王雪梅

(周口市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 周口 466000)

原發(fā)性EB病毒感染多發(fā)于青少年及兒童中，主要臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、眼瞼水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[1]。近年來，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，原發(fā)性EB病毒感染的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，主要通過兒童之間的唾液傳播[2]。目前，該病的治愈率雖然較高，但對(duì)于原發(fā)性EB病毒的認(rèn)識(shí)仍較為缺乏，EB病毒的發(fā)病機(jī)制目前還尚無明確的定論[3]。本研究選取2018年2月至2020年2月周口市中心醫(yī)院收治的156例原發(fā)性EB病毒感染的患兒作為研究對(duì)象，探討原發(fā)性EB病毒感染患兒臨床特點(diǎn)，并進(jìn)一步分析其實(shí)驗(yàn)室檢查特征，提高臨床醫(yī)生對(duì)原發(fā)性EB病毒感染的認(rèn)識(shí)，為相關(guān)臨床診斷治療提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年2月周口市中心醫(yī)院收治的156例原發(fā)性EB病毒感染的患兒作為研究對(duì)象。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》中原發(fā)性EB病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5.0×109L-1；③患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全；②精神疾病或認(rèn)知障礙。

1.3 信息采集由院內(nèi)制定統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表采集156例患兒的臨床信息及實(shí)驗(yàn)室檢查特征信息。采集的臨床信息包括患兒的姓名、性別、就診日期、臨床診斷、年齡、眼瞼水腫、發(fā)熱及熱程、呼吸是否困難、肝腫大、扁桃體滲出等?；純簩?shí)驗(yàn)室檢查特征信息包括血常規(guī)、肝功能、EB病毒血清學(xué)指標(biāo)等。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查采用貝克曼血細(xì)胞分析儀分析(美國(guó))患兒外周血異型淋巴細(xì)胞占比、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等血常規(guī)指標(biāo)。采用LIAISON索靈(意大利)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀分析患兒血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)，如EB病毒衣殼抗原IgM(Epstein-Barr virus capsid antigen IgM，EBV-VCA-IgM)、EB病毒核心抗原免疫球蛋白G抗體(Epstein-Barr virus core antigen immunoglobulin G antibody，EBV-NA-IgG)、EB病毒早期抗原免疫球蛋白G抗體(Epstein-Barr virus early antigen immunoglobulin G antibody，EBV-EA-IgG)和EB病毒衣殼抗原IgG(Epstein-Barr virus capsid antigen IgG，EBV-VCA-IgG)，試劑盒由北京中杉生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 患兒的年齡分布情況156例患兒中男74例，女82例；年齡0.7～12.8歲，平均年齡(4.5±2.2)歲?；純耗挲g1～5歲占70.51%(110/156)，患兒年齡6～12歲占29.49%(46/156)。

2.2 患兒的臨床表現(xiàn)156例患兒中，扁桃體滲出100例(64.10%)，皮疹19例(12.18%)，頸部淋巴結(jié)腫大148例(94.87%)，傳染性單核細(xì)胞增多癥典型三聯(lián)癥(頸部淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及咽扁桃體炎)116例(74.36%)，呼吸困難15例(9.62%)，發(fā)熱142例(91.03%)，眼瞼水腫98例(62.82%)。142例發(fā)熱患兒中，熱程1～7 d占比為91.55%(130/142)，8～14 d占比為7.75%(11/142)，15～20 d占比為0.70%(1/142)。

2.3 患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異型淋巴細(xì)胞占比≥0.10的患兒有140例(89.74%)。血常規(guī)中可見異型淋巴細(xì)胞伴有淋巴細(xì)胞增多的患兒138例(88.46%)，既未見到異型淋巴細(xì)胞又未見淋巴細(xì)胞增多的患兒僅為12例(7.69%)。

轉(zhuǎn)氨酶升高的患兒有68例(43.59%)，61例患兒隨訪期間(共隨訪2個(gè)月)恢復(fù)正常。轉(zhuǎn)氨酶升高的第1天開始計(jì)時(shí)，1～3周內(nèi)恢復(fù)正常的患兒占比46.15%(72/156)，3～6周內(nèi)恢復(fù)正常的患兒占比為53.85%(84/156)，第7周患兒均恢復(fù)正常。

ALT升高的患兒占43.59%(68/156)，其中輕度升高的患兒占82.35%(56/68，ALT為40～<160 U·L-1)，中度升高的患兒占11.68%(8/68，ALT為160～<400 U·L-1)，重度升高的患兒占5.88%(4/68，ALT≥400 U·L-1)。AST升高的患兒占33.33%(52/156)，其中輕度升高的患兒占73.08%(38/52)，中度升高的患兒占23.08%(12/52)，重度升高的患兒占3.85%(2/52)。

EBV-VCA-IgG陽性患兒占84.62%(132/156)，EBV-NA-IgG陰性患兒占98.72%(154/156)，EBV-VCA-IgM陽性患兒占96.15%(150/156)，EBV-EA-IgG陽性患兒占30.77%(48/156)。EBV-VCA-IgG及EBV-VCA-IgM均為陰性的患兒占4.49%(4/156)。

3 討論

EB病毒是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，與兒童淋巴瘤、鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)，原發(fā)性EB病毒感染多發(fā)生在幼兒[5]。目前臨床無有效的藥物治療原發(fā)性EB病毒感染患兒，多以對(duì)癥、支持治療為主[6-7]。

EB病毒潛伏期較長(zhǎng)，患者臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化。本研究中結(jié)果顯示，年齡<5歲的患兒感染EB病毒的可能性較大，可能與患兒年齡小、機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完善、免疫力較弱有關(guān)；原發(fā)性EB病毒感染患兒臨床癥狀以發(fā)熱為主，多伴有頸部淋巴結(jié)腫大、扁桃體炎。分析可能是EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，攻擊人體B淋巴細(xì)胞，激活體內(nèi)免疫反應(yīng)[8]。臨床上應(yīng)積極采取有效的措施改善患兒的發(fā)熱癥狀。年齡<1歲的患兒感染EB病毒占比較低，可能與嬰兒接觸外界環(huán)境少有關(guān)。既往研究報(bào)道，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，EB病毒的感染人群多為青少年[9]。本研究結(jié)果與之不同，這可能與多種因素有關(guān)，如遺傳背景、地域差異、生活方式不同等[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)血常規(guī)中可見異型淋巴細(xì)胞伴有淋巴細(xì)胞增多的患兒占88.46%。EB病毒攻擊B細(xì)胞，T細(xì)胞隨后被激活轉(zhuǎn)變成異型淋巴細(xì)胞，因此，多數(shù)患兒表現(xiàn)出異型淋巴細(xì)胞增多[12]。張建華等[13]研究指出轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)異常升高可能與機(jī)體肝功能損傷、自身免疫功能異常有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，部分患兒轉(zhuǎn)氨酶升高，但多數(shù)為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高，給予及時(shí)的治療很容易使患兒的轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)恢復(fù)正常，提示患兒感染EB病毒后，肝功能出現(xiàn)一定程度損傷，機(jī)體免疫功能下降，對(duì)其及時(shí)對(duì)癥治療能夠改善患兒免疫功能。EB病毒感染機(jī)體抗體的產(chǎn)生存在規(guī)律性，急性感染期產(chǎn)生VCA-IgM抗體，之后產(chǎn)生VCA-IgG，臨床上VCA-IgM、VCA-IgG診斷EB病毒感染的靈敏度和特異度均較高[14]。本研究中原發(fā)性EB感染的患兒EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgM陽性率均較高，提示對(duì)感染EB病毒患兒病毒學(xué)血清指標(biāo)EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgM等進(jìn)行檢查，可輔助診斷EB病毒感染[15]。

綜上所述，原發(fā)性EB感染的患兒中，年齡<5歲的患兒感染EB病毒的可能性較大，出現(xiàn)發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大的概率較高，多數(shù)患兒的轉(zhuǎn)氨酶升高均為輕中度，EB病毒血清學(xué)檢測(cè)多表現(xiàn)為陽性。