羅倩敏，韓佃剛，楊云慶，董 俊，祝 賀，葉玲玲，張 沖，尹尚蓮，李瑤瑤，何昌霖，董仙蘭，艾 軍

（昆明海關(guān)技術(shù)中心，云南昆明 650200）

藍(lán)舌?。╞luetongue，BT）是由呼腸孤病毒科環(huán)狀病毒屬藍(lán)舌病病毒（bluetongue virus，BTV）引起的一種烈性傳染病，其發(fā)病嚴(yán)重程度取決于宿主和BTV 血清型[1]。該病的臨床特點(diǎn)是發(fā)熱、面部水腫、流涎、口腔黏膜潰瘍、舌發(fā)紺，流濃涕以及蹄葉和蹄冠發(fā)炎。綿羊?qū)υ摬∽钜赘?，病死率一般?%～30%，有時(shí)可達(dá)70%；牛為亞臨床感染，癥狀不明顯或無(wú)癥狀，是BTV 的攜帶者[2-3]。

20 世紀(jì)初，BT 首先在非洲流行，1902 年南非最早詳細(xì)記錄了BT；1905 年證實(shí)BT 由病毒引起，1944 年證實(shí)庫(kù)蠓是BT 的傳播媒介；1924 年BT 侵入塞浦路斯，至1977 年連續(xù)發(fā)生多起疫情；20 世紀(jì)50 年代BT 相繼傳播至美洲、歐洲、大洋洲；到20 世紀(jì)60 年代，BT 已在全球范圍內(nèi)流行，導(dǎo)致大量感染動(dòng)物死亡，每年經(jīng)濟(jì)損失達(dá)百億美元。2006 年，歐洲出現(xiàn)了毒力更強(qiáng)的BTV-8 型，引發(fā)嚴(yán)重疫情，波及大半個(gè)歐洲，導(dǎo)致大量綿羊死亡，牛也出現(xiàn)明顯癥狀甚至死亡。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2006—2008 年，BTV-8 感染動(dòng)物86 806 頭，造成數(shù)十億歐元的損失[3-4]。

1979 年，我國(guó)云南省師宗縣首次發(fā)生BT 疫情，并從患畜體內(nèi)分離到BTV 毒株。其后，湖北、安徽、四川和山西等地也先后報(bào)道發(fā)生BT。我國(guó)分離到BTV 血清型有16 種，包括BTV-1～5、7、9、11、12、14～17、21、24 和29[3-5]。本文回溯了BT 的全球流行及分布情況，分析了流行因素，以期為BT防控提供參考。

1 病原學(xué)特征及傳播媒介

1.1 病原學(xué)特征

BTV 由10 個(gè)節(jié)段（Seg-1～10）的雙鏈RNA構(gòu)成，其病毒粒子對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)為二十面體，長(zhǎng)度約80 nm[6]。BTV 病毒粒子由外衣殼、內(nèi)衣殼兩個(gè)蛋白質(zhì)層組成，其中內(nèi)衣殼包含病毒蛋白（VP1、VP4、VP6）、非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2、NS3、NS3a、NS4）和病毒基因組。其中病毒基因組由10 個(gè)dsRNA 片段及其編碼基因組成，分別為Seg-1/VP1、Seg-2/VP2、Seg-3/VP3、Seg-4/VP4、Seg-5/NS1、Seg-6/VP5、Seg-7/VP7、Seg-8/NS2、Seg-9/VP6、NS4、Seg-10/NS3和NS3a[7]。其中：Seg-2/VP2變異程度最高，可誘導(dǎo)被感染動(dòng)物產(chǎn)生特異性中和抗體，對(duì)病毒血清型（serotype）起決定性作用；Seg3/VP3將BTV 毒株分為兩種地域型（topotype），其中中國(guó)以及南亞、東南亞和澳大利亞的BTV 毒株為東方型（Eastern），美洲、非洲、歐洲以及中東的BTV 毒株為西方型（Western）[8]；Seg-7 和Seg-10 將BTV 毒株分為數(shù)種地域亞型[5]。目前全球已報(bào)道的BTV 血清型有29 種（表1）[2]。

表1 全球已知BTV 血清型分離情況

1.2 傳播媒介

BT 是蟲(chóng)媒傳染病，不會(huì)在動(dòng)物之間直接傳染，主要通過(guò)媒介庫(kù)蠓傳播。傳播BT 的庫(kù)蠓遍及溫帶和熱帶氣候區(qū)域，主要分布在北緯40°至南緯35°。不同BTV 血清型的分布通常由庫(kù)蠓的種類(lèi)及棲息地決定[9]。主要病媒庫(kù)蠓及分布（圖1）：非洲的C.imicola，歐洲的C.obsoletus、C.imicola、C.dewulfi和C.pulicaris，北美的C.sonorensis，南美的C.insignis，東亞及澳大利亞的C.brevitarsis、C.wadai，亞洲的C.brevitarsis、C.wadai和C.fulvus[9]。

圖1 BTV 血清型的大致地理分布及主要病媒[9]

2 全球流行及分布

2.1 非洲

BT 在非洲已存在100 多年，第一個(gè)關(guān)于BT的官方報(bào)告起源于18 世紀(jì)晚期南非的開(kāi)普省[10]。目前29 種BTV 中有27 種已在非洲不同地區(qū)報(bào)道。BTV-2 侵入北非（阿爾及利亞、利比亞、摩洛哥和坦桑尼亞）已在2004 年得到確認(rèn)[11]。Mahmoud等[12]在調(diào)查利比亞BTV 流行率和血清型分布時(shí)，檢測(cè)到6 種BTV 血清型抗體，包括BTV-1～4、9和26。Drif 等[13]在摩洛哥開(kāi)展了一項(xiàng)血清學(xué)調(diào)查，在駱駝中檢測(cè)到6 種血清型，包括BTV-1、4、6、8、14 和16。

Toye 等[14]在肯尼亞西部的犢牛中檢測(cè)到9 種BTV 血清型，其中BTV-7、15、16 和19 為單一感染，BTV-1、12，BTV-3、24，BTV-22、24 為混合感染。Elfatih 等[15]在蘇丹中部的2 個(gè)哨牛群中檢測(cè)到16種BTV 血清型中和抗體，包括BTV-1～10、12、14、17、20～22，發(fā)現(xiàn)蘇丹中部BT 發(fā)病率與雨季和病媒種群有關(guān)，僅在7—12 月檢測(cè)到。博茨瓦納、萊索托、馬達(dá)加斯加、納米比亞、南非和津巴布韋都報(bào)告了綿羊和山羊的BT 疫情[16]。在南非分離到24 種血清型BTV-1～24[16]，2013 年在南非羊駝中檢測(cè)到BTV-29[17]，2016 年在毛里塔尼亞的牛和單峰駱駝中發(fā)現(xiàn)了BTV-26 抗體[18]。1987 年，通過(guò)血清中和試驗(yàn)從埃及牛羊血清中鑒定出BTV-1、4、10、12 和16，2016 年發(fā)現(xiàn)BTV-3[19]。

這些研究表明，非洲作為BT 源發(fā)地，已存在27 種BTV 血清型。它們?nèi)绾涡纬?，如何向外傳播，尚無(wú)更深入溯源報(bào)道。

2.2 歐洲

1924 年塞浦路斯首次發(fā)現(xiàn)BTV，隨后引發(fā)多起B(yǎng)T 疫情，主要為BTV-3 和BTV-4 血清型，1977 年超過(guò)13%的綿羊感染BTV-4，2016 年9 月首次發(fā)現(xiàn)BTV-8[20]。

2006 年，荷蘭馬斯特里赫特地區(qū)首次檢測(cè)到BTV-8，隨后該血清型在西歐和中歐地區(qū)引發(fā)大規(guī)模疫情，直到2009 年才得到控制；2007 年，西班牙、葡萄牙和法國(guó)發(fā)現(xiàn)BTV-1；2008 年，荷蘭和德國(guó)發(fā)現(xiàn)BTV-6，瑞士發(fā)現(xiàn)BTV-25；2009 年，比利時(shí)發(fā)現(xiàn)BTV-11；2011 年，俄羅斯發(fā)現(xiàn)BTV-14；2012 年，波蘭發(fā)現(xiàn)BTV-14，這種血清型一直存在到2014 年；2012 年，意大利在撒丁島發(fā)現(xiàn)BTV-4，并于2014—2017 年蔓延至整個(gè)東歐地區(qū)，波及17 個(gè)國(guó)家；2014 年，法國(guó)在科西嘉山羊中發(fā)現(xiàn)BTV-27[21-22]。

BTV-8 在2009—2014 年期間未在歐洲發(fā)現(xiàn)，2015 年在法國(guó)中部再次出現(xiàn)，至今仍在持續(xù)流行[18]。北歐地區(qū)BTV 血清型有6 種，包括BTV-1、6、8、11、14 和25[23]。1998—2012 年在南歐地區(qū)流行的血清型至少有6 種，包括BTV-1、2、4、8、9 和16[24]。自1902 年首次報(bào)道BT 以來(lái)至2012 年，西班牙已經(jīng)歷了6 次BT 暴發(fā)，由5 種血清型（BTV-1、2、4、8 和10）引起，每次暴發(fā)的嚴(yán)重程度和后果各不相同[25]。法屬圭亞那分離到BTV-1、2、6、10、12、13、17 和24 共8 種血清型[26]。BTV 從1924 年登陸歐洲以來(lái)，已引發(fā)多次疫情。迄今，歐洲是全球BTV傳播流行最大的疫區(qū)，也是疫情重災(zāi)區(qū)。截至2014 年9 月3 日，歐洲的BT 疫區(qū)（圖2）分別位于意大利、西班牙、葡萄牙、馬耳他、法國(guó)（科西嘉島）、希臘、保加利亞和羅馬尼亞[27]。

圖2 歐洲各BTV 血清型疫區(qū)分布[27]

BTV 從非洲傳入地中海盆地和歐洲有兩條途徑（圖3）[28]：①東部從埃及、利比亞等地出發(fā)，可能通過(guò)牲畜交易，或以病畜攜帶，或以附著交通載體等方式，橫越地中海，從土耳其、希臘陸路進(jìn)入歐洲；②西部經(jīng)北非突尼斯、阿爾及利亞、摩洛哥傳入，以同樣方式跨過(guò)地中海，侵入西西里、撒丁島、塞浦路斯、科西嘉、克里特島等地中海群島，然后進(jìn)入南歐國(guó)家。

圖3 歐洲各BTV 血清型傳入散播途徑[28]

2.3 美洲

20 世紀(jì)90 年代初，有關(guān)人員對(duì)加勒比、中美洲、南美洲地區(qū)的BTV 進(jìn)行了廣泛研究，確定了特立尼達(dá)和多巴哥（TTO）牛羊中的BTV 抗體高陽(yáng)性率（79%），并確定了流行血清型為BTV-1、3、4、6、8、12 和17[1]。Brown-Joseph 等[1]在特立尼達(dá)和多巴哥進(jìn)口牛中檢測(cè)到BTV-1、2、3、5、12和17，并首次報(bào)告了BTV-2 和BTV-5 的流行。自1999 年以來(lái)，美國(guó)在東南部已經(jīng)分離出11 種外來(lái)血清型（BTV-1、3、5、6、9、12、14、18、19、22 和24）[29]。

4 種血清型（BTV-10、11、13、17）長(zhǎng)期以來(lái)在美國(guó)大部分地區(qū)流行[29]。Da 等[26]首次報(bào)告了巴西存在BTV-2、9、21 和26 的血清學(xué)證據(jù)。在中美洲和加勒比地區(qū)，20 世紀(jì)80 年代分離到BTV-1、3、4、6、8、12 和17，20 世紀(jì)90 年代分離到BTV-10、11、13、14、19 和22[30]。部分BTV 血清型傳入美洲的途徑：北美洲→加勒比/中美洲→南美洲（巴西、阿根廷）[31]。在南美洲、中美洲和加勒比地區(qū)的BTV 血清型流行情況見(jiàn)表2。

表2 在美洲地區(qū)BTV 流行血清型分布情況[31]

2.4 大洋洲

研究表明，澳大利亞的BTV 起源于東南亞和美拉尼西亞地區(qū)，從北部地區(qū)或西澳大利亞進(jìn)入[32]。澳大利亞1975 年分離出BTV-20，1979 年分離出BTV-1 和BTV-21，1982—1986 年檢測(cè)到BTV-3、9、15、16 和23 共5 種血清型，2007 年分離出BTV-7，2008 年分離出BTV-2，2015 年分離出BTV-5 和BTV-12[33]。澳大利亞12 種血清型BTV-1、2、3、5、7、9、12、15、16、20、21 和23 主要流行于北部地區(qū)，BTV-1、2、15 和21 流行于東部地區(qū)（圖4）[32，34]。

圖4 澳大利亞BTV 血清型分布[34]

2.5 亞洲

傳入亞洲的途徑：南亞的印度首次記載BTV流行，其后在東亞、中亞、中東等地有BTV 流行的報(bào)道。

2.5.1 南亞 印度在20 世紀(jì)60—70 年代為了雜交改良本地綿羊品種，從美國(guó)和南非引進(jìn)綿羊品種。1964 年印度次大陸首次報(bào)道了BT。1967—1970 年，印度從進(jìn)口的無(wú)角短毛羊、蘭布萊綿羊、俄羅斯美利奴羊和考力代羊中報(bào)告發(fā)現(xiàn)了BTV。1974 年，安得拉邦報(bào)告多塞特品種羊出現(xiàn)了嚴(yán)重的BT。自1981 年以來(lái)，印度每年都有BT 疫情報(bào)告。這些數(shù)據(jù)表明，牲畜的國(guó)際貿(mào)易可能在西方BTV 毒株傳入印度方面發(fā)揮了重要作用[35]。印度已分離出23種血清型，包括BTV-1～21、23 和24[2]。Rupner等[36]通過(guò)系統(tǒng)綜述和meta 分析，介紹了印度農(nóng)場(chǎng)的BT 流行情況。其在2001—2018 年已發(fā)表文章的409 篇文章中篩選出71 篇，樣本涉及綿羊14 048 只、山羊14 696 只、牛5 218 頭、水牛2 653 頭、駱駝2 062 只、大額牛222 頭；分析顯示，綿羊中的BT 血清陽(yáng)性率為39%，山羊中為43%，牛中為31%，水牛中為35%，駱駝中為21%，大額牛中為66%。

2.5.2 中東 在以色列，自2006 年以來(lái)，多種BTV 血清型（BTV-2、4、5、6、8、12、15、16和24）在羊牛中共同傳播。2008 年以色列首次報(bào)道出現(xiàn)BTV-8（ISR2008/13），證實(shí)它是通過(guò)從北歐進(jìn)口受感染動(dòng)物而傳入的[20]。在黎巴嫩流行6種血清型，分別為BTV-1、4、6、8、16 和24[37]。

表3 印度BTV 流行情況[35]

2.5.3 東南亞 在東南亞已分離到的9 種BTV 血清型，分別為BTV-1、2、3、7、9、12、16、21和23。從印度尼西亞哨牛中分離出8 種血清型，包 括BTV-1、3、7、9、12、16、21 和23；從 馬來(lái)西亞哨牛中分離出BTV-1、2、3、9、16 和23血清型[38]。Douangngeun 等[39]對(duì)老撾5 個(gè)省進(jìn)行BTV 檢測(cè)，在1 089 份水牛、牛和山羊樣本中，發(fā)現(xiàn)96.7%為BTV 陽(yáng)性。

2.5.4 東亞 1979 年我國(guó)首次在云南省師宗縣綿羊中記錄了BT 暴發(fā)，其后湖北、安徽、四川和山西等地相繼暴發(fā)BT，并陸續(xù)分離到BTV-1～4、12、15 和16 型毒株，其中BTV-1 和16 已在我國(guó)廣泛流行，且引起的綿羊臨床癥狀較為明顯[5]。我國(guó)目前已經(jīng)分離到16 個(gè)BTV 血清型，包括BTV-1～5、7、9、11、12、14～17、21、24 和29（表4）[3]。由表4 可見(jiàn)：我國(guó)云南省存在11 種BTV 血清型，說(shuō)明已有多種血清型BTV 侵入云南；廣東省分離到6 種BTV 血清型，廣東擁有外運(yùn)港口，可能導(dǎo)致BTV 的傳入與擴(kuò)散；新疆、內(nèi)蒙古的牧區(qū)與境外蒙古國(guó)、中亞國(guó)家陸地相連，當(dāng)?shù)啬翗I(yè)以飼養(yǎng)綿羊?yàn)橹?，且一直保留游牧?xí)慣，很容易導(dǎo)致牛羊感染并傳播BTV。在沒(méi)有BTV 檢出報(bào)告的地區(qū)，不能說(shuō)明沒(méi)有BTV 及病媒庫(kù)蠓的存在，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大監(jiān)測(cè)范圍，掌握BT 流行動(dòng)態(tài)。

表4 BTV 在我國(guó)的分布情況

3 近年來(lái)流行形勢(shì)

3.1 持續(xù)在全球流行，歐洲是重災(zāi)區(qū)

根據(jù)OIE-WAHIS 記錄統(tǒng)計(jì)，2015—2020 年，BT 呈持續(xù)全球流行態(tài)勢(shì)，但主要疫區(qū)分布在歐洲。2016 年，歐洲暴發(fā)次數(shù)多達(dá)4 234 起，隨后呈逐年下降趨勢(shì)，而非洲、亞洲、美洲暴發(fā)次數(shù)每年合計(jì)約幾百起（圖5）。2015—2020 年，歐洲累計(jì)因BT 疫情死亡牛羊25 050 頭（只），其中2017 年單次死亡數(shù)高達(dá)10 714 頭（只），而亞洲、非洲、美洲累計(jì)死亡牛羊分別為16 883、2 268、122 頭（只）。

圖5 2015—2020 年全球BTV 暴發(fā)次數(shù)統(tǒng)計(jì)

3.2 流行血清型復(fù)雜

根據(jù)OIE-WAHIS 數(shù)據(jù)可知，全球范圍內(nèi)因BT 疫情而造成的牛羊死亡，是由多種BTV 血清型毒株感染所致，沒(méi)有出現(xiàn)單一BTV 血清型引發(fā)的大規(guī)模疫情。從表5 可見(jiàn)：2015—2020 年，非洲每年有1～9 種BTV 血清型流行，以BTV-1～4 型為主；歐洲有3～5 種，以BTV-1～4 型和8 型為主；亞洲有3～7 種，以BTV-2～4、8、16 型為主；美洲多達(dá)14種，但與其他洲不同的是BTV-4型流行較少。

表5 2015—2020 年全球BTV 血清型流行分布

4 流行因素

BT 在全球持續(xù)流行已有100 多年，主要有四大因素：易感動(dòng)物移動(dòng)、易感動(dòng)物聚集、BTV 基因重配和傳播媒介強(qiáng)大。

4.1 易感動(dòng)物移動(dòng)

BTV 需要宿主、病媒不停移動(dòng)，才能接近新的易感動(dòng)物完成傳播。野生反芻動(dòng)物隨季節(jié)、水、草生長(zhǎng)變化往返遷徙，群體數(shù)量龐大；BTV 借助病媒庫(kù)蠓，伴隨牛羊同行，形成一個(gè)生態(tài)圈，延續(xù)了各自物種。畜牧業(yè)BT 流行史表明，BT 傳播與反芻動(dòng)物的國(guó)際交易緊密相關(guān)。BT 源發(fā)于南非，當(dāng)?shù)匦蠓N對(duì)其并不敏感，感染后癥狀輕微，而歐洲畜種改良后代對(duì)BTV 極為易感，首例BT 病畜記錄就是歐洲引入的美利奴綿羊。2006 年研究[22]證實(shí)，在法國(guó)病畜體內(nèi)分離到的BTV 與非洲南部毒株高度同源，表明它來(lái)自非洲；據(jù)統(tǒng)計(jì)[40]，2009—2013 年，非洲94%的出口牛精液來(lái)自南部非洲，這些精液若有被感染，就可能傳播給受精母牛；印度在BT 患畜體內(nèi)分離到BTV 西方毒株，認(rèn)為牲畜的國(guó)際貿(mào)易可能在西方BTV 毒株傳入印度方面發(fā)揮了重要作用[35]；研究[20]認(rèn)為，2008 年以色列暴發(fā)BTV-8 疫情，也是通過(guò)從北歐進(jìn)口受感染動(dòng)物而造成的。牛羊交易為BTV 傳播不斷地提供新的易感動(dòng)物群體。

4.2 易感動(dòng)物聚集

BTV 的大范圍傳播并形成疫情，與易感動(dòng)物聚集密切相關(guān)。從時(shí)間縱軸看，BT 流行始于20 世紀(jì)初歐洲工業(yè)革命時(shí)代，資本的高速擴(kuò)張，帶動(dòng)了農(nóng)業(yè)革命，使傳統(tǒng)養(yǎng)殖業(yè)走向工廠化、集約化、規(guī)?；蜕唐坊?。在20 世紀(jì)中后期，大農(nóng)業(yè)發(fā)展聚集了巨大數(shù)量的BT 易感動(dòng)物群體，導(dǎo)致BTV 跟隨宿主集合流動(dòng)，開(kāi)始了大面積流行。

4.3 血清型基因重配

BTV 是由雙鏈RNA 組成的病毒，變異頻率高?；蚪M分節(jié)段RNA 病毒所產(chǎn)生的基因重配，對(duì)病毒的免疫原性、感染特性、致病力以及傳播力等都有很大影響[40]。RNA 病毒不同毒株之間能進(jìn)行基因重組，產(chǎn)生變異毒株。研究表明基因重配是導(dǎo)致BTV 遺傳多樣性的主要原因：1987 年，美國(guó)報(bào)道BTV-10 和BTV-17 發(fā)生重配現(xiàn)象；2008 年，意大利報(bào)道M5 節(jié)段與BTV-2 疫苗株發(fā)生重配的BTV-16，隨后發(fā)現(xiàn)BTV 基因重配在歐洲大陸廣泛發(fā)生；印度研究發(fā)現(xiàn)，BTV-21 和BTV-10 發(fā)生了重配現(xiàn)象；2014 年發(fā)現(xiàn)廣東汕頭市BTV-7 分離株有部分節(jié)段屬于Western 型，與非洲BTV 毒株有親緣關(guān)系[41]；李卓然等[5]在云南省哨兵動(dòng)物中分離獲得了7 種血清型，其中BTV-2、12、16 的Seg-7 屬于Eastern 型，與南非和荷蘭的BTV 毒株Seg-7 的親緣關(guān)系最近。

4.4 強(qiáng)大的傳播媒介

BT 是非接觸性的蟲(chóng)媒傳染病，庫(kù)蠓是其主要媒介。庫(kù)蠓棲息在溫暖潮濕的低洼處或雜灌樹(shù)叢處，多以吸食哺乳動(dòng)物血液為生，在日出前和日落后活動(dòng)頻繁；專(zhuān)門(mén)吸食牛羊血液并能傳播BTV 的庫(kù)蠓有50 多種，其中少數(shù)能在野外作為有效載體[42]。它們能敏銳感應(yīng)到易感動(dòng)物的存在，可通過(guò)主動(dòng)飛行、被動(dòng)風(fēng)吹、搭載運(yùn)輸載體等形式傳播，在風(fēng)中可飄行300 km 左右。任何封鎖隔離手段都無(wú)法徹底阻斷庫(kù)蠓對(duì)易感動(dòng)物的接近，以及傳播BTV。

5 結(jié)語(yǔ)

進(jìn)入21 世紀(jì)后，受全球氣候變暖、畜產(chǎn)品貿(mào)易等因素影響，BT 流行發(fā)生變化，逐漸向地球高緯度、大范圍蔓延。近年來(lái)，BT 在北歐、中歐、北美以及亞洲等多個(gè)地區(qū)暴發(fā)，這些區(qū)域以前都被認(rèn)為沒(méi)有BT 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)在卻都遭受到BT 威脅。

BTV 雖然不感染人類(lèi)，卻能給人類(lèi)生產(chǎn)活動(dòng)帶來(lái)巨大損失。面對(duì)BT 全球流行的嚴(yán)峻形勢(shì)，需要采取強(qiáng)有力的防控措施：禁止傳染源輸出/輸入，控制易感動(dòng)物流動(dòng)，改造低洼天然牧場(chǎng)，建設(shè)無(wú)規(guī)定動(dòng)物疫病生物安全隔離區(qū)，實(shí)施有效的預(yù)防接種制度，建立強(qiáng)有力的動(dòng)物防疫法規(guī)體系。