陳小麗，王 榮，嚴紅艷，陸 麗，葛 赟，張 清

（南通大學第二附屬醫(yī)院/南通市第一人民醫(yī)院心內科，江蘇 226001）

生長刺激表達因子-2(growth stimulating express gene 2,ST2)是白細胞介素1(IL-1)/Toll樣受體(TLRs)超家族成員之一,主要在心肌細胞中表達,可分為跨膜型ST2(ST2L)和可溶性ST2(sST2)兩種形式[1]。研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者血清sST2水平明顯增高,且參與心肌纖維化及重構過程[2-3],sST2作為心力衰竭的新型標志物近年來倍受關注[4]。非瓣膜性心房顫動(non-valvular atrial fibrillation,NVAF)是常見的心律失常,為發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素[5-6]。房顫后患者心功能受損,可誘發(fā)心力衰竭或加重心衰,并易形成左房血栓,大大增加缺血性腦卒中風險,人們逐漸將心力衰竭作為NVAF發(fā)生腦卒中相關的預測因素。本研究選擇2018年1月—2019年1月我科診治的180例NVAF患者,探討sST2對NVAF患者發(fā)生缺血性腦卒中的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料NVAF患者180例,按入院時血漿sST2濃度中位數(shù),分為A組(sST2＞62.2 ng/mL)和B組(sST2≤62.2 ng/mL)各90例。A組中男性58例,女性32例,年齡56.5±13.0歲;合并糖尿病51例,高血壓78例,左心室射血分數(shù)(50.7±8.5)%;口服阿司匹林30例,抗凝藥20例,血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)55例,β受體阻滯劑60例。B組中男性56例,女性34例,年齡54.2±12.6歲;合并糖尿病40例,高血壓43例,左心室射血分數(shù)(45.4±7.0)%,口服阿司匹林20例,抗凝藥50例,ACEI 65例,β受體阻滯劑65例。兩組性別、年齡、糖尿病史、左心室射血分數(shù)及服用阿司匹林、ACEI、β受體阻滯劑比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組高血壓發(fā)生率高于B組,口服抗凝藥少于B組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。入選標準:(1)年齡20～80歲;(2)心電圖或動態(tài)心電圖確診為心房顫動。排除標準:(1)機械瓣膜或生物瓣膜、風濕性二尖瓣狹窄以及二尖瓣修復術后發(fā)生的心房顫動;(2)嚴重肝腎功能不全;(3)3個月內有急性感染者;(4)近期因各種原因接受輸血治療者;(5)惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、風濕免疫性疾病;(6)近期接受手術者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準,所有患者簽署知情同意書。

1.2 血漿sST2及氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平檢測采集患者空腹靜脈血5 mL,EDTA抗凝,4℃下離心,3 000 rpm,15 min,取血漿,保存于-80℃?zhèn)溆谩ST2檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法,按試劑盒(Critical Diagnostics)說明書操作。NT-proBNP采用免疫發(fā)光法,羅氏e411全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測。

1.3 隨訪患者自出院日開始隨訪,隨訪12個月,每個月通過門診或電話方式隨訪,終點事件為發(fā)生缺血性腦卒中。缺血性腦卒中參照第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準[7],經CT和(或)MRI證實。

1.4 統(tǒng)計學處理應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析與處理。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積評價血漿sST2水平對缺血性腦卒中發(fā)生的預測價值,多因素Logistic回歸對發(fā)生腦卒中的危險因素進行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血漿NT-proBNP水平及缺血性腦卒中發(fā)生率比較A組有40例(44.4%)發(fā)生缺血性腦卒中,B組有20例(22.2%)發(fā)生缺血性腦卒中,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。A組NT-proBNP水平為3 209.5±967.9 ng/L,高于B組的1 543.9±562.9 ng/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。

2.2 血漿sST2水平對NVAF患者發(fā)生缺血性腦卒中的預測價值sST2預測缺血性腦卒中的ROC曲線下面積為0.863,95%CI:0.804～0.910,cut-off值為59.9 ng/mL,敏感度為90.1%,特異度為75.2%。見圖1。

圖1 sST2預測缺血性腦卒中ROC曲線

2.3 影響NVAF患者發(fā)生缺血性腦卒中的多因素分析將兩組差異有統(tǒng)計學意義的高血壓、口服抗凝藥、NT-proBNP、sST2作為自變量,發(fā)生缺血性腦卒中作為因變量,Logistic回歸分析顯示,sST2是NVAF患者發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素,OR為2.132,95%CI為1.679～2.688(P=0.02)。見表1。

表1 影響缺血性腦卒中因素分析

3 討 論

心房顫動是發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素[8],了解房顫患者發(fā)生缺血性腦卒中的相關危險因素具有重要意義。sST2在張力負荷增加的心肌細胞中表達增加,在心肌梗死和心力衰竭后的心肌重塑中發(fā)揮重要作用[9-11]。2013年ACCF/AHA指南提出sST2水平可作為心力衰竭、心肌纖維化和心室重構的標志物[12]。

本研究對非瓣膜性心房顫動患者進行12個月的隨訪,發(fā)現(xiàn)A組(血漿sST2＞62.2 ng/mL)缺血性腦卒中發(fā)生率高于B組(血漿sST2≤62.2 ng/mL),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002),sST2水平預測缺血性腦卒中的ROC曲線下面積為0.863,說明sST2對于心房顫動患者發(fā)生缺血性腦卒中有較好的預測價值。同時多因素Logistic回歸分析顯示,sST2是患者發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素(OR值2.132,P=0.02)。

有研究表明,sST2水平在急、慢性心力衰竭患者中明顯增高,可作為心力衰竭的生物標志物,與NT-proBNP預測價值相當[13-15]。本研究結果發(fā)現(xiàn),A組NT-proBNP水平也高于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。CHA2DS2-VASc評分是目前最常用的缺血性腦卒中風險評分系統(tǒng)[16],心力衰竭是該評分系統(tǒng)計分要素之一,說明心功能不全為房顫患者發(fā)生缺血性腦卒中的危險因素。sST2對心力衰竭有較好的預測價值,因而血漿sST2增高患者更易發(fā)生缺血性腦卒中。此外,本研究中還發(fā)現(xiàn)高血壓及未用抗凝藥物也是發(fā)生缺血性腦卒中的危險因素。既往研究證實,高血壓是發(fā)生缺血性腦卒中的主要危險因素,血壓變異性增大可增加冠狀動脈事件及缺血性腦卒中的風險[17]。抗凝治療可以降低血液粘稠度,防止血栓形成,在腦卒中的防治中尤為重要[18]。