王玉杰,胡 劍,趙 凱
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院本部兒科,江蘇 蘇州 215002)
下呼吸道感染(lower respiratory tract infection,LRTI)是喉部環(huán)狀軟骨下緣以下氣道的感染,包括氣管、支氣管、肺組織,在全世界具有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。兒童因免疫功能發(fā)育不完善,是LRTI的高發(fā)人群,且極易并發(fā)急性支氣管哮喘,增加臨床治療難度[3]。病毒引起的急性呼吸道感染是LRTI的常見原因,因下呼吸道病毒感染癥狀與普通LRTI相似,臨床醫(yī)生僅憑癥狀體征難以確定針對性的治療方案。因此,了解兒童下呼吸道病毒感染的臨床流行特征及并發(fā)急性支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素,對臨床治療方案的制定及急性支氣管哮喘的防治有重要意義。
選取2018年10月至2019年10月在蘇州市立醫(yī)院本部兒科就診的14歲及以下LRTI患兒1 025例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[4]對LRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均進(jìn)行病毒檢測;③年齡≤14歲;④病程≤1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重免疫功能缺陷及入院前1個(gè)月內(nèi)使用相關(guān)免疫抑制劑;②伴有先天性心臟病及呼吸道疾病;③伴其他系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。在納入的1 025例患兒中,男528例(51.51%),女497例(48.49%);年齡為15天~14歲,平均年齡(4.80±1.45)歲。該研究在實(shí)施前已獲得本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并征得患兒家屬同意,且簽署知情同意書。
1.2.1標(biāo)本的采集及檢測
使用一次性無菌咽拭子插入患兒鼻咽部采集標(biāo)本,以吸管吸取生理鹽水反復(fù)吹打,500r/min離心30min,離心半徑8cm,去上清,加入磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline,PBS),4℃保存?zhèn)溆?。使用直接免疫熒光法檢測(試劑盒購于德國CST公司)呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV),甲型流感病毒(influenza A virus,IV-A),乙型流感病毒(influenza B virus,IV-B),副流感病毒(parainfluenza virus,PIV)-1、-2、-3型,腺病毒(adenovirus,ADV),嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作,免疫熒光鏡下觀察結(jié)果。
1.2.2急性支氣管哮喘的診斷及分組
參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]標(biāo)準(zhǔn)診斷:①符合哮喘癥狀體征,且有變應(yīng)原、刺激物接觸史;②經(jīng)抗哮喘治療有效;③排除其他疾病引起的癥狀體征。將病毒檢測為陽性的298例患兒中,符合并發(fā)急性支氣管哮喘診斷者納入發(fā)生組(35例),否則納入未發(fā)生組(263例)。
1.2.3資料的收集
收集患兒的一般資料,包括年齡、性別、感染病毒類型、過敏史、特異性皮炎史、哮喘家族史、入院診斷及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)計(jì)數(shù)、血清總免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平]。
①統(tǒng)計(jì)患兒的病毒感染陽性率及病毒檢出情況;②記錄感染患兒的臨床流行特征,包括性別、年齡分布、入院診斷、季節(jié)分布;③對比發(fā)生組與未發(fā)生組的一般資料;④Logistic回歸分析影響下呼吸道病毒感染患兒并發(fā)急性支氣管感染的危險(xiǎn)因素。
在1 025例患兒的標(biāo)本中,檢測病毒陽性298例,陽性率為29.07%,其中有12例為混合感染,占4.03%;陽性標(biāo)本中以RSV占比最高(67.79%),見表1。
表1 患兒呼吸道病毒檢出情況
下呼吸道病毒感染患兒的性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同年齡段分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),29天~ <1歲者占比最高(36.40%);發(fā)病季節(jié)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),冬季發(fā)病占比最高(34.53%);入院診斷類型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),以肺炎占比最高(34.02%),見表2。
表2 患兒下呼吸道病毒感染臨床流行特征的比較
在298例下呼吸道病毒感染患兒中,有35例并發(fā)急性支氣管哮喘,發(fā)生率為11.74%。發(fā)生組年齡為29天~ <1歲、過敏史、特異性皮炎史、哮喘家族史、血清總IgE>120IU/L占比均高于未發(fā)生組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);兩組的性別,年齡為0~28天、1歲~ <5歲、≥5歲,感染病毒類型,入院診斷,EOS計(jì)數(shù)>320×106/L,其分布比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 發(fā)生組與未發(fā)生組的臨床特征的比較[n(%)]
將一般資料中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量,并發(fā)急性支氣管哮喘作為因變量,納入Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,過敏史、特異性皮炎史、哮喘家族史、血清總IgE>120IU/L均是影響下呼吸道病毒感染患兒并發(fā)急性支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見表4。
表4 下呼吸道病毒感染并發(fā)急性支氣管哮喘的多因素Logistic回歸分析結(jié)果
2015年全球疾病負(fù)擔(dān)統(tǒng)計(jì),在全球195個(gè)國家/地區(qū)的274萬例LRTI相關(guān)死亡病例中,有近200萬為兒童及老年人等免疫力低下人群,其對生命健康造成了嚴(yán)重威脅[6]。
本研究中患兒下呼吸道病毒感染發(fā)生率為29.07%,與既往研究結(jié)果相近,4種7型呼吸道病毒以RSV占比最高(67.79%),說明病毒感染是LRTI的重要原因,RSV是本地區(qū)下呼吸道病毒感染患兒中最常見的病原[7]。本研究對患兒下呼吸道病毒感染臨床流行特征統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),患兒的性別的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而不同年齡段、發(fā)病季節(jié)、入院診斷類型的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),其中年齡為29天~ <1歲者占比最高(36.40%),發(fā)病集中于冬(34.53%)春(30.61%)季節(jié),疾病診斷以肺炎為主(34.02%),提示對于冬春發(fā)病且年齡在1歲以內(nèi)的LRTI患兒,可考慮為RSV所致肺炎。29天~<1歲患兒相較于1歲以上患兒免疫功能更低,而0~28天的患兒因尚未足月,外出接觸人群聚集區(qū)較少,因此感染率低于29天~ <1歲的患兒。因冬春季節(jié)氣候寒冷干燥、病毒傳播能力增強(qiáng);另因寒冷導(dǎo)致機(jī)體防御能力下降,更易發(fā)生病毒感染而導(dǎo)致LRTI。社區(qū)獲得性肺炎是兒童發(fā)病及住院的重要原因,2歲以下社會獲得性肺炎患兒中超過80%為呼吸道病毒感染造成的,而2歲以上患兒呼吸道病毒感染約占40%,提示肺炎多為病毒感染所致。
支氣管哮喘是一種兒童時(shí)期最常見的、以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病,以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn),常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇。呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴(yán)重程度具有隨時(shí)間而變化的特點(diǎn),并常伴有可變的呼氣氣流受限。20余年來,我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢[5]。同時(shí),兒童哮喘有反復(fù)發(fā)作傾向,每次發(fā)作都會對肺功能產(chǎn)生不良的影響,妨礙小兒正常生長發(fā)育和學(xué)習(xí),尤其是重度發(fā)作對兒童肺的發(fā)育影響更大,且絕大多數(shù)兒童成年后仍存在哮喘。兒童哮喘已經(jīng)成為其生命健康的重要影響因素。
引起哮喘的病因十分復(fù)雜,遺傳因素、感染與環(huán)境致敏原是哮喘急性發(fā)作的主要誘因;哮喘急性發(fā)作與患兒的年齡也密切相關(guān);氣候變化或冷空氣刺激也是誘發(fā)哮喘的重要因素。有研究表明,病毒性呼吸道感染是兒童早期哮喘發(fā)作的主要原因,并可導(dǎo)致哮喘急性加重,影響兒童生長發(fā)育及成年后的工作生活[8-9]。因此,分析兒童下呼吸道病毒感染的臨床流行特征及并發(fā)急性支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素具有重要意義。
本研究顯示,下呼吸道病毒感染患兒中急性支氣管哮喘發(fā)生率為11.74%(35/298),經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示,過敏史、特異性皮炎史、哮喘家族史、血清總IgE>120IU/L是影響下呼吸道病毒感染患兒并發(fā)急性支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。急性支氣管哮喘作為多種炎性細(xì)胞參與的慢性炎癥性非特異性病變,其病因較多,而家族遺傳因素是重要病因;有過敏史、特異性皮炎史的患兒更易受各種誘因刺激引發(fā)支氣管哮喘[10]。IgE是與變態(tài)反應(yīng)有密切關(guān)系的免疫球蛋白,臨床多用于變態(tài)反應(yīng)、皮膚過敏、寄生蟲感染等相關(guān)疾病的生物學(xué)標(biāo)志物,因此其指標(biāo)的異常升高需警惕急性支氣管哮喘的發(fā)生。
綜上所述,RSV是下呼吸道病毒感染患兒中常見的感染病原,下呼吸道病毒感染的發(fā)生具有年齡、季節(jié)特征,且有并發(fā)急性支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn),對于存在過敏史、特異性皮炎史、哮喘家族史等急性支氣管哮喘危險(xiǎn)因素者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)控。