呂 超，石清蘭，覃 倩，毛德文△

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧530222；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

肝臟疾病是當(dāng)今世界上最嚴(yán)重的健康問題之一，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)取得了巨大進(jìn)步，但是該病治療方式的選擇仍然有限。因此，有效防治肝臟疾病成為目前重點(diǎn)研究課題。藏族和維吾爾族醫(yī)藥是獨(dú)具特色的民族醫(yī)學(xué)，有著完備的理論體系和醫(yī)藥理論，是我國民族醫(yī)藥的先驅(qū)者，傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。許多民族草藥其有效化學(xué)成分如多糖類、黃酮類、苷類、生物堿類、揮發(fā)油類通過抗氧化、激活提高免疫力、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用對肝臟起保護(hù)作用。本文將概述藏族和維吾爾族常用護(hù)肝藥物的有效化學(xué)成分，為今后指導(dǎo)臨床、深入基礎(chǔ)研究以及推廣應(yīng)用起積極作用。

1 藏藥

1.1 藏茵陳藏茵陳是藏藥八珍之一，藏藥名蒂達(dá)，其植物種類繁多，包括虎耳草科（Saxi-fragaceae）、龍膽科（Gentianaceae）的20余種植物，目前以龍膽科獐牙菜屬的印度獐牙菜（Swertia chirayita）、川西獐牙菜（Swertia mussotii）和虎耳草科虎耳草屬的篦齒虎耳草（Saxifraga umbellulatavar.Petinata）等為主［1］。TIAN 等［2］研究發(fā)現(xiàn)川西獐牙菜可以減少肝細(xì)胞壞死，防止炎性細(xì)胞浸潤，抑制α-萘基異 硫 氰 酸 酯（α -naphthylisothio-cyanate，ANIT）對大鼠的肝損害作用。徐敏［3］發(fā)現(xiàn)川西獐牙菜可增加小鼠胸腺質(zhì)量，提升免疫力，對免疫性肝損傷小鼠具有保護(hù)作用。何丹丹等［4］發(fā)現(xiàn)印度獐牙菜可降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，拮抗CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化形成。王日康等［5］發(fā)現(xiàn)青藏高原地區(qū)虎耳草屬藥材對降低轉(zhuǎn)氨酶、護(hù)肝效果最好，其中以篦齒虎耳草療效最佳，可減輕CCl4對小鼠的肝損傷。李博等［6］比較4 種“蒂達(dá)”類藥材抗肝損傷作用，發(fā)現(xiàn)篦齒虎耳草較獐牙菜類降低轉(zhuǎn)氨酶效果更好，篦齒虎耳草和川西獐芽菜能提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，增加細(xì)胞抗氧化能力，印度獐牙菜可降低肝細(xì)胞損傷，但效果較其他兩種藥材次之。

1.2 波棱瓜子波棱瓜子是葫蘆科植物波棱瓜（Herpetospermum caudigerumWall.）的干燥成熟種子，藏藥名色吉美多。波棱瓜子總木脂素、脂肪酸、波棱瓜子多糖均有較好增強(qiáng)免疫及抗肝損傷的作用。SHEN等［7］研究發(fā)現(xiàn)波棱瓜子總木脂素可抑制·CCl3與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的肝細(xì)胞損害。黃思遠(yuǎn)等［8］發(fā)現(xiàn)波棱瓜子總木脂素可清除大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase,AST）水平，提升過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、SOD 等抗氧化物質(zhì)含量，改善大鼠肝組織病理性改變，對慢性酒精性肝損傷大鼠具有保護(hù)作用。陳璐等［9］發(fā)現(xiàn)波棱瓜子脂肪油可以升高SOD 活性，抑制MDA 增多，保護(hù)由卡介苗聯(lián)合脂多糖（bacilli calmette guerin/lipopolysaccharide，BCG/LPS）誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠。李春沁等［10］用波棱瓜子多糖給小鼠灌胃，可調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥因子釋放、清除自由基，改善由刀豆蛋白A（Concanavalin A，ConA）導(dǎo)致的免疫性肝損傷。

1.3 毛訶子毛訶子系使君子科植物毗黎勒［Terminalia Billerica（Gaertn.）Roxb.］的干燥成熟果實(shí)，是藏族常用藥材。包艷芳等［11］用CCl4和異煙肼建立小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)毛訶子提取物對小鼠血清ALT、AST 有下調(diào)作用，能升高肝勻漿中SOD 含量，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低藥物對小鼠的急性肝毒性作用。

1.4 綠絨蒿綠絨蒿是罌粟科（Papaveraceae）綠絨蒿屬（MeconopsisVig.）植物，是藏族常用草藥。包括五脈綠絨蒿（Meconopsis quintuplinerviaRegel.）、全 緣 綠 絨 蒿［M. integrifolia（Maxim.）Franch.］、多刺綠絨蒿（M.horridula Hook.F.et Thoms.）等，其中以五脈綠絨蒿為上品。王志旺等［12-13］研究發(fā)現(xiàn)五脈綠絨蒿可抑制細(xì)胞過氧化、清除自由基，減少細(xì)胞炎癥因子釋放，拮抗大鼠肝細(xì)胞纖維化。ZHOU 等［14］表示全緣葉綠絨蒿可通過抑制（·CCl3）導(dǎo)致的細(xì)胞過氧化保護(hù)CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠。

1.5 蕨麻蕨麻系薔薇科委陵菜屬植物鵝絨委陵菜（Potentilla anserinaL.）的膨大塊根，是藏醫(yī)常用藥材，又名人參果、戳瑪?shù)?。閔光濤等［15］觀察發(fā)現(xiàn)蕨麻通過清除過量自由基及抗脂質(zhì)過氧化保護(hù)由D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠。羅慧英等［16-17］利用高濃度酒精構(gòu)建小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)蕨麻提取物可上調(diào)過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）、SOD、CAT 等抗氧化因子活性，清除ROS，改善細(xì)胞膜通透性，并且蕨麻提取物促進(jìn)抑凋亡基因Bcl-2表達(dá)，抑制凋亡基因Bax 形成，拮抗肝細(xì)胞凋亡，保護(hù)由酒精性導(dǎo)致的肝細(xì)胞損害小鼠。

1.6 沙棘沙棘（Hippophae rhamnoides，Linn.）系胡頹子科沙棘屬落葉灌木或小喬木，別名醋柳、酸刺等。沙棘果內(nèi)富含大量黃酮類、多糖類、揮發(fā)油類物質(zhì)，具有較好的保肝作用。李淑珍等［18］發(fā)現(xiàn)沙棘葉黃酮可清除肝細(xì)胞內(nèi)自由基，防止脂質(zhì)過氧化，抑制細(xì)胞膜通透性增高，減輕小鼠肝細(xì)胞壞死。沙棘果內(nèi)富含的多糖物質(zhì)可促進(jìn)抗凋亡蛋白釋放，抑制Bax 凋亡因子表達(dá)，上調(diào)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3(signal transduction suppressor 3,SOCS3）水平，截?cái)郥LR4信號通路釋放炎性因子，從而保護(hù)由多種原因?qū)е碌募毙愿螕p傷小鼠［19-20］。

1.7 紅花紅花是菊科植物紅花（Carthamus tinctoriusL.）的干燥花，是藏醫(yī)治療肝臟疾病的常用藥材。娜仁滿都拉等［21］研究發(fā)現(xiàn)紅花可降低急性肝損傷大鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，提高血清和肝組織中GSH-Px 含量，抑制細(xì)胞凋亡程序，減輕細(xì)胞損傷。韓小苗等［22］研究發(fā)現(xiàn)紅花籽油可抑制單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）基因表達(dá)，減少M(fèi)AO含量，促進(jìn)GSH-Px基因表達(dá)，提高腦肝組織過氧化物分解酶GSH-Px 含量，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)肝臟功能，提升肝細(xì)胞抗衰老作用，拮抗D-GalN 誘導(dǎo)小鼠衰老形成。WU 等［23］發(fā)現(xiàn)紅花紅色素通過Nrf2通路，降低MDA含量，提高抗氧化物酶活性，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減輕由CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷。

1.8 花錨花錨（Halenia ellipticaD.Don）系龍膽科植物花錨的帶花全草，含有黃酮類、苷類、三萜類以及甾體類等化學(xué)成分。金蘭等［24］研究顯示花錨醇提取物對小鼠化學(xué)性肝損傷起護(hù)肝作用，其作用機(jī)制可能為花錨醇提物能降低急性肝損傷小鼠血清肝細(xì)胞凋亡率，提升肝糖原含量，增加肝組織中GSH-Px 活性，減輕氧化物誘導(dǎo)的肝組織病理學(xué)改變，抑制肝細(xì)胞凋亡和提升抗氧化能力［25］。王昕等［26］發(fā)現(xiàn)花錨總黃酮能降低HSC 激活標(biāo)志物α-SMA 表達(dá)，下調(diào)肝星狀細(xì)胞活性表達(dá)并降低肝纖維化程度，是拮抗肝纖維化的有效藥物。

2 維藥

2.1 毛菊苣毛菊苣（Cichorium glandulolsumBoiss.et Huet.）為菊科菊苣屬一年生草本植物，維藥名卡申納，是維吾爾醫(yī)常用藥材。XIN 等［27］研究發(fā)現(xiàn)毛菊苣提取物具有較強(qiáng)抗氧化作用，可清除小鼠體內(nèi)自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，降低CYP2E1 的催化活性或抑制CYP2E1 表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞。秦冬梅等［28］分別用CCl4和TAA 建立大鼠肝纖維化細(xì)胞凋亡模型，發(fā)現(xiàn)毛菊苣萃取物可抑制肝星狀細(xì)胞的激活和轉(zhuǎn)化、抑制TGF-β1的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，降低肝細(xì)胞凋亡指數(shù)，抗肝細(xì)胞纖維化。

2.2 榅桲榅桲（Cydonia OblangaMiller.）是薔薇科榅桲屬的灌木植物，別名木梨，維藥名比也，分布于我國南疆阿克蘇、喀什、和田等地。ABLIZ 等［29］發(fā)現(xiàn)榅桲提取物可清除高脂血癥大鼠血清內(nèi)TG、TC 含量，減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)積累，抑制大鼠脂肪肝形成。榅桲果實(shí)類富含的總黃酮可以促進(jìn)抗炎因子IL-10 的表達(dá)，抑制炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α釋放，減輕肝細(xì)胞炎癥發(fā)生［30］。

2.3 藥桑藥桑（Morus nigraLinn.）屬?？粕僦参?，維吾爾語稱夏吐提，現(xiàn)廣泛分布于我國南疆和田、喀什等地，是維吾爾族治療肝病的常用藥材。夏娜等［31］觀察發(fā)現(xiàn)藥桑多糖可提升急性肝損傷大鼠抗氧化酶SOD、CAT 和GSH-Px 水平，降低MDA 含量，提高大鼠抗氧化能力。能降低大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平，抑制炎癥因子釋放，降低肝臟炎癥作用。

2.4 刺山柑刺山柑果（Capparis spinosaL）系白花菜科植物刺山柑的干燥果實(shí)，又名老鼠瓜、槌果藤等，維藥名波里克果、卡盤。田卉等［32］利用CCl4、H2O2等誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)過氧化損傷，發(fā)現(xiàn)刺山柑提取物對MDA 的生成具有較強(qiáng)抑制作用，可清除細(xì)胞內(nèi)自由基，增加肝細(xì)胞抗氧化能力。蔣思思等［33］發(fā)現(xiàn)刺山柑果實(shí)具有較好抗炎作用，可抑制NO和TNF-α釋放，保護(hù)細(xì)胞炎癥損傷。

2.5 苦艾苦艾（Artemisia absinthiumL.）是菊科苦蒿屬多年生草本植物，維藥名阿其克艾曼，廣泛分布于我國新疆地區(qū)。AMAT等［34］用CCl4建立急性化學(xué)性小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)苦艾提取物可降低小鼠血清MDA含量，清除自由基，打破脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性，減少肝細(xì)胞損傷。

2.6 小茴香小茴香為傘形科植物小茴香（Foe?niculum vulgare mill）的干燥果實(shí)，維吾爾語稱阿拉伯白迪安。吳小川等［35］研究發(fā)現(xiàn)小茴香可抑制大鼠肝纖維化轉(zhuǎn)化，逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程。其機(jī)制為小茴香抑制促炎癥因子TNF-α釋放，阻斷間質(zhì)細(xì)胞增殖分化和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）合成，抑制肝細(xì)胞纖維化壞死；并且能減少TGF-β1釋放，阻斷TGF-β/smad 通路，抑制HSC 增殖，減少肝纖維化［36-37］。

2.7 芹菜根芹菜根為傘形科植物旱芹（Apium graveolensL.）的根，維藥名開來普西。芹菜根內(nèi)富含黃酮類、三萜類、糖類、苷類等有效化學(xué)成分，可以有效抑制肝細(xì)胞損傷，保護(hù)肝臟組織。周明明等［38］研究發(fā)現(xiàn)芹菜根提取物可保護(hù)由D-GalN所致大鼠急性肝損傷，其機(jī)制為芹菜根提取物可降低血清ALT、AST 含量，提高大鼠體內(nèi)SOD 含量，清除肝細(xì)胞內(nèi)的氧自由基，抑制MDA 產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞。李勇等［39］發(fā)現(xiàn)芹菜根提取物可通過維持大鼠體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡，清除氧自由基，減輕由CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷。

2.8 睡蓮花睡蓮花系睡蓮屬水生草本植物雪白睡蓮（Nymphaea candidaC.Presl）的干燥花蕾，維藥名內(nèi)魯帕爾，主要分布于我國新疆阿勒泰、博湖及伊犁等地區(qū)。張石蕾等［40］發(fā)現(xiàn)睡蓮花總黃酮可降低急性肝損傷小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及炎性細(xì)胞因子含量，提高小鼠肝組織勻漿中抗氧化酶活性，提升小鼠抗氧化能力，減輕小鼠肝組織損傷。王雪等［41］發(fā)現(xiàn)睡蓮花提取物可減輕由D-GalN 導(dǎo)致的急性小鼠肝損傷和BCG/LPS 誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷，其作用機(jī)制可能為睡蓮花提取物能降低小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，抑制炎性介質(zhì)NO釋放，提升小鼠肝細(xì)胞抗氧化能力，減輕肝細(xì)胞損害。

2.9 沙棗沙棗（Elaeagnus AngustifoliaL.）是胡頹子屬植物，又名桂香柳、七里香等，維吾爾名吉噶旦，生長于我國西北地區(qū)。王雅等［42］研究發(fā)現(xiàn)沙棗提取物對體外培養(yǎng)的人肝癌HepG2 細(xì)胞有抑制增殖作用，可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，拮抗腫瘤再生，提高機(jī)體免疫功能。田卉等［43］發(fā)現(xiàn)沙棗葉水煎提取物可抑制過氧化產(chǎn)物MDA 生成，清除體內(nèi)自由基，提升細(xì)胞抗氧化能力，減輕肝細(xì)胞損傷。

2.10 石榴花石榴花是石榴科植物石榴（Punica granatumL.）的花，維吾爾藥名阿娜爾古麗，富含多酚類、黃酮類、三萜類等多種有效化學(xué)成分。魏媛媛等［44］研究發(fā)現(xiàn)石榴花多酚可降低肝損傷大鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，增加肝組織中氧磷酶（paraoxonase，PON1）mRNA和蛋白表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，改善大鼠肝臟脂肪變性。另有研究［45］表明，石榴花提取物可減輕因次氮基三乙酸鐵誘導(dǎo)的小鼠肝損傷，減少大鼠肝組織形成空泡、脂肪肝等形態(tài)變化。

2.11 龍葵果龍葵果為茄科植物龍葵（Sola?num nigrumL.）的果實(shí)，維藥名伊提玉祖木，富含皂苷、多糖類等多種有效成分。王晨［46］研究發(fā)現(xiàn)龍葵果醇提取物可保護(hù)CCl4和酒精所致小鼠肝損傷，降低血清ALT、AST 含量，提升肝組織中GSH 含量和SOD活性，降低肝組織中MDA水平，清除肝細(xì)胞體內(nèi)氧自由基，減輕肝細(xì)胞損害。DING等［47］發(fā)現(xiàn)龍葵果可通過活化Caspase-3和調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程，引起細(xì)胞周期阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞SMMC-7721 和HepG2生長，阻礙肝癌細(xì)胞增殖。

3 總結(jié)與展望

藏、維兩族很多傳統(tǒng)藥物具有良好護(hù)肝作用，其藥物提取物可通過抗氧化、激活提高免疫力、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用對肝臟起保護(hù)作用。目前我國對傳統(tǒng)藥物護(hù)肝作用的研究多是對其提取物的研究，而對其有效成分及作用機(jī)制報(bào)道較少。因此，未來的研究應(yīng)關(guān)注藥效成分分離，結(jié)構(gòu)及功能鑒定，明確藥物療效，將護(hù)肝藥物由單味藥物轉(zhuǎn)向復(fù)方制劑推廣研究，探索藥物的理化因素及作用機(jī)制。深入挖掘民族醫(yī)藥的潛在價(jià)值，提高藥材的利用率及影響力，對中醫(yī)藥的發(fā)展及指導(dǎo)臨床具有重要意義。