黃晨蕾，王瑩瑩，劉小岑，李小寧，陶紹能

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 1.核醫(yī)學科；2.檢驗科，安徽 蕪湖 241001)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是全球男性第三大常見癌癥，也是全球女性第二大癌癥，在總?cè)巳褐邪l(fā)病率排名第四，病死率排名第二[1]。流行病學資料顯示，CRC患者的5年生存率從Ⅰ期患者90%到轉(zhuǎn)移性疾病患者10%不等[2]。早期發(fā)現(xiàn)CRC對減少與疾病相關的發(fā)病率和病死率是至關重要的，但對CRC的早期診斷仍缺乏有效的腫瘤標志物。因此選擇合適的生物標志物對CRC的診斷和評價具有重要的臨床價值。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是最廣泛使用的CRC分子標記，已被證實是一種有價值的患者監(jiān)測工具。然而，使用CEA作為CRC標記的主要擔憂是其與其他類型癌癥和良性條件的相關性。由于其靈敏度和(或)特異度不足，不太可能成為獨立的診斷檢測指標。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)癌胚抗原相關細胞黏附分子1(carcinoembryonic antigen related cell adhesionmolecule 1，CEACAM1)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關[3]，因為CEACAM-1存在于人體的外周血中，并通過血液分布到各組織器官。因此，它可以作為診斷和評價腫瘤患者的重要生物標志物之一。在本研究中，我們收集了50例CRC患者,評價血清CEACAM1檢測在CRC診斷中的臨床價值及其與臨床病理特征的相關性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取弋磯山醫(yī)院2018年1～12月住院CRC患者(CRC組)50例，男35例，女15例；平均年齡(62.3±11.5)歲。結(jié)直腸良性疾病患者(CBD組)30例，男20例，女10例；平均年齡(55.0±10.6)歲。所有病例均有病理診斷，術前未接受任何抗腫瘤治療。30例健康體檢者(NC組)作為對照組，男23例，女7例；平均年齡(61.1±12.5)歲。

1.2 主要儀器及試劑 CEA檢測采用雅培微粒子化學發(fā)光免疫分析法，試劑為雅培原裝配套試劑。CEACAM1采用ELISA法檢測，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用GraphPad Prism 5.0繪圖軟件進行繪圖。計量資料采用M(P25～P75)表示，兩組間比較采用Mann-Whiney U檢驗，3組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CEACAM1濃度比較 CRC組CEACAM1血清濃度[469.1(258.1～637.5)pg/mL]較CBD組[246.8(206.9～311.3)pg/mL]和NC組[245.2(207.1～287.9)pg/mL]升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而CBD、NC組CEACAM1血清濃度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖1。

H=20.427，P=0.000；多組間兩兩比較，*P<0.001。

2.2 CRC患者血清CEACAM1濃度與臨床病理參數(shù)的關系 結(jié)果顯示，CRC患者血清CEACAM1濃度與年齡、性別和病理類型均無相關性(P>0.05)。Ⅲ/Ⅳ期CRC患者血清CEACAM1濃度高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.01)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與遠處轉(zhuǎn)移的CRC患者血清CEACAM1濃度均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 CRC患者血清CEACAM1濃度與臨床病理參數(shù)的關系[M(P25～P75)]

2.3 CRC患者血清CEACAM1、CEA水平繪制ROC曲線 血清CEACAM1是篩選CRC患者的一種潛在生物標志物(AUC=0.749，54.0%)。CEACAM1對結(jié)直腸癌的診斷特異度(96.7%)略高于CEA(86.7%)；CEACAM1與CEA聯(lián)合檢測效能(AUC=0.822)和靈敏度(76.0%)略有提高。見表2、圖2。

表2 CEACAM1在CRC中的診斷效能分析

圖2 血清CEA、CEACAM1診斷CRC的ROC曲線

3 討論

CRC是臨床常見的惡性腫瘤。目前，在結(jié)直腸腫瘤的診斷中，傳統(tǒng)的腫瘤標志物如血清CEA雖然對CRC的診斷有一定的診斷價值，但仍缺乏靈敏度和特異度高的血清標志物[4]。因此，尋找新的CRC診斷的血清學標志物具有重要意義。

CEACAM1是一種單通道跨膜糖蛋白，屬于癌胚抗原家族。該蛋白廣泛表達在各種增殖和靜止的上皮細胞、內(nèi)皮細胞和造血細胞。CEACAM1參與多種細胞生物學事件，如血管形成、細胞的運動性、細胞的增殖、感染和炎癥等[5]。CEACAM1對腫瘤的發(fā)生發(fā)展非常重要，CEACAM1表達改變已在許多癌癥中被報道[6-8]。然而，CEACAM1在癌癥患者中的表達相關研究仍然存在爭議。目前，對CEACAM1在CRC中的報道仍不多，因此，我們評估了CEACAM1在CRC中的表達。

本研究發(fā)現(xiàn)CRC患者的血清CEACAM1水平較結(jié)直腸良性疾病患者及健康體檢者是高表達的。研究顯示，血清CEACAM1的診斷效率在不同癌癥之間存在差異，作為單一診斷生物標志物，血清CEACAM1的AUC在NSCLC患者中較高(0.96)[5]；在CRC患者中AUC相對較低(0.749)，與胰腺癌的相當(0.78)[9]。此外，ROC數(shù)據(jù)證實CEACAM1在鑒別CRC患者與良性疾病及對照組中具有低靈敏度。將CEACAM1與CEA聯(lián)合檢測可將AUC診斷準確率提高至0.822(靈敏度76%;特異度88.3%)。CEACAM1與CEA聯(lián)合檢測效能(AUC=0.822)和靈敏度(76.0%)較單項指標僅略有提高，這可能與本研究納入的患者較少有一定關系。

筆者進一步分析了CEACAM1與臨床病理特征的相關性。結(jié)果顯示血清CEACAM1水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移顯著相關，與年齡、性別和病理類型均無相關性。提示CEACAM1可以作為CRC患者預后判斷的指標。

大多數(shù)血清標志物研究關注的是癌細胞中分泌的易檢測蛋白的特異度過表達，而這些蛋白在相應的正常細胞中不表達[10]。本研究中，在診斷時收集了所有參與者的血清樣本，血清CEACAM1水平測定使用的是商品化的ELISA試劑盒，CEACAM1分析采用的是定量檢測方法。這些優(yōu)點使研究結(jié)果可靠。然而，本研究中也存在一些局限性。本研究的研究對象較少，可能影響了診斷效率，因此應該嘗試在大隊列中進行這項工作，以驗證血清CEACAM1對CRC患者的診斷效率。血清CEACAM1的來源不清楚，血清CEACAM1水平是否完全可歸因于此CEACAM1在該腫瘤組織中的過表達仍需要進一步的研究。綜上所述，本研究提示血清CEACAM1可能是CRC的診斷和預后標志物。與CEA聯(lián)合檢測可略提高CRC的診斷效能并與其分期、轉(zhuǎn)移相關。