吳曉霞， 王鑫

肝硬化是指由一種或多種危險(xiǎn)因素引起的慢性肝臟疾病，表現(xiàn)為肝臟彌漫性纖維化，假小葉和再生結(jié)節(jié)的形成等組織學(xué)特征，是各種肝臟疾病的晚期發(fā)展階段[1-2]。上消化道出血是肝硬化的常見并發(fā)癥，發(fā)病急、病死率高，其發(fā)生主要與肝硬化所致門脈高壓，損傷食管胃底靜脈和肝功能等有關(guān)，其中以食管胃底靜脈破裂出血的患者人數(shù)最多[3]。然而，隨著內(nèi)鏡檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)非靜脈曲張破裂引發(fā)的上消化道出血的比例在逐漸增高[4]。非靜脈曲張破裂引發(fā)的上消化道出血患者中，與急性胃黏膜病變等有關(guān)。目前已知，幽門螺桿菌感染與胃潰瘍、胃癌、淋巴癌等有關(guān)，與肝臟疾病的發(fā)生也有密切關(guān)系[5]。本研究選取來我院就診且臨床診斷為肝硬化上消化道出血的老年患者116例作為觀察組，同時(shí)選擇同期住院的肝硬化未發(fā)生上消化道出血的老年患者100例作為對照組，比較兩組患者幽門螺桿菌的感染情況及對影響因素進(jìn)行分析，得出結(jié)論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究將2017年8月至2019年3月來我院診治且臨床診斷為肝硬化上消化道出血的老年患者116例作為觀察組，同時(shí)選擇同期住院的肝硬化未發(fā)生上消化道出血的老年患者100例作為對照組。其中觀察組男84例，女32例；年齡60～79歲，平均年齡(65.3±5.4)歲；乙型肝炎肝硬化85例，丙型肝炎肝硬化21例，酒精性肝硬化10例。對照組男67例，女33例；年齡61～82歲，平均年齡(65.9±5.8)歲；乙型肝炎肝硬化76例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化9例。兩組患者在性別、年齡、肝硬化類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明基線資料可比。本研究獲得無錫市第五人民醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，同意進(jìn)行本次研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查等診斷為肝硬化，觀察組患者還經(jīng)胃鏡證實(shí)為上消化道出血；②入組前1個(gè)月內(nèi)未服用非甾體類藥物、抑菌藥及鉍劑等；③臨床資料完整；④愿意接受本次研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60歲；②肝硬化已轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┗蛘吆喜⒏无D(zhuǎn)移瘤；③合并胃癌、食管癌或其他臟器腫瘤；④合并心、腦、肺、腎等重要臟器器質(zhì)性疾?。虎萑焉锲?、哺乳期；⑥患有神經(jīng)精神性疾??；⑦中途退出本次研究。

1.3 研究方法

收集所有研究對象的一般資料，包括性別、年齡、肝硬化類型和病程、飲酒史、吸煙史、消化道出血史等，同時(shí)對患者的血常規(guī)、肝功能指標(biāo)等進(jìn)行檢測。所有患者均進(jìn)行胃鏡檢查，在胃鏡檢查過程中記錄患者食管胃底靜脈的曲張程度，胃腸道黏膜狀態(tài)、門脈高壓性胃病等，并在胃鏡下取患者胃竇、胃體黏膜組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。所有患者均進(jìn)行影像學(xué)檢查，評估患者的腹水發(fā)生情況。采用碳14呼氣試驗(yàn)對所有患者幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行檢測。檢測方法：檢查前禁食6 h以上，然后口服碳14尿素膠囊(上海欣科醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號為：H20000228)1粒。服用后囑患者靜坐25 min，然后對著集氣瓶呼氣，集氣瓶中液體的顏色變?yōu)闊o色時(shí)便可停止呼氣，叮囑患者在呼氣過程中不要誤吸集氣瓶中的液體。呼氣后往集氣瓶中加入稀釋的閃爍液4.5 ml，如果閃爍液有不溶現(xiàn)象出現(xiàn)，可加入適量甲醛，旋緊瓶蓋并標(biāo)記，然后在Beckman-LS9800液閃儀中進(jìn)行檢測，陽性代表有幽門螺桿菌感染。

1.4 觀察指標(biāo)

①對肝硬化上消化道出血的臨床特征進(jìn)行分析；②對兩組患者不同因素幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行分析；③對上消化道出血與幽門螺桿菌感染的關(guān)系進(jìn)行分析；④對肝硬化上消化道出血患者的影響因素進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者的臨床特征

116例患者中男84例，女32例，男女比例為2.63∶1；平均年齡為(65.3±5.4)歲。上消化道出血原因：食管胃底靜脈曲張破裂出血60例(占51.72%)，胃黏膜病4例(占3.45%)，消化性潰瘍12例(占10.34%)，混合型2例(占1.72%)，門脈高壓性胃病38例(占32.76%)。出血程度為輕度62例(占53.45%)，中度43例(占37.07%)，重度11例(占9.48%)。治療應(yīng)用三腔二囊管壓迫止血、冰鹽水洗胃及保溫，建立兩條靜脈通道，6-氨基乙酸、奧曲肽及垂體后葉素等藥物進(jìn)行止血。治療3天后再出血者26例(占22.41%)，無病例死亡。

2.2 兩組患者不同因素幽門螺桿菌感染情況分析

觀察組患者幽門螺桿菌總感染率(52.6%)高于對照組(39.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；之后對不同因素幽門螺桿菌的感染情況繼續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組男性患者幽門螺桿菌的感染率(58.3%)高于對照組(34.3%)，年齡≥70歲組患者幽門螺桿菌的感染率(58.7%)高于對照組(36.4%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

2.3 肝硬化上消化道出血與幽門螺桿菌感染的關(guān)系

靜脈曲張破裂出血患者幽門螺桿菌感染率為48.3%，潰瘍性出血患者幽門螺桿菌感染率為91.7%，其他類型出血患者幽門螺桿菌感染率為52.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.686，P=0.021)，之后進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，潰瘍性出血患者的感染率高于靜脈曲張破裂出血和其他類型出血患者的感染率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

2.4 肝硬化上消化道出血的影響因素分析

首先，對老年肝硬化上消化道出血患者的影響因素進(jìn)行賦值，其中男=1，女=0；有飲酒史=1，無飲酒史=0；發(fā)病季節(jié)春=0，夏=1，秋=2，冬=3；有幽門螺桿菌感染=1，無幽門螺桿菌感染=0；有腹水=1，無腹水=0；使用非甾體藥物=1，未使用非甾體藥物=0；食管胃底靜脈曲張為輕度=0，中度=1，重度=2；肝功能分級A級=0，B級=1，C級=2；因變量肝硬化上消化道有出血=1，無出血=0。然后，對患者的影響因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張、性別、腹水和幽門螺桿菌感染為老年肝硬化上消化道出血患者的危險(xiǎn)因素，其風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.314、2.176、1.427和1.614，詳見表3。

3 討論

上消化道出血是肝硬化患者常見的并發(fā)癥之一，極易出現(xiàn)失血性休克、器官衰竭等癥狀，對患者生命健康有較大的影響[6]。以往的研究認(rèn)為主要是由于肝中靜脈血流受阻，進(jìn)而引起食管胃底靜脈曲張破裂出血[7]。周仁正等[8]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化上消化道出血多發(fā)生于中老年男性，男性、飲酒史、使用非甾體藥物、凝血酶原時(shí)間、肝功能分級、食管靜脈曲張、腹水等是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。近年來又有研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染與上消化道出血有關(guān)。盧志賢等[9]對185例上消化道出血患者的幽門螺桿菌感染情況分析發(fā)現(xiàn)，185例上消化道出血的患者中有120例合并幽門螺桿菌感染，感染率為64.9%，且中重度出血患者的幽門螺桿菌感染率更高。而目前有關(guān)幽門螺桿菌感染與老年肝硬化患者發(fā)生上消化道出血的研究報(bào)道結(jié)果差異較大。王琰[10]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化幽門螺桿菌陽性患者發(fā)生上消化道出血的比例明顯高于幽門螺桿菌陰性患者。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者幽門螺桿菌總感染率(52.6%)高于對照組(39.0%)，年齡≥70歲的男性患者的幽門螺桿菌感染率也高于對照組。之后又對肝硬化上消化道出血與幽門螺桿菌感染的關(guān)系進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，潰瘍性出血患者的幽門螺桿菌感染率高于靜脈曲張破裂出血和其他類型出血患者的感染率(P<0.05)，可以看出，幽門螺桿菌陽性的肝硬化患者更易發(fā)生上消化道出血。主要是因?yàn)橛拈T螺桿菌及其代謝產(chǎn)物作為異己物質(zhì)會對患者胃黏膜造成慢性的持續(xù)刺激，導(dǎo)致胃黏膜的損傷難以愈合，從而增加了患者發(fā)生出血的危險(xiǎn)。因此，對于大多數(shù)肝硬化且存在幽門螺桿菌感染的患者，早期進(jìn)行幽門螺桿菌感染的治療，能夠降低消化性潰瘍的發(fā)生，進(jìn)而可有效避免上消化道出血的發(fā)生[11]。

此外，幽門螺桿菌感染還可引起高胃泌素血癥，促使胃酸的分泌量增加，幽門螺桿菌還具有尿素酶的作用，能夠促使尿素形成氨，而氨又會使胃黏膜破壞，進(jìn)而造成消化性潰瘍的發(fā)生和演變[12]。本研究對老年肝硬化患者上消化道出血的發(fā)生情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，男性、食管胃底靜脈曲張、腹水和幽門螺桿菌感染為肝硬化上消化道出血的危險(xiǎn)因素，其風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.314、2.176、1.427和1.614。對于老年男性、有腹水的肝硬化患者應(yīng)特別注意預(yù)防上消化道出血的發(fā)生，對中重度食管胃底靜脈曲張的患者也要注意及時(shí)治療和護(hù)理干預(yù)。通過對肝硬化患者進(jìn)行幽門螺桿菌檢查，及時(shí)了解患者有無幽門螺桿菌感染；若有感染，對其進(jìn)行有效的治療，可以減少消化道潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而降低肝硬化患者發(fā)生上消化道出血的概率。