李 帷，劉 賡，丁 洋，肖 旸，王 帥

功能性消化不良(functional dyspepsia， FD)是臨床常見疾病，流行病學(xué)資料顯示，F(xiàn)D發(fā)病率亞洲為8%～23%，歐美國家為20%～25%，我國為11.80%～ 23.29%，并且呈逐年增高趨勢[1-2]。目前，F(xiàn)D發(fā)病機(jī)制尚未闡明，可能是與幽門螺桿菌感染、內(nèi)臟高敏性、胃腸動(dòng)力和激素紊亂等相關(guān)的一組臨床癥候群[3]?，F(xiàn)臨床尚缺乏治療FD特異性的西藥，多采用對癥治療，存在療效期短、靶點(diǎn)單一和不良反應(yīng)多的缺點(diǎn)[4-5]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及精神狀態(tài)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為FD基本病機(jī)是脾虛氣滯，其根據(jù)不同證型辨證組方，補(bǔ)益脾胃、平調(diào)寒熱、調(diào)暢氣機(jī)和標(biāo)本兼顧，取得令人滿意的臨床效果[6-7]。本研究根據(jù)筆者多年從事臨床脾胃病診療工作經(jīng)驗(yàn)，對理氣健脾方進(jìn)行加減，用于脾虛氣滯證FD患者治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2020年1—12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院接受治療且符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的脾虛氣滯證FD 90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)將其分為試驗(yàn)組和對照組兩組各45例。試驗(yàn)組男25例，女20例；年齡(45.24±11.78)歲；病程(35.77±19.21)個(gè)月。對照組男23例，女22例；年齡(47.73±10.36)歲；病程(34.42±20.24)個(gè)月。兩組性別和年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，擬接受藥物治療；②符合脾虛氣滯證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；③年齡18～80歲，治療依從性良好；④患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu)性病變者；②合并嚴(yán)重心、腦血管疾病和肝、腎等臟器病變者；③1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過相關(guān)治療，影響本研究治療效果判斷者；④對本研究使用藥物過敏者。

1.3樣本量估算 查閱相關(guān)文獻(xiàn)[2，10]發(fā)現(xiàn)莫沙必利治療FD有效率取估算值60%，小柴胡湯治療FD有效率取估算值90%，取α=0.05，把握度為90%，利用PASS軟件估算，得出每組最小樣本量為31例，在充分考慮失訪和信息缺失等因素前提下，結(jié)合科室收治病例數(shù)，決定每組納入45例研究對象，共90例，分為試驗(yàn)組和對照組兩組。至研究結(jié)束，共計(jì)收到有效數(shù)據(jù)90份，無脫落病例，失訪率為0。

1.4治療方法 試驗(yàn)組給予理氣健脾方治療，方劑：黨參10 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草5 g，陳皮10 g，木香10 g，砂仁6 g，黃芪10 g，柴胡10 g，蘇梗10 g，香附10 g，枳實(shí)15 g，郁金10 g，藿香10 g，炒谷麥芽各20 g。由煎藥室統(tǒng)一電煎，每日1劑(200 ml)，早晚飯后各服1次，4周為1個(gè)療程，根據(jù)具體情況可加減用藥。對照組給予枸櫞酸莫沙必利片(福建海西新藥創(chuàng)制有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203264)治療，每次5 mg，每日3次，餐前1 h口服，共治療4周。治療期間，兩組均規(guī)律清淡飲食。

1.5觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、胃排空功能、生活質(zhì)量，治療后臨床效果，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療后隨訪4周復(fù)發(fā)情況。

1.5.1中醫(yī)癥狀積分評定[9]：兩組均于治療前后對中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行評定，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度及頻率采用4級評分，主癥計(jì)分為0、2、4、6分，次癥計(jì)分為0、1、2、3分。

1.5.2胃排空功能指標(biāo)測算[11]：兩組均于治療前后禁食12 h，于上午空腹服用液體標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)餐，配方：50 g營養(yǎng)型高樂高和100 g全脂奶粉溶解在1120 ml溫水中，10 min內(nèi)飲用完畢，后測量最大飽足感胃容積。治療前后囑患者深呼吸，B超(江蘇大為醫(yī)療有限公司，型號(hào)：DW-CF540)檢查呼氣末屏氣時(shí)胃底與胃體交界處凍結(jié)圖像，測量胃底長度和胃面積，分別于空腹、最大飽足感、餐后0.5 h、餐后1 h和餐后2 h計(jì)算胃容積(胃容積=胃底長度×胃面積)，并計(jì)算餐后0.5、1、2 h胃排空率和胃半排空時(shí)間。餐后0.5、1和2 h胃排空率=(最大飽足感胃容積-對應(yīng)時(shí)間胃容積)/最大飽足感胃容積×100%。胃半排空時(shí)間通過二項(xiàng)式擬合曲線計(jì)算得出。

1.5.3生活質(zhì)量評價(jià)：兩組均于治療前后采用健康調(diào)查簡表(SF-36)[12]對生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。SF-36包括生理功能、生理職能、情感職能、社會(huì)功能、軀體疼痛、心理健康、生命活力及總體健康8個(gè)項(xiàng)目。

1.5.4臨床效果評定：兩組均于治療后評定臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]對臨床效果進(jìn)行評定：臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%為痊愈；臨床癥狀明顯改善，療效指數(shù)70%～95%為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)30%～70%為有效；臨床癥狀無明顯改善，療效指數(shù)<30%為無效。療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)癥狀積分-治療后中醫(yī)癥狀積分)/治療前中醫(yī)癥狀積分×100%，顯效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%，有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.5不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況[14]：兩組均于治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于治療后隨訪4周記錄復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)指數(shù)=(治療后隨訪4周中醫(yī)癥狀積分-治療后中醫(yī)癥狀積分)/治療后隨訪4周中醫(yī)癥狀積分×100%，復(fù)發(fā)為復(fù)發(fā)指數(shù)≥30%。

2 結(jié)果

2.1中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，兩組腹痛不適、飽脹不適、噯氣或反酸、大便稀溏積分和癥狀總積分均低于治療前；試驗(yàn)組飽脹不適、噯氣或反酸積分和癥狀總積分低于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1 采用不同方法治療的FD兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.2胃排空功能指標(biāo)比較 治療后，兩組餐后0.5和1 h胃排空率均高于治療前，胃半排空時(shí)間均短于治療前，試驗(yàn)組餐后2 h胃排空率亦高于治療前；試驗(yàn)組餐后0.5、1和2 h胃排空率高于對照組，胃半排空時(shí)間短于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 采用不同方法治療的FD兩組治療前后胃排空功能指標(biāo)比較

2.3生活質(zhì)量比較 治療后，兩組生理功能、社會(huì)功能、軀體疼痛、心理健康和總體健康評分低于治療前，試驗(yàn)組生命活力評分亦低于治療前；試驗(yàn)組生理功能、社會(huì)功能、心理健康和總體健康評分低于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表3 采用不同方法治療的FD兩組治療前后SF-36評分比較分)

2.4臨床效果比較 治療后，試驗(yàn)組顯效、有效和無效分別為21、18和6例，顯效率為46.67%,有效率為86.67%;對照組顯效、有效和無效分別為12、20和13例，顯效率為26.67%,有效率為71.11%。治療后，試驗(yàn)組顯效率高于對照組(P<0.05)。

2.5不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療后隨訪4周，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)4例(8.89%)，對照組復(fù)發(fā)11例(24.44%)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將FD歸為“胃脹”“納呆”和“呃逆”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出FD常因寒邪和飲食失節(jié)等引起。脾胃位于中焦，胃主受納，脾主運(yùn)化，司一身水谷的消化、吸收與輸布[15]。張毅娜等[16]將FD歸于脾胃損傷后飲食失節(jié)，病機(jī)在于寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)夾雜。FD分為以腹脹和早飽為主要癥狀的餐后不適綜合征和以疼痛為主的上腹痛綜合征[17]。左國文等[18]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，南寧市大學(xué)生FD的總患病率為5.4%，女性高于男性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對FD的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，主要采取對癥治療，但緩解率低、容易復(fù)發(fā)，中醫(yī)辨證論治FD具有顯著優(yōu)勢和廣闊發(fā)展前景[19]。FD常表現(xiàn)為肝郁氣滯和脾胃虛弱?！镀⑽刚摗费裕骸鞍俨〗杂善⑽杆ザ病?，故中醫(yī)大家方擬理氣健脾方，為中醫(yī)辨證論治FD提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組飽脹不適、噯氣或反酸積分和癥狀總積分低于對照組。說明理氣健脾方改善脾虛氣滯證FD患者單項(xiàng)癥狀積分和癥狀總積分優(yōu)于枸櫞酸莫沙必利片。胃功能與液體食物排空和FD發(fā)病密切相關(guān)[20]。理氣健脾方具有調(diào)節(jié)FD引起的胃排空紊亂作用，可能與方中黨參、香附、黃芪和柴胡等藥物疏肝理氣、健脾補(bǔ)氣和促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)作用有關(guān)。采用B超估計(jì)胃排空功能具有無創(chuàng)和費(fèi)用低廉的優(yōu)點(diǎn)[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組餐后不同時(shí)間胃排空率及胃半排空時(shí)間均較治療前及對照組改善。表明理氣健脾方治療脾虛氣滯證FD患者可改善胃排空功能。FD病情可能會(huì)對患者生活質(zhì)量和社會(huì)行為產(chǎn)生不良影響，尤其是年輕患者，在治療中需要關(guān)注患者生活質(zhì)量和精神狀態(tài)[22]。柴胡、藿香和枳實(shí)等合用能調(diào)節(jié)腸道菌群，平衡腸-腦軸。FD是中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種，理氣健脾方從綜合治療整體調(diào)節(jié)出發(fā)，可調(diào)節(jié)腸道微生物失衡和激素分泌，從而改善患者病情，提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組生理功能、社會(huì)功能、心理健康和總體健康評分低于對照組，證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；治療后隨訪4周，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對照組。說明理氣健脾方治療脾虛氣滯證FD患者安全性較好且不易復(fù)發(fā)，值得臨床推廣應(yīng)用。