響，結(jié)果顯示鞘蕊蘇提取物在給藥后的1、2、4 h顯示有輕度降低眼壓的作用，統(tǒng)計(jì)學(xué)差別顯著。

3.3 降壓

高血壓是一項(xiàng)全球范圍的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，是全世界負(fù)擔(dān)最重的疾病，藥物治療對(duì)血壓的控制具有一定效果，中草藥對(duì)治療高血壓的作用也被進(jìn)一步探索，毛喉鞘蕊花就是一種古老的藥物，其塊根傳統(tǒng)上常用作降壓藥，利尿劑等[32-33]。SONI等[34]的實(shí)驗(yàn)研究表明鞘蕊蘇葉提取物對(duì)降低動(dòng)物的高血壓、血糖以及抑制白內(nèi)障發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

3.4 抗腫瘤

近年來(lái)中醫(yī)藥在腫瘤的預(yù)防和康復(fù)中發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)CFE中一些化合物具有良好的抗腫瘤生物活性，黃德紅等[14]從毛喉鞘蕊花中分離得到了7種化合物并采用MTT法對(duì)其進(jìn)行了抗腫瘤活性的篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化合物羽扇豆醇、齊墩果酸、去甲基柳杉樹(shù)脂酚 、coleolicacid均具有抗腫瘤活性，其中化合物羽扇豆醇、去甲基柳杉樹(shù)脂酚 、coleolicacid能夠明顯抑制HeLa細(xì)胞的生長(zhǎng)，化合物羽扇豆醇、齊墩果酸以及coleolicacid 具有抑制LS174-T細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。此外，WANG等[35]研究了鞘蕊蘇中Forskolin對(duì)非霍奇金淋巴瘤(NHLs)的機(jī)制及作用，結(jié)果表明Forskolin可以通過(guò)軸蛋白介導(dǎo)抑制β-catenin信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制NHL的發(fā)展。

3.5 抗炎

ZHAO等[36]研究評(píng)價(jià)了ISOF對(duì)重組伯氏疏螺旋體堿性膜蛋白A(rBmpA)誘導(dǎo)促炎反應(yīng)的影響，ISOF普遍下調(diào)rBmpA誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞、人巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞TNF-α和IL-6的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，同時(shí)對(duì)小鼠模型的炎癥反應(yīng)和rBmpA誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎具有抑制作用。DU等[37]研究顯示Isoforkolin和Forskolin均能抑制脂多糖誘導(dǎo)的單核白細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)Forskolin在與人類(lèi)治療相關(guān)的劑量下可防止新生內(nèi)膜增生和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，這歸因于其促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)和抗炎的活性[38]。

3.6 其他

CFE在減肥產(chǎn)品中應(yīng)用較多，是一種比較流行的膳食補(bǔ)充劑[39]。LOFTUS等[40]研究發(fā)現(xiàn)毛喉鞘蕊花醇提物聯(lián)合低熱量飲食可用于代謝綜合征危險(xiǎn)因素的管理，改善超重和肥胖人群的胰島素水平和胰島素抵抗。SHIVAPRASAD等[41]的研究中測(cè)定了CFE對(duì)自助進(jìn)食導(dǎo)致的肥胖及一些肥胖指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示CFE可以顯著降低自助進(jìn)食大鼠的食物攝入量以及抑制其體質(zhì)量增加，同時(shí)也明顯抑制了血脂異常的發(fā)展。HAN等[42]研究了CFE對(duì)去卵巢大鼠的抗肥胖作用，發(fā)現(xiàn)CFE能夠減輕去卵巢大鼠體質(zhì)量，減少其攝食量和脂肪積累。TUNG等[43]研究了CFE、印度藤黃提取物(Garciniaindiaextract,GIF) 以及這兩種提取物結(jié)合在3T3-L1細(xì)胞和高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中的抗肥胖作用，結(jié)果表明CFE和GIF以及兩者結(jié)合可通過(guò)促進(jìn)脂肪酸β-氧化和調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的體重和脂肪細(xì)胞大小。

此外，鞘蕊蘇還具有其他藥理作用。BODIWALA等[44]研究發(fā)現(xiàn)鞘蕊蘇中二萜類(lèi)成分1-Deoxyforskolin、Forskolin具有抗HIV的活性。GUO等[45]研究發(fā)現(xiàn)Forskolin可以減弱順鉑所致的耳毒性。SAGATA等[46]研究數(shù)據(jù)表明Forskolin可能對(duì)神經(jīng)纖維瘤病1型患者的神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)有治療作用。BAHMANPOUR等[47]試驗(yàn)證明Forskolin具有促進(jìn)細(xì)胞分化、增值的作用，且具劑量依賴(lài)性。此外，F(xiàn)orskolin還具有減輕神經(jīng)元線粒體功能障礙的作用，改善了自閉癥大鼠的神經(jīng)癥狀[48]。

4 現(xiàn)有應(yīng)用

鞘蕊蘇因其極高的藥用價(jià)值，現(xiàn)被開(kāi)發(fā)成一些藥用產(chǎn)品，如鞘蕊蘇膠囊、鞘蕊蘇口服液等。鞘蕊蘇膠囊(湖北福人藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20113029)是由鞘蕊蘇、前胡和甘草組成，具有止咳平喘、清熱化痰、抗炎抑菌的作用。鞘蕊蘇口服液(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960005)具有止咳平喘之功效，用于痰熱證，藥物組成與鞘蕊蘇膠囊相同。蘇蘇小兒止咳顆粒(武漢藥谷科技開(kāi)發(fā)有限公司，中藥創(chuàng)新藥1.1類(lèi))，鞘蕊蘇為臣藥，與其他藥材配伍制成的復(fù)方顆粒劑，用于兒童普通感冒所致的風(fēng)寒咳嗽。

謝懷平等[49]對(duì)鞘蕊蘇為君藥組方而成的復(fù)方鞘蕊蘇顆粒劑治療34例小兒支氣管哮喘的進(jìn)行臨床研究，結(jié)果顯示經(jīng)鞘蕊蘇治療一周臨床總有效率達(dá)88.24%。張煒等[50]對(duì)鞘蕊蘇復(fù)方治療70例肺熱證進(jìn)行臨床研究，結(jié)果總有效率為91.43%。劉一丹等[51]對(duì)復(fù)方鞘蕊蘇顆粒進(jìn)行急性毒性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示急性毒性試驗(yàn)無(wú)明顯毒性反應(yīng)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)高、中、低劑量組動(dòng)物均未出現(xiàn)嚴(yán)重中毒表現(xiàn)。 此外，張慧等[52]采用HPLC-ELSD法建立了蘇蘇小兒止咳顆粒中Isoforkolin含量測(cè)定的靈敏、可靠且分離度符合要求的方法，為其提取工藝研究?jī)?yōu)選最佳工藝參數(shù)提供了依據(jù)。

5 結(jié)語(yǔ)

本篇文章對(duì)鞘蕊蘇的植物資源、化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)有應(yīng)用進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述。我國(guó)的鞘蕊蘇資源主要集中于云南省東北部地區(qū)，后來(lái)湖北通城進(jìn)行了引種，通城引種的鞘蕊蘇植株形態(tài)上與野生藥材相比發(fā)生了一些變化，可能跟種植環(huán)境有關(guān)，其中有效成分ISOF的含量相比云南野生的來(lái)說(shuō)要低一些，但兩地藥材所含有的成分是基本一致的?？傮w來(lái)講，通城鞘蕊蘇的引種基本成功，已實(shí)施GAP種植。鞘蕊蘇作為一種珍貴的具有極高藥用價(jià)值的藥材，在云南當(dāng)?shù)厥欠窨梢钥紤]進(jìn)行大規(guī)模的種植，為后續(xù)鞘蕊蘇的商業(yè)化應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，希望能引起相關(guān)部門(mén)的重視，保證鞘蕊蘇的合理應(yīng)用，更好發(fā)揮其臨床應(yīng)用價(jià)值。