呂麗婷，劉 艷，劉益飛，茅國(guó)新

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院1腫瘤化療科；2病理科，江蘇 226001）

近年來(lái)肺癌在全球的發(fā)病率和死亡率位于惡性腫瘤之首[1]。肺癌包括非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌,兩者治療方法不一,預(yù)后不同[2-3]。NSCLC占肺癌85%以上,晚期患者治療包括化學(xué)治療,放射治療,靶向治療,免疫治療及生物治療等[4-5],由于靶向治療和免疫治療進(jìn)展迅速,很多患者獲得治療機(jī)會(huì),但5年生存率仍不足20%[6-7]。病理學(xué)檢查是惡性腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn),基因檢測(cè)是判斷患者治療手段的常用方法,影像學(xué)檢查及血清學(xué)檢查可作為疾病診斷的輔助檢查及療效評(píng)價(jià)手段[7-8]。癌胚抗原(CEA)是一種跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族,參與細(xì)胞粘附[9]。CEA通常只存在于胎兒發(fā)育過(guò)程中,但在多種惡性腫瘤中血清CEA水平升高[10],35%～60%NSCLC患者血清CEA水平升高[11]。有研究顯示,CEA水平不能有效預(yù)測(cè)Ⅰ期NSCLC患者術(shù)后生存率[12]。CEA敏感性較低,不能用于肺癌不同病理類型的診斷,但在患者隨訪中似有一定價(jià)值,對(duì)此仍有爭(zhēng)議[13-14]。本研究選取2012年—2018年于我院就診的NSCLC患者324例,分析治療前CEA水平及治療前后CEA變化對(duì)晚期NSCLC患者預(yù)后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料晚期NSCLC患者324例,分期均為ⅢB～Ⅳ期,其中男性207例,女性117例;年齡＜60歲118例,≥60歲206例;吸煙114例,不吸煙210例;腺癌242例,鱗癌71例,腺鱗癌11例;病變部位右側(cè)186例,左側(cè)131例,雙側(cè)7例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理確診為NSCLC;(2)臨床資料和隨訪資料完整;(3)接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤治療,包括含鉑方案化療、放射治療、靶向治療和(或)免疫治療等。排除合并其他原發(fā)性惡性腫瘤以及死于肺癌之外疾病或意外者。最后一次隨訪時(shí)間為2021年3月31日,隨訪患者3年OS及PFS。3年OS是指患者從病理確診日期到因肺癌死亡或3年隨訪截止的時(shí)間。PFS是指從病理確診之日到患者治療后疾病首次進(jìn)展的時(shí)間。

1.2 血清CEA檢測(cè)及分組于治療前、治療2～3個(gè)周期后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清CEA水平。根據(jù)患者CEA水平變化分為3組,正常組:兩次CEA均正常;下降組:治療前CEA異常升高,治療后下降;上升組:治療前CEA正常,治療后升高為異常,或治療前CEA異常升高,治療后進(jìn)一步升高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采用GraphPad Prism繪制生存曲線圖。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。單因素分析通過(guò)Kaplan-Meier曲線和log-rank檢驗(yàn)比較患者的生存期。采取Cox回歸進(jìn)行多因素分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前CEA水平與臨床病理特征的關(guān)系年齡≥60歲患者治療前血清CEA水平異常升高率高于＜60歲患者(60.2%vs 46.6%,P=0.020),不吸煙患者CEA異常升高率高于吸煙患者(59.5%vs 47.4%,P=0.047),腺癌患者CEA異常升高率高于鱗癌患者(62.4%vs 28.2%,P＜0.001),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。性別、病變部位與治療前血清CEA水平無(wú)關(guān)。見(jiàn)表1。

表1 晚期NSCLC患者治療前CEA水平與臨床特征的關(guān)系 n（%）

2.2 患者3年生存率影響因素分析單因素結(jié)果分析顯示,治療前CEA水平、年齡、腫瘤位置與患者3年OS無(wú)關(guān);性別、吸煙、病理分型及治療后CEA變化與患者3年OS有關(guān)。多因素分析顯示,治療后CEA上升可作為判斷患者預(yù)后不良的因素(HR=1.804,P=0.001)。見(jiàn)表2。

表2 單因素及多因素分析CEA水平與晚期NSCLC患者3年OS的關(guān)系

2.3 治療前CEA水平及治療后CEA變化與患者3年OS和PFS生存曲線分析生存曲線分析顯示,治療前CEA水平與患者3年OS(P=0.749)及PFS(P=0.828)無(wú)關(guān),提示不能作為晚期NSCLC患者的預(yù)后指標(biāo)。見(jiàn)圖1。治療后CEA的變化與患者3年OS(P=0.003)及PFS(P=0.006)有關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前及治療后CEA均正?；颊咭约爸委熀驝EA下降患者的3年OS及PFS優(yōu)于治療后CEA上升患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖2。

圖1 治療前CEA水平與患者3年OS及PFS生存曲線分析

圖2 治療前后CEA變化與患者OS及PFS生存曲線分析

3 討 論

血清腫瘤標(biāo)志物檢查費(fèi)用低廉,簡(jiǎn)單易行,常用于腫瘤患者的隨訪和療效判斷,需結(jié)合其他檢查以提高其診斷及隨訪意義[14-15]。有研究表明,腫瘤標(biāo)志物和某些關(guān)鍵分子結(jié)合對(duì)早期肺腺癌患者的預(yù)后判斷是有價(jià)值的[16]。血清CEA已廣泛用于結(jié)直腸癌、乳腺癌和肺癌的診斷及隨訪[17]。CEA是L-選擇素和E-選擇素配體,參與結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[18]。CEA是目前臨床上常用的最有價(jià)值的肺癌標(biāo)志物之一,與患者療效和預(yù)后密切相關(guān),NSCLC患者術(shù)后血清CEA持續(xù)升高可能意味體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞,是預(yù)后非常差的指標(biāo)[18]。有研究表明,血清CEA水平與治療效果有關(guān),吉非替尼治療晚期NSCLC患者治療前CEA水平越高療效越好[19]。CEA水平是NSCLC患者生存的預(yù)測(cè)因子,但在SCLC患者中預(yù)后價(jià)值不明確。有研究表明,細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和CEA基線水平可以作為肺癌患者接受輔助化療的依據(jù)[20]。一份綜合18項(xiàng)研究的Meta分析表明CEA可以作為NSCLC患者的預(yù)后標(biāo)志物,而另有研究則表明CEA不可作為NSCLC患者的預(yù)后指標(biāo)[10,21],說(shuō)明血清CEA水平與NSCLC復(fù)發(fā)、死亡危險(xiǎn)性有關(guān)的結(jié)論存有爭(zhēng)議。

本研究選擇324例晚期NSCLC患者,結(jié)果顯示治療前基線血清CEA水平與患者OS及PFS無(wú)關(guān),但治療前后CEA變化與OS及PFS有關(guān),治療前及治療后CEA均正?；颊咭约爸委熀驝EA下降患者的3年OS及PFS優(yōu)于治療后CEA上升患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有研究表明,晚期NSCLC患者接受那武利尤單抗治療后CEA降低≥20%與更好的PFS和OS顯著相關(guān)[17],治療后CEA上升的患者預(yù)后差。本研究結(jié)果顯示,吸煙患者CEA水平較低,不吸煙患者CEA水平較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。既往有研究發(fā)現(xiàn),在NSCLC中CEA最高濃度出現(xiàn)在不吸煙者或吸煙較少患者中;肺腺癌重度吸煙患者CEA濃度低于不吸煙患者[15]。CEA主要與腺癌有關(guān),但20%～30%肺鱗癌患者中CEA水平同樣升高[22]。在本研究中腺癌患者血清CEA升高率高于鱗癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。本研究為回顧性分析,可能存在一定偏倚,對(duì)治療方式的影響未予討論,血清CEA水平與晚期NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系仍需更多的臨床研究數(shù)據(jù)驗(yàn)證。