嚴曉娣，薛 強，陳文娟，顧紅梅，劉賢稱

（南通大學附屬醫(yī)院放療科，江蘇 26001）

下咽癌是以鱗狀細胞癌為主的惡性腫瘤,臨床上不多見,目前治療有手術、化療、放療等手段。由于下咽癌的發(fā)現(xiàn)一般較晚,且外科手術影響喉功能,同步放化療能有效提高不能手術治療的局部晚期下咽癌患者的生存率[1],但易引起血液學及非血液學毒副作用,嚴重時患者難以耐受。欖香烯口服乳是從中藥莪術中提取的新型抗腫瘤藥,主要成分是β-欖香烯,通過增加腫瘤細胞膜的通透性,改變腫瘤細胞滲透壓,導致腫瘤細胞破裂,同時參與免疫調節(jié),增強細胞免疫功能,并減輕化療毒副作用[2]。本文回顧性分析我院2013年1月—2016年12月收治的下咽惡性腫瘤患者56例臨床資料,觀察欖香烯口服乳聯(lián)合同步放化療的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料下咽癌患者56例,按治療方法不同分為觀察組31例和對照組25例。觀察組男性27例,女性4例;＜60歲17例,≥60歲14例;Karnofsky評分＜80分26例,≥80分5例;臨床分期Ⅲ期16例,Ⅳ期15例。對照組男性22例,女性3例;＜60歲14例,≥60歲11例;Karnofsky評分＜80分20例,≥80分5例;臨床分期Ⅲ期13例,Ⅲ期12例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。入選標準:(1)經(jīng)影像學檢查及內(nèi)鏡活檢病理確診;(2)2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)下咽癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期患者;(3)Karnofsky評分≥70分;(4)MRI檢查進行病灶客觀測量;(5)未接受過下咽部放療,如有既往化療史,間隔時間應≥2周。排除標準:(1)合并嚴重的心肺肝腎功能障礙;(2)伴有其他惡性腫瘤;(3)預計生存期不足3個月。

1.2 治療方案兩組均給予相應的對癥支持治療。對照組:采用同步放化療方案。奈達鉑50 mg/周,共5～7次。同期進行調強放療,按CT及MRI檢查顯示的腫瘤及淋巴結勾畫下咽癌腫瘤靶區(qū)(GTV)和頸部轉移淋巴結靶區(qū)(GTVnd),臨床靶區(qū)(CTV)包括原發(fā)灶和潛在侵犯范圍以及頸部淋巴結引流區(qū),計劃靶區(qū)(PTV)從上述靶區(qū)外放3～5 mm。PGTV及PGTVnd劑量:Dt 66.6～70.9 Gy,2.15 Gy/次,PCTV劑量:Dt 50～54 Gy,2 Gy/次,5次/周。觀察組:給予同步放化療聯(lián)合欖香烯口服乳液(大連華立金港藥業(yè)有限公司)。放化療方法同對照組。欖香烯口服乳液每次176 mg含服,每日3次,從放療第1天開始至放療結束。

1.3 評價指標(1)近期療效:治療結束后3個月根據(jù)CT、MRI復查結果,按照WHO實體瘤近期療效標準進行評估,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD),客觀緩解率(ORR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)生存率:統(tǒng)計患者1年、2年、3年生存率和中位生存期。(3)生活質量:包含功能狀態(tài)、癥狀變化和體質量變化3個方面。功能狀態(tài)采用Karnofsky評分評估,治療后Karnofsky評分提高≥10分且持續(xù)超過4周為好轉,評分下降≥10分為進展,評分變化＜10分且持續(xù)超過4周為穩(wěn)定。癥狀變化:治療后癥狀顯著緩解并超過4周為好轉,癥狀無明顯變化且超過4周為穩(wěn)定,癥狀加重為進展。體質量變化:去除體腔積液、浮腫等因素引起的體質量變化,治療后體質量增加＞2 kg并維持超過4周為好轉,體質量增加或減少＜2 kg為穩(wěn)定,體質量減少＞2 kg且超過4周為進展。(4)急性不良反應:急性期放療不良反應按WHO抗腫瘤治療不良反應分級標準評定,化療毒副反應按NCI-CTC 2.0不良反應標準評定。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以n(%)表示,組間差異性比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗;繪制Kaplan-Meier生存曲線,組間生存率比較采用Log-rank法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較觀察組CR 11例、PR 15例、SD 4例、PD 1例,客觀緩解率為83.87%;對照組CR 6例、PR 9例、SD 9例、PD 1例,客觀緩解率為60.00%,觀察組客觀緩解率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.021,P＜0.05)。

2.2 兩組患者生存率比較觀察組1年、2年、3年生存率分別為95.6%、82.0%和68.1%,對照組分別為93.5%、64.7%和52.3%,兩組1年生存率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);觀察組2年、3年生存率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組中位生存時間為36個月,長于對照組的33個月,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 兩組生存率曲線

2.3 兩組患者生活質量比較在功能狀態(tài)、癥狀變化及體質量變化方面,觀察組好轉率均明顯高于對照組,即觀察組生活質量明顯好于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后生活質量比較 n（%）

2.4 兩組急性不良反應比較觀察組皮膚粘膜反應、吞咽困難、中性粒細胞減少及血小板減少發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組惡心、嘔吐發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組急性不良反應比較 n（%）

3 討 論

目前下咽癌治療采用以手術為主的綜合治療,根治性放射治療或放療聯(lián)合化療等非手術方式對早期下咽癌(Ⅰ期或Ⅱ期)可獲得與手術相當?shù)男Ч?5年生存率約為60%[3-4],然而對局部晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)下咽癌患者的5年生存率僅20%左右[5-6]。同步放化療是目前下咽癌非手術治療的標準模式,同期化療可直接殺滅腫瘤細胞,并起到放療增敏作用,改善局部控制率。同步放化療會引起皮膚粘膜損傷、粒細胞缺乏等毒副反應,降低患者的治療依從性和生活質量,最終影響療效。對局部晚期下咽癌患者,如何減輕同步放化療毒副反應、提高療效成為研究熱點。

欖香烯口服乳屬于國家二類非細胞毒性抗腫瘤藥物,其主要成分β-欖香烯除了能破壞腫瘤細胞,還具有誘導腫瘤細胞凋亡及分化,增加放療、化療敏感性,抑制轉移,抗多藥耐藥性等作用[7-10]。欖香烯口服乳對多種腫瘤具有良好療效,毒副反應較少,主要用于胸腹部腫瘤及腦瘤的輔助治療[11]。欖香烯口服乳不良反應小,對口腔粘膜無刺激性,不影響味覺及食欲,胃腸道不適感少,無明顯心肺肝腎功能損害。藥物口服后經(jīng)消化道吸收進入血液循環(huán),可避免靜脈給藥諸多并發(fā)癥[12]。

本文研究結果顯示,觀察組近期客觀緩解率83.87%,明顯高于對照組的60.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組2年、3年生存率及中位生存時間優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組患者生活質量(功能狀態(tài)、癥狀、體質量)較對照組改善更明顯,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組皮膚粘膜反應、吞咽困難、中性粒細胞減少及血小板減少發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,欖香烯口服乳聯(lián)合放化療能提高局部晚期下咽癌患者的近期療效,延長生存期,改善患者生活質量,減輕放化療毒副反應。本研究入組病例較少,隨訪時間較短,研究結果有待于進一步驗證。