袁至欣 徐文鑫 段彩靈 孫莉 秦金亮

【摘要】人類分子遺傳學(xué)和人類進(jìn)化生物學(xué)為研究嬰幼兒入園適應(yīng)提供了新思路。研究者開展應(yīng)激-適應(yīng)的人類發(fā)展分子生物學(xué)整合性研究，以皮質(zhì)醇作為應(yīng)激狀態(tài)生物標(biāo)記物，研究其分泌模式、動態(tài)變化特征、個體差異性及其影響因素，為整合研究嬰幼兒入園發(fā)展性適應(yīng)提供了證據(jù)。

【關(guān)鍵詞】發(fā)展性適應(yīng);嬰幼兒入園;生物標(biāo)記物;跨學(xué)科;人類發(fā)展分子生物學(xué)

【中圖分類號】G610 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? 【文章編號】1004-4604（2021）09-0003-06

個體的發(fā)展從本質(zhì)上來說即為其不斷適應(yīng)環(huán)境要求的過程。所有生物應(yīng)對行為的最終目標(biāo)都是適應(yīng)。早期兒童生活教育的實質(zhì)是嬰幼兒從家庭生活走向機(jī)構(gòu)集體生活的教育。個體在最初的集體環(huán)境中所表現(xiàn)出的社會態(tài)度和適應(yīng)行為將為今后的入學(xué)適應(yīng)、工作適應(yīng)乃至終身發(fā)展性適應(yīng)奠定基礎(chǔ)。進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)是大多數(shù)嬰幼兒面臨的第一個適應(yīng)轉(zhuǎn)折，嬰幼兒要獨自面對全新的生活環(huán)境、制度化的生活作息和陌生的社會關(guān)系。外部生活環(huán)境的巨變以及原有連續(xù)生活進(jìn)程的打斷使得嬰幼兒在進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)初期不可避免地要經(jīng)歷入園適應(yīng)期。 本文以個體發(fā)展性適應(yīng)為問題源，從人類發(fā)展分子生物學(xué)的整合視角，介紹生物標(biāo)記物跨學(xué)科測量研究，闡釋嬰幼兒進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)適應(yīng)性行為研究的新路徑、新趨勢。

一、應(yīng)激-適應(yīng)的人類發(fā)展分子生物學(xué)整合性研究進(jìn)展

人類種系發(fā)展的分子遺傳學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)的相關(guān)研究為理解嬰幼兒入園適應(yīng)的個體差異提供了新視角。應(yīng)激-適應(yīng)的人類發(fā)展分子生物學(xué)整合性研究基于應(yīng)激系統(tǒng)模型，以動態(tài)、系統(tǒng)、相互滲透的觀點看待發(fā)展性適應(yīng)問題，從分子層面探討生理-心理協(xié)調(diào)一致的適應(yīng)過程。進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)對嬰幼兒來說構(gòu)成了應(yīng)激源，適應(yīng)托幼機(jī)構(gòu)環(huán)境的過程必定伴隨著其心理和生理的協(xié)同變化。隨著生理-心理應(yīng)激理論的成熟以及生化檢測技術(shù)的發(fā)展，過去令研究者束手無策的兒童應(yīng)激水平測量如今可以通過檢測與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的各項生理生化指標(biāo)來完成。

面對應(yīng)激源，個體的交感神經(jīng)系統(tǒng)（Sympathetic Nervous System）和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（Hypothalamic Pituitary Adrenal）被共同激活，隨之而來的神經(jīng)內(nèi)分泌改變是其他器官功能改變的先導(dǎo)和基礎(chǔ)。交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活在生理指標(biāo)上表現(xiàn)為心率、血壓、皮膚電水平的升高，并伴隨著外周腎上腺素（Peripheral Epinephrine）和去甲腎上腺素（Norepinephrine）的大量釋放。α淀粉酶（α?Amylase）分泌的增加通常被視為交感神經(jīng)激活的生化標(biāo)志。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的激活則主要表現(xiàn)為皮質(zhì)醇（Cortisol）的釋放?！?〕除此之外，近幾年的研究指出，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（the Endocannabinoid System）是參與應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)調(diào)節(jié)的重要系統(tǒng)，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)會影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸與個體應(yīng)激狀態(tài)的相互作用。在應(yīng)激誘導(dǎo)下，下丘腦的內(nèi)源性大麻醇類神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)花生四烯酸乙醇胺（Anandamide，AEA）含量下降，而這被視為產(chǎn)生皮質(zhì)醇（酮）的必要條件?；ㄉ南┧岣视停??Arachidonoylglycerol，2?AG）在應(yīng)激誘導(dǎo)下含量上升，從而激活了下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸負(fù)反饋通路。

應(yīng)激引起的生理變化是全身性的。不同種類的應(yīng)激源會引發(fā)不同的應(yīng)激反應(yīng)，如交感神經(jīng)系統(tǒng)對生理性應(yīng)激更加敏感，而在心理性應(yīng)激誘發(fā)范式下，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸更能被有效激活?！?〕入園發(fā)展性適應(yīng)作為心理性應(yīng)激源，能夠有效激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。研究者也主要通過對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸激活程度的測量來評估嬰幼兒入園應(yīng)激水平。

皮質(zhì)醇是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動的終端產(chǎn)物，唾液、血液的皮質(zhì)醇濃度可以反映人體即時應(yīng)激狀態(tài)，頭發(fā)的皮質(zhì)醇濃度則是壓力隨時間累積的生物標(biāo)記物?！?〕除了在面對應(yīng)激源時人體會分泌大量皮質(zhì)醇外，伴隨個體的正常生理活動，皮質(zhì)醇的分泌存在24小時內(nèi)的晝夜節(jié)律變化模式。一般來說，早晨清醒后皮質(zhì)醇大量分泌，在起床后30分鐘左右達(dá)到峰值，隨后逐漸下降，在入睡后保持一種較低且較為平穩(wěn)的狀態(tài)。〔4〕皮質(zhì)醇斜率變化（Diurnal cortisol slope）指的是皮質(zhì)醇濃度從早到晚下降的速率。我們通過斜率正負(fù)可以判斷個體是否表現(xiàn)出典型的皮質(zhì)醇節(jié)律。皮質(zhì)醇分泌的晝夜節(jié)律在新生兒時期就會出現(xiàn)，到3歲左右發(fā)展為與成人穩(wěn)定性相當(dāng)?shù)纳砉?jié)律?！?〕已有研究證明，適當(dāng)?shù)南虑鹉X-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸激活有助于個體更好地應(yīng)對突發(fā)事件，但嬰幼兒若長期處于高度應(yīng)激狀態(tài)則會損害健康，可能會對免疫系統(tǒng)造成傷害，使得抵抗力下降，容易感染，對情緒調(diào)節(jié)也會產(chǎn)生負(fù)面影響?？紤]到下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸激活對嬰幼兒健康的重要性，系統(tǒng)了解嬰幼兒在入園適應(yīng)中的皮質(zhì)醇分泌模式及其預(yù)測因素將有助于我們更深入了解這一時期嬰幼兒的身心適應(yīng)狀況及其動態(tài)適應(yīng)進(jìn)程。

二、人類發(fā)展分子生物學(xué)的皮質(zhì)醇標(biāo)記物整合路徑

因為皮質(zhì)醇對適應(yīng)性應(yīng)激源具有高靈敏度，其采集過程又具有無創(chuàng)性特點，所以皮質(zhì)醇濃度作為生化指標(biāo)被廣泛運(yùn)用于嬰幼兒發(fā)展性適應(yīng)的評估。

（一）入園發(fā)展性適應(yīng)階段皮質(zhì)醇分泌的動態(tài)變化

在入園初期，部分嬰幼兒出現(xiàn)了高度應(yīng)激、皮質(zhì)醇分泌增多的特點。隨著入園時間的增長、環(huán)境熟悉度的提高，嬰幼兒與教師、同伴互動日益增多，人際關(guān)系網(wǎng)絡(luò)逐漸形成，嬰幼兒整體皮質(zhì)醇分泌出現(xiàn)了下降趨勢。〔6〕研究者發(fā)現(xiàn)，第3周通常為入園發(fā)展性適應(yīng)的“關(guān)鍵期”。在這一周，嬰幼兒皮質(zhì)醇分泌出現(xiàn)大幅下降?！?〕在這一適應(yīng)進(jìn)程中，上午皮質(zhì)醇濃度的下降尤其明顯，說明嬰幼兒已經(jīng)逐漸適應(yīng)了與父母的分離;下午皮質(zhì)醇濃度也表現(xiàn)出一定程度的下降，但幅度小于上午。 除此之外，盡管經(jīng)歷了一段時間的入園適應(yīng)，嬰幼兒在園時下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸仍然處于激活狀態(tài)，具體表現(xiàn)為在園時的皮質(zhì)醇濃度高于在家時的皮質(zhì)醇濃度?！?〕研究者分別對嬰幼兒入園前一周和入園3個月后的頭發(fā)皮質(zhì)醇進(jìn)行采集、測驗，發(fā)現(xiàn)入園后頭發(fā)皮質(zhì)醇濃度顯著高于入園前?！?〕這一結(jié)論從慢性應(yīng)激的角度證明了進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)作為一個壓力事件激活了嬰幼兒的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，且應(yīng)激的生化標(biāo)記物在3個月中不斷累積。不過，受制于頭發(fā)皮質(zhì)醇的特性，我們無從得知嬰幼兒在入園適應(yīng)期的皮質(zhì)醇分泌變化曲線。

大部分嬰幼兒隨入園時間推移表現(xiàn)出應(yīng)激狀態(tài)的減緩，但嬰幼兒的適應(yīng)速度與適應(yīng)水平存在個體差異。研究指出，入園3個月后，有約十分之一到七分之一的嬰幼兒仍然處于高皮質(zhì)醇活性狀態(tài)?！?0〕入園后第1周到第6至9周之間，嬰幼兒上午皮質(zhì)醇變化的差異在整體上沒有達(dá)到顯著水平，而個體間卻存在顯著差異。〔11〕可能的原因是該研究中嬰幼兒平均年齡不足3歲，較小的年齡導(dǎo)致其下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸發(fā)育不成熟，缺乏對應(yīng)激源的響應(yīng)和精準(zhǔn)調(diào)控。

（二）基于皮質(zhì)醇動態(tài)變化的個體差異及其影響因素

入園適應(yīng)階段嬰幼兒皮質(zhì)醇分泌的動態(tài)變化可以視為個體隨著環(huán)境的改變而動態(tài)變化的一種反應(yīng)過程。這種動態(tài)變化可能與嬰幼兒個體特征、家庭系統(tǒng)、托幼機(jī)構(gòu)質(zhì)量等因素有密切關(guān)聯(lián)。

1.嬰幼兒個體特征因素

多項研究表明，嬰幼兒在園時的皮質(zhì)醇水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，尤其是在一段時間的適應(yīng)之后，仍表現(xiàn)為高皮質(zhì)醇活性的通常為班內(nèi)年齡較小的嬰幼兒?！?2〕但需要注意的是，這一結(jié)論是基于嬰幼兒應(yīng)激系統(tǒng)的生理成熟得出的。若個體本身下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸尚未發(fā)育成熟，尤其是3歲以前的嬰幼兒，其下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的高度不穩(wěn)定性及對應(yīng)激源的低敏感性都可能導(dǎo)致其皮質(zhì)醇分泌水平不能準(zhǔn)確反映個體的應(yīng)激狀態(tài)?！?3〕

嬰幼兒的氣質(zhì)特點與社交能力也會影響入園適應(yīng)期的皮質(zhì)醇分泌，但兩者不是獨立調(diào)控應(yīng)激水平的，而是相互作用的。在氣質(zhì)上更積極的嬰幼兒往往會表現(xiàn)出更多主動的社交行為，這有可能促進(jìn)其社會交往技能的發(fā)展。相關(guān)研究結(jié)果一致表明，入園初期表現(xiàn)出高皮質(zhì)醇濃度的嬰幼兒通常具有積極、外向、主動的交往特征和高適應(yīng)性、低心境質(zhì)量的氣質(zhì)特征，通常為易帶型、活潑型氣質(zhì)。 隨著入園時間增長，人際網(wǎng)絡(luò)逐漸形成，這類更加積極外向且具備更強(qiáng)交往技能的嬰幼兒與同伴交往的壓力逐漸降低，其皮質(zhì)醇水平也顯著下降。具有更多社交退縮行為和消極情緒的嬰幼兒反而會在入園適應(yīng)后期表現(xiàn)出皮質(zhì)醇水平的上升，這類嬰幼兒通常為高抑制型、難帶型和害羞型氣質(zhì)?！?4〕入園前同伴經(jīng)歷更豐富的嬰幼兒，其皮質(zhì)醇反應(yīng)同積極外向的嬰幼兒大體一致，初入園時表現(xiàn)為高激活，在群體熟悉后逐漸回落。〔15〕

2.家庭因素

從家庭因素來說，家庭社會經(jīng)濟(jì)地位、母子依戀水平及可得性、家庭教養(yǎng)方式、家庭生活事件等可能對入園適應(yīng)期的皮質(zhì)醇分泌產(chǎn)生影響，但研究者并沒有得出一致的結(jié)論。

通常認(rèn)為家庭社會經(jīng)濟(jì)地位低的嬰幼兒生活穩(wěn)定性差，皮質(zhì)醇長期處于較高水平?！?6〕但也有研究者指出，家庭社會經(jīng)濟(jì)地位較高的嬰幼兒在園時的皮質(zhì)醇水平反而低于在家時的皮質(zhì)醇水平，他們在入園初期就表現(xiàn)出日間皮質(zhì)醇水平平緩甚至典型下降，而在家時的日間皮質(zhì)醇水平卻趨于上升或保持平穩(wěn)?！?7〕

入園適應(yīng)過程中一項重要的應(yīng)激源是與父母及其他照料者的分離。研究證明，安全依戀圖式的存在可以有效防止或緩沖皮質(zhì)醇反應(yīng)?！?8〕在入園初期，更高的母親情感可得性與較低的應(yīng)激水平和更早出現(xiàn)的、具有更高穩(wěn)定性的皮質(zhì)醇節(jié)律相關(guān)?！?9〕然而，也有研究結(jié)果表明，依戀安全且依賴主要照料者的嬰幼兒在進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)時反而會產(chǎn)生更強(qiáng)烈的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸激活?！?0〕相比對照料者的依戀，嬰幼兒對教師的安全依戀可能起到更重要的緩沖作用。

童年早期遭受虐待、家庭沖突頻繁、家庭環(huán)境變更頻繁會導(dǎo)致嬰幼兒長期處于應(yīng)激狀態(tài)?！?1〕有研究者將重大生活事件強(qiáng)度和頻率納入入園適應(yīng)研究中，發(fā)現(xiàn)重大生活事件發(fā)生頻率高以及接受消極教養(yǎng)方式的嬰幼兒在家的上午唾液皮質(zhì)醇水平更高，但在入園皮質(zhì)醇分泌模式上與其他較少面對重大生活事件、接受積極教養(yǎng)方式的嬰幼兒沒有顯著差異?！?2〕但也有研究者得出了不一致的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)家庭沖突較多的嬰幼兒反而對入園表現(xiàn)出了更高的敏感性，入園第一周的皮質(zhì)醇水平高于入園前一周，且顯著高于低家庭沖突的嬰幼兒?！?3〕

3.托幼機(jī)構(gòu)因素

嬰幼兒進(jìn)入托幼機(jī)構(gòu)，照料者從父母或家人轉(zhuǎn)變?yōu)榱送杏讬C(jī)構(gòu)教師，嬰幼兒與教師的關(guān)系是影響其入園適應(yīng)的重要因素。多項研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒與教師依戀關(guān)系的安全性與在園皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)?！?4〕積極師幼互動對皮質(zhì)醇水平下降起到重要作用，且隨著入園時間的增長，積極師幼關(guān)系的作用進(jìn)一步加強(qiáng)?！?5〕

托幼機(jī)構(gòu)的質(zhì)量直接決定嬰幼兒接受的托育服務(wù)的質(zhì)量。托幼機(jī)構(gòu)質(zhì)量越高，出現(xiàn)非典型皮質(zhì)醇節(jié)律的嬰幼兒數(shù)量越少?！?6〕低質(zhì)量的教學(xué)活動安排和混亂的團(tuán)隊計劃與非典型皮質(zhì)醇節(jié)律和高皮質(zhì)醇水平顯著相關(guān)?！?7〕班級規(guī)模、班級教師數(shù)量、嬰幼兒人均可用面積是托幼機(jī)構(gòu)質(zhì)量中與嬰幼兒應(yīng)激反應(yīng)顯著相關(guān)的因素?！?8〕

三、研究展望與教育改進(jìn)策略

（一）研究展望

1.聚焦入園適應(yīng)進(jìn)程中身-心適應(yīng)的微觀動態(tài)變化過程

嬰幼兒入園適應(yīng)是一個與環(huán)境交互、動態(tài)變化的過程。在這一過程中，個體心理、生理以及行為隨適應(yīng)情境的不同而發(fā)生變化。有研究者從人類進(jìn)化生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的整合視角展開了相關(guān)研究，但大多數(shù)研究仍然以適應(yīng)結(jié)果為導(dǎo)向，以群體陌生期、群體熟悉期為時間點開展橫斷研究，從適應(yīng)、不適應(yīng)維度進(jìn)行群體特征比較。未來的研究應(yīng)當(dāng)立足個體差異，尋求更加精細(xì)化的研究手段，以動態(tài)發(fā)展的視角來看待入園適應(yīng)進(jìn)程中的個體發(fā)展軌跡。

2.探明入園適應(yīng)的關(guān)鍵影響因素的動態(tài)變化作用機(jī)制

研究者主要從個體特征、家庭因素、環(huán)境相關(guān)因素入手探討影響入園適應(yīng)的可能原因，但目前還未形成完全一致的結(jié)論。因此，未來的研究可以對以上幾個可能的影響因素及其效應(yīng)量進(jìn)行進(jìn)一步評估，并結(jié)合嬰幼兒行為觀察、教師與父母評價、嬰幼兒主觀表達(dá)等信息，充分探討可能對入園適應(yīng)進(jìn)程中皮質(zhì)醇分泌模式及其變化產(chǎn)生影響的因素，并總結(jié)可能的預(yù)測因素。

3.完善入園適應(yīng)過程中生物標(biāo)記物的采集與分析技術(shù)

盡管從理論層面看，嬰幼兒的唾液等生物標(biāo)記物采集非常方便，但在現(xiàn)實采集中，面對年齡較小的嬰幼兒，唾液的采集量、誘導(dǎo)方式等有諸多技術(shù)難題亟待解決。從分析技術(shù)看，嬰幼兒發(fā)展性適應(yīng)的個別診斷存在參照人群基線穩(wěn)定性、個別差異特殊性、微觀動態(tài)波動性等技術(shù)難題。另外，目前的應(yīng)激-適應(yīng)研究主要以成分顯著的皮質(zhì)醇為主要生物標(biāo)記物，未能結(jié)合其他多種小分子及大分子形成關(guān)聯(lián)性分析技術(shù)。這是未來這一領(lǐng)域整合性研究的重要方向。

（二）教育改進(jìn)策略

1.引入個別化入園適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)

盡管年齡是影響入園身-心適應(yīng)水平的重要因素，但真正影響適應(yīng)的是與年齡關(guān)聯(lián)的應(yīng)激系統(tǒng)成熟水平，其中皮質(zhì)醇水平是顯性生物標(biāo)記物。我們可以建立以皮質(zhì)醇水平為基礎(chǔ)，結(jié)合多重指標(biāo)的入園適應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，形成個別化入園適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)體系，引導(dǎo)父母按嬰幼兒適宜水平漸進(jìn)式入園，引導(dǎo)托幼機(jī)構(gòu)不以年齡為單一入園指標(biāo)。

2.形成綜合性入園適應(yīng)評價體系

簡單外顯的行為標(biāo)準(zhǔn)割裂了入園適應(yīng)過程中身-心協(xié)調(diào)一致變化的關(guān)系，以行為結(jié)果為導(dǎo)向的評估過程忽視了適應(yīng)過程的動態(tài)性特征。入園適應(yīng)評價體系應(yīng)從原有的單一外顯行為評價向綜合性入園適應(yīng)評價轉(zhuǎn)變，建構(gòu)生理、心理、行為等多維度、多指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)注發(fā)展性適應(yīng)的過程，以期更系統(tǒng)、全面地了解嬰幼兒入園適應(yīng)水平及其動態(tài)變化。

3.建立嬰幼兒適應(yīng)不良測評預(yù)警系統(tǒng)

在現(xiàn)實教育情境中，由于個體個性、氣質(zhì)類型的不同，隱蔽的、緩慢的、深度的適應(yīng)不良在傳統(tǒng)行為評價系統(tǒng)中很容易被掩蓋，進(jìn)而導(dǎo)致誤判?；谏飿?biāo)記物形成的預(yù)警系統(tǒng)可以克服這一不足。建立嬰幼兒適應(yīng)不良測評預(yù)警系統(tǒng)，在入園適應(yīng)期識別非典型性皮質(zhì)醇分泌模式，家、園形成合力，對適應(yīng)不良的個體及早進(jìn)行有效干預(yù)，將會為終身發(fā)展性適應(yīng)奠定良好基礎(chǔ)。

從人類畢生發(fā)展的視角來看，生活教育的實質(zhì)應(yīng)當(dāng)是嬰幼兒從家庭生活走向機(jī)構(gòu)集體生活的教育。 來自人類發(fā)展分子生物學(xué)的研究證據(jù)表明，良好的生理節(jié)律有助于個體更好地應(yīng)對紛繁多樣的發(fā)展危機(jī)，促使個體擁有更強(qiáng)的社會適應(yīng)能力。我們急需重視保育在教育，尤其是學(xué)前教育階段的重要意義，為嬰幼兒提供高響應(yīng)性、高敏感性的科學(xué)保育，以促進(jìn)個體的發(fā)展性適應(yīng)。

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Integration of Infants and Young Childrens Adaptation to Kindergarten：

A Study in Interdisciplinary Measurement of Biomarkers in Molecular Biology of Human Development

Yuan Zhixin 1，2， Xu Wenxin 1，2， Duan Cailing 1，3， Sun Li 1，3， Qin Jinliang 1，2，3

（1 Experimental Teaching Demonstration Center of Child Development and Rehabilitation， Hangzhou College for Kindergarten Teachers， Zhejiang Normal University， Hangzhou， 310012）

（2 International Childrens Research Institute， Zhejiang Normal University， Hangzhou， 310052）

（3 Sino?Canada Laboratories for Human Development， Hangzhou， 311231）

【Abstract】Human molecular genetics and human evolutionary biology provide new ideas for research in infants and young childrens adaptation to kindergarten. The researchers conducted integrated research on molecular biology of stress adaptation in human development， which， using cortisol as a biomarker of stress state， studied its secretion pattern， dynamic change characteristics， individual differences and the impacting factors. It provides solid scientific basis for the integrated research on infants and young childrens developmental adaptation to kindergarten.

【Keywords】developmental adaptation; entering kindergarten; biomarker; interdiscipline; molecular biology of human development