林表君,張還珠，劉芯，李瑩，蔡夏水

510230廣州,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科

近年來(lái)，惡性腫瘤總的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。隨著腫瘤治療手段越來(lái)越多，惡性腫瘤患者的生存期在不斷延長(zhǎng)，人們?cè)陉P(guān)注腫瘤生理變化的同時(shí)，也越來(lái)越關(guān)注腫瘤患者的心理因素對(duì)癌癥發(fā)生發(fā)展、疾病治療及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要性[2]。本文旨在通過(guò)使用漢密頓焦慮量表(Hamilton Rating Scale for Anxiety,HAM-A)、漢密頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAM-D)、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)對(duì)初診惡性腫瘤患者評(píng)估心理健康狀況及睡眠質(zhì)量，了解焦慮、抑郁癥狀的發(fā)生情況及其對(duì)機(jī)體免疫的影響，并分析其產(chǎn)生的原因，以期為癌癥患者情緒障礙的早期診斷提供一定的經(jīng)驗(yàn)及幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2019年4月在我院腫瘤內(nèi)科新診斷為惡性腫瘤的患者106例，全部患者均為病理確診。其中男性69例，女性37例。年齡19～78歲，平均年齡為(56.7±11.8)歲。患者的受教育程度為小學(xué)22例，初中73例，高中及以上11例。

1.2 納入與排除標(biāo)椎

納入標(biāo)椎：1)年齡≥18歲；2)病理確診為惡性腫瘤；3)既往無(wú)焦慮、抑郁等情緒障礙及精神分裂等精神疾病；4)意識(shí)清醒，理解能力佳，無(wú)老年性癡呆或智商低下，能自行簽署知情同意者。排除標(biāo)椎：1)有腦部器質(zhì)性病變或腫瘤合并腦轉(zhuǎn)移影響自知力；2)有精神疾病相關(guān)的家族史；3)因不同原因，目前口服相關(guān)精神類藥物或心理治療。

1.3 研究方法

本研究嚴(yán)格遵從納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組患者。由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員通過(guò)對(duì)入組患者進(jìn)行HAM-A、HAM-D、PSQI進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，對(duì)抑郁、焦慮狀態(tài)及睡眠質(zhì)量情況進(jìn)行初篩,從而分析影響該情緒障礙發(fā)生的相關(guān)因素。

1.4 研究工具

1.4.1 一般資料調(diào)查問(wèn)卷 1)基本情況調(diào)查表,包括住院號(hào)、年齡、性別、職業(yè)、居住地、文化程度、是否獨(dú)居、生育情況、既往病史和已有的診斷；2)腫瘤相關(guān)資料，包括所患腫瘤部位、初診時(shí)間、病理類型、免疫組化、臨床分期。

1.4.2 HAM-A和HAM-D 本文采用HAM-A 14項(xiàng)版[3]，其由焦慮心境、緊張、害怕、感覺(jué)系統(tǒng)癥狀等14項(xiàng)測(cè)試指標(biāo)組成。采用HAM-D 24項(xiàng)版[2]，可歸納為7類因子，分別為焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)識(shí)障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感。以上量表均采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法。其中HAM-A的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為>29分為嚴(yán)重焦慮；>21分為肯定有明顯焦慮；>14分為肯定有焦慮；<7分為沒(méi)有焦慮癥狀。而HAM-D則>35分為嚴(yán)重抑郁；>20為輕至為中度抑郁；<8分為無(wú)抑郁。

1.4.3 PSQI PSQI是由Buysee博士等人[4]于1989年編制，共有18個(gè)自評(píng)條目，組成7個(gè)成分：睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙。每個(gè)成分按0～3等級(jí)計(jì)分，累積得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，分?jǐn)?shù)越高，代表睡眠質(zhì)量越差。其中≥16分評(píng)定為重度睡眠障礙；≥11分為中度睡眠障礙；≥6分為輕度睡眠障礙，≤5分則無(wú)睡眠障礙。

1.4.4 免疫學(xué)指標(biāo)測(cè)定 對(duì)入組患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，包括免疫八項(xiàng)、T細(xì)胞亞群或TH1/TH2細(xì)胞因子項(xiàng)目。其中免疫八項(xiàng)包括IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CH50、β2-微球蛋白、銅藍(lán)蛋白；T細(xì)胞亞群項(xiàng)目包含CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞；而TH1/TH2細(xì)胞因子檢測(cè)則含括IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ因子。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究全部資料采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。采用Pearson相關(guān)性分析對(duì)HAM-A、HAM-D、PSQI的相關(guān)性進(jìn)行探討。對(duì)于惡性腫瘤相關(guān)情緒障礙的影響因素使用二分類Logistic回歸分析方法，而免疫指標(biāo)TH1/TH2細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果則采用卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。對(duì)于免疫指標(biāo)T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果，因總樣本量N<40，且存在理論頻數(shù)T<1的情況，采用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。設(shè)定P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 惡性腫瘤初診患者焦慮、抑郁、睡眠障礙

本實(shí)驗(yàn)對(duì)入組106例患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，回收106份問(wèn)卷，無(wú)遺漏患者。調(diào)查發(fā)現(xiàn)存在抑郁情緒患者29例，占27.4%；焦慮情緒的患者63例，占59.4%。同時(shí)患有抑郁及焦慮的患者26例，占24.5%。而在睡眠質(zhì)量情況上，有94人出現(xiàn)不同程度的睡眠障礙，占88.7%。

2.2 焦慮、抑郁、睡眠質(zhì)量的相關(guān)性分析

相關(guān)分析結(jié)果提示：HAM-A評(píng)分與HAM-D評(píng)分相關(guān)系數(shù)為0.828，HAM-A評(píng)分與PSQI評(píng)分的相關(guān)系數(shù)為0.467，HAM-D評(píng)分與PSQI評(píng)分相關(guān)系數(shù)為0.556。P值均<0.01；認(rèn)為焦慮與抑郁評(píng)分、抑郁與睡眠質(zhì)量評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系，且關(guān)系密切(r>0.5)，而焦慮與睡眠質(zhì)量評(píng)分之間雖呈正相關(guān)，但關(guān)系并不密切(r<0.5)(圖1)。

圖1 HAM-A、HAM-D、PSQI相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.3 初診患者焦慮、抑郁相關(guān)影響因素分析

本研究將106例初次診斷為惡性腫瘤患者的基本情況資料、腫瘤相關(guān)資料，按照HAM-D標(biāo)準(zhǔn)總分是否大于20分，分為抑郁組和非抑郁組；按HAM-A標(biāo)準(zhǔn)總分是否大于14分，分為焦慮組和非焦慮組；根據(jù)PSQI是否大于6分評(píng)定分為睡眠障礙組及非睡眠障礙組。使用二分類Logistic回歸分析焦慮、抑郁與年齡、性別、職業(yè)、教育程度、生育狀況、腫瘤類型等影響因素之間的關(guān)系。對(duì)HAM-A、HAM-D、PSQI的相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，此三者之間均有相關(guān)性，故進(jìn)行二分類Logistic回歸時(shí)，也將此三者作為影響因素放入。賦值見表1。

表1 惡性腫瘤患者焦慮、抑郁發(fā)生的可能因素與賦值

結(jié)果得出：在控制了其它因素的影響后，職業(yè)與HAM-D評(píng)分是影響惡性腫瘤患者焦慮發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P=0.024，P<0.001)；職業(yè)因素中，認(rèn)為體力勞動(dòng)者相對(duì)于輕體力勞動(dòng)者及非體力勞動(dòng)者可能更易產(chǎn)生焦慮癥狀。就抑郁負(fù)性情緒的發(fā)生情況而言，本研究顯示：教育程度、HAM-A評(píng)分與PSQI評(píng)分是影響惡性腫瘤患者抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；教育程度中，認(rèn)為隨著受教育程度增高，惡性腫瘤患者抑郁發(fā)生情況可能也相對(duì)升高。具體詳見表2、3。

表2 影響惡性腫瘤患者焦慮發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

2.4 腫瘤患者焦慮抑郁狀況對(duì)免疫學(xué)指標(biāo)的影響

焦慮組相對(duì)于無(wú)焦慮組，CD3+CD4+T/CD3+CD8+T比值有所下降(P=0.029)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。但針對(duì)于免疫球蛋白IgA、IgG、IgM則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。另一方面，本研究結(jié)果顯示腫瘤患者抑郁障礙患者T細(xì)胞亞群比值在本研究中未見明顯下降(P=1.00)，但相對(duì)無(wú)抑郁組，IgA有所降低(P=0.039)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在TH1/TH2細(xì)胞因子檢測(cè)上，認(rèn)為焦慮、抑郁均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

表3 影響惡性腫瘤患者抑郁發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

表4 焦慮抑郁障礙對(duì)免疫指標(biāo)的影響

(Table 4 continues on next page)

3 討 論

近年來(lái)，癌癥患者如何進(jìn)行心理干預(yù)的問(wèn)題逐漸走進(jìn)人們視野。惡性腫瘤患者由于癌痛、孤獨(dú)感、疲勞及對(duì)疾病復(fù)發(fā)和死亡的恐懼，不同程度地存在焦慮、抑郁等的情緒問(wèn)題[5]。一項(xiàng)有關(guān)長(zhǎng)期癌癥幸存者焦慮、抑郁癥狀患病率的調(diào)查發(fā)現(xiàn)[6]，在納入的20項(xiàng)研究中，抑郁障礙患病率從5.4%到49.0%不等，而焦慮的發(fā)病率則從3.4%到43.0%不等。

本研究篩查了我院腫瘤內(nèi)科106例惡性腫瘤初診患者的心理狀況，其中抑郁情緒患者占27.4%，焦慮障礙患者占59.4%。情緒障礙的發(fā)生率比國(guó)外報(bào)道[7](分別為抑郁：5.4%～49.0%;焦慮：3.4%～43%)稍高，而在睡眠情況上，本研究結(jié)果認(rèn)為惡性腫瘤患者睡眠障礙的發(fā)生率為88.7%，比例高于既往研究數(shù)據(jù)[8-10]?；颊叱霈F(xiàn)情緒障礙及睡眠質(zhì)量情況比例高于既往研究，原因可能與地域之間差異、評(píng)估量表不同、樣本量較少相關(guān)。此外，本實(shí)驗(yàn)病例以中老年人為主，既往的研究也認(rèn)為年齡較大者相比青少年睡眠質(zhì)量較差[11]。

本研究結(jié)果顯示焦慮合并抑郁患者占24.5%，相關(guān)性分析認(rèn)為焦慮與抑郁相關(guān)且關(guān)系密切(r>0.5)。這與國(guó)內(nèi)龔磊[12]，國(guó)外Brandenbarg等[6]研究結(jié)果相似。臨床上抑郁與焦慮共病患者情況相并不少見，且具有終生共病的傾向[13]。共病患者對(duì)應(yīng)的臨床表現(xiàn)及社會(huì)功能損壞程度較單純抑郁或焦慮患者更為嚴(yán)重，且對(duì)患者的生活質(zhì)量也會(huì)有較大的影響。目前有關(guān)惡性腫瘤相關(guān)情緒障礙的發(fā)生機(jī)制仍不十分清楚。Leonard等[14]學(xué)者認(rèn)為相關(guān)負(fù)性情緒的產(chǎn)生與下丘腦—垂體—腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)相關(guān)。睡眠障礙、放化療相關(guān)副反應(yīng)等應(yīng)激源使HPA軸過(guò)度激活降低了人體對(duì)糖皮質(zhì)激素等皮質(zhì)醇的反應(yīng)，影響晝夜節(jié)律，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮抑郁情緒[15]。McFarland等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤伴發(fā)焦慮抑郁的患者促炎細(xì)胞因子水平較高，認(rèn)為IL-6、C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)與相關(guān)情緒障礙的產(chǎn)生相關(guān)。 Massie等[17]提出的另一種機(jī)制則更為引人注意。他們認(rèn)為Xˉc系統(tǒng)的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)參與了腫瘤相關(guān)焦慮抑郁障礙的發(fā)生。Xˉc系統(tǒng)廣泛分布于免疫組織、脾臟、肝細(xì)胞和多種癌細(xì)胞系中，是細(xì)胞內(nèi)胱氨酸的主要來(lái)源以保護(hù)細(xì)胞免受氧化。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞高表達(dá)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的Xˉc系統(tǒng)，加速誘導(dǎo)細(xì)胞的氧化應(yīng)激，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)性情緒[18]。此外，Bortolato等[19]認(rèn)為以5-羥色胺為代表的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在情緒障礙中也起著重要作用。隨著科學(xué)的發(fā)展，對(duì)于腫瘤相關(guān)焦慮、抑郁等的負(fù)性情緒的相互影響及作用機(jī)制將會(huì)趨向于分子生物學(xué)水平進(jìn)行探討，這也需要我們進(jìn)一步研究。

對(duì)HAM-D、HAM-A與PSQI的相關(guān)性分析結(jié)果表明，患者的焦慮、抑郁情況與睡眠障礙狀態(tài)均呈正相關(guān)，但PSQI與HAM-D關(guān)系更為密切。研究結(jié)果與大部分臨床研究一致[20-21]。不同類型的機(jī)制可以解釋焦慮、抑郁和睡眠障礙之間的聯(lián)系。目前普遍認(rèn)為，在焦慮及抑郁應(yīng)激條件下，機(jī)體產(chǎn)生的多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)中邊緣區(qū)回路通道作用于前額葉皮層而導(dǎo)致失眠[22]。Batterham等[23]、Ji等[24]則推測(cè)，不同程度睡眠障礙對(duì)自身炎癥因子的調(diào)節(jié)機(jī)制形成負(fù)反饋，使之發(fā)生焦慮和抑郁癥狀。Berger等[25]討論了其他可能共存的潛在機(jī)制包括共同因素(如遺傳、家庭、社會(huì)或環(huán)境)，單獨(dú)導(dǎo)致了失眠、焦慮和抑郁。焦慮、抑郁與睡眠障礙三者是密切聯(lián)系的，但有關(guān)睡眠障礙是焦慮或抑郁發(fā)展的危險(xiǎn)因素亦或是焦慮、抑郁導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生，目前尚無(wú)定論。

本研究結(jié)果提示惡性腫瘤初診患者焦慮情緒障礙跟患者職業(yè)相關(guān)，且體力勞動(dòng)者更易發(fā)生焦慮情況，這與相關(guān)研究[26-27]結(jié)果一致。體力勞動(dòng)者由于長(zhǎng)期處于高強(qiáng)度的工作模式，工作環(huán)境、飲食不同，以及對(duì)經(jīng)濟(jì)能力及生活狀況的擔(dān)憂使得他們較于其他職業(yè)工作者更易發(fā)生焦慮、抑郁情緒，進(jìn)而出現(xiàn)一系列諸如悲觀、急躁、失眠等癥狀，使得在影響他們工作狀態(tài)的同時(shí)，機(jī)體生理功能及免疫系統(tǒng)也相對(duì)下降，較輕體力及非體力勞動(dòng)者更易產(chǎn)生疲倦感[28]。而就抑郁情緒障礙發(fā)生情況上，本研究認(rèn)為患者受教育程度可能與腫瘤相關(guān)性抑郁的發(fā)生率相關(guān)，且患者文化水平越高，相對(duì)更易產(chǎn)生抑郁癥狀。目前有關(guān)患者受教育程度對(duì)抑郁障礙影響的文獻(xiàn)報(bào)道大多認(rèn)為文化水平與患者抑郁心理障礙呈負(fù)性關(guān)聯(lián)[29-31]。上述文獻(xiàn)可能更關(guān)注、且并未對(duì)與教育程度關(guān)聯(lián)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況如家庭收入等因素進(jìn)行控制。而本文認(rèn)為文化水平較低的患者，獲取外界腫瘤相關(guān)信息的能力及水平相對(duì)較低，對(duì)自身腫瘤情況并不熟知，且本文納入病例較少，以老年患者為主，受教育水平普遍較低，這可能是導(dǎo)致研究結(jié)果與既往研究不一致的原因。

本研究中，認(rèn)為腫瘤類型對(duì)癌癥患者焦慮、抑郁的發(fā)生未見影響，這與既往研究結(jié)果不一致[32-33]。歐洲、日本等國(guó)家普遍強(qiáng)調(diào)患者對(duì)于自身疾病的知情同意權(quán)。與國(guó)外不同是的，中國(guó)家庭在面臨惡性腫瘤等重大疾病時(shí)，通常會(huì)選擇向患者本人隱瞞真實(shí)病情，以減少患者出現(xiàn)負(fù)面情緒的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者李紅梅等[34]在癌癥患者信息知情情況和抑郁程度的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，約98.2%患者在術(shù)前對(duì)腫瘤信息知情程度為中等及以下。在本實(shí)驗(yàn)中，約43%的腫瘤初診患者對(duì)自身癌癥情況并不知情，或雖部分知情，但對(duì)疾病的嚴(yán)重程度不自知。家屬要求調(diào)查者對(duì)患者進(jìn)行病情保密，使得在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)可能無(wú)法使用統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)，降低了焦慮、抑郁的檢出率。

在性別、年齡影響因素方面，本研究發(fā)現(xiàn)焦慮與抑郁的發(fā)生差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)果不同[35-37]。隨著社會(huì)的飛快發(fā)展及家庭模式的變化，男女的社會(huì)分工已不再明顯，現(xiàn)代女性在處理家庭事務(wù)的同時(shí)，也在社會(huì)上謀有職位，且職業(yè)類型與男性差別不大，變得更為獨(dú)立，使得腫瘤情緒障礙在性別上的差異并不明顯。另外有研究表明[38]，青壯年 、中年癌癥患者伴隨不同程度的焦慮抑郁情緒幾率明顯高于青少年及老年患者。因本文入組患者以年齡>60歲的老年人為主，年齡分布不均，且本研究只進(jìn)行單因素分析，遂年齡影響因素在本文中與情緒障礙結(jié)果不相關(guān)。此外，本文結(jié)果顯示文化程度及生育情況與焦慮情緒差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與國(guó)外學(xué)者Vincer?evskiene[39]，國(guó)內(nèi)學(xué)者王志等[40]的相關(guān)研究結(jié)果不一致。本實(shí)驗(yàn)納入患者，文化程度在中學(xué)學(xué)歷居多，并沒(méi)有等比例錄入小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)及以上病例，且樣本數(shù)目過(guò)少，無(wú)法得出文化程度與腫瘤情緒障礙負(fù)相關(guān)的研究結(jié)果。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示惡性腫瘤患者發(fā)生焦慮情緒障礙，可使機(jī)體免疫功能下降，表現(xiàn)為CD3+CD4+T/CD3+CD8+T比值的下降；而有無(wú)抑郁情緒障礙組T細(xì)胞亞群比值對(duì)照并無(wú)下降。與Cho等[41]、Steven等[42]的研究結(jié)果一致。T淋巴細(xì)胞是人體抗腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞，其通過(guò)淋巴細(xì)胞亞群從而在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過(guò)程起作用。焦慮情緒障礙作為一種應(yīng)激反應(yīng)，經(jīng)過(guò)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)軸產(chǎn)生。通過(guò)非特異性地誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)免疫逃逸、T細(xì)胞減少、T淋巴細(xì)胞的亞群比例失衡從而使機(jī)體最終出現(xiàn)免疫功能障礙[42]。由于量表的不同及入組患者診斷抑郁癥例數(shù)較少，抑郁癥狀與T細(xì)胞亞群未呈負(fù)相關(guān)性。此外本研究認(rèn)為抑郁癥狀可使癌癥患者IgA有所降低。目前國(guó)內(nèi)外均選擇T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子作為腫瘤免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，尚未予免疫球蛋白作為指標(biāo)監(jiān)測(cè)。但有報(bào)道指出[43]抑郁患者血清IgA水平下降，認(rèn)為抑郁發(fā)病屬于初次免疫應(yīng)答，而IgA則是該免疫應(yīng)答的“主力軍”，通過(guò)旁路途徑激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)而產(chǎn)生效應(yīng)。但未系統(tǒng)詮釋腫瘤與抑郁障礙及免疫球蛋白的相關(guān)性，而國(guó)內(nèi)外也尚無(wú)有關(guān)焦慮情緒與免疫球蛋白相關(guān)性的報(bào)道。

綜上所述，腫瘤患者并發(fā)焦慮抑郁等情緒障礙已較為普遍。不良情緒障礙不僅影響患者心理健康、疾病的治療、生活質(zhì)量，同時(shí)還可使機(jī)體出現(xiàn)免疫功能下降，從而加重疾病進(jìn)展。但目前仍沒(méi)有系統(tǒng)地進(jìn)行惡性腫瘤相關(guān)情緒障礙的篩查及鑒別，以盡早發(fā)現(xiàn)病情及時(shí)治療。本文通過(guò)對(duì)106例癌癥患者焦慮抑郁相關(guān)因素分析，認(rèn)為不良情緒及睡眠障礙在患者人群中存在一定的發(fā)生率，且可能與其職業(yè)類型相關(guān)，并影響機(jī)體免疫功能。這要求臨床醫(yī)師在對(duì)患者日常診療中需注重觀察上述指標(biāo)。同時(shí)，建立一套完整、有效的篩查、評(píng)估、治療的臨床路徑，也是我們亟待解決的問(wèn)題。

作者聲明：本文全部作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存，可接受核查。

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