吳桂霞 潘淵卿

（泉州市兒童醫(yī)院，福建 泉州 362000）

肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）是比較常見的心內(nèi)科疾病，一般繼發(fā)于先天性心臟病或肺部疾病。新生兒肺動脈高壓的臨床癥狀缺乏特異性，以氣急、心動過速、昏厥、生長發(fā)育遲緩為主要臨床癥狀，還可能引起低氧血癥、休克，對患兒的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1，2]。臨床中采用糾正酸中毒、機(jī)械通氣等方法治療新生兒肺動脈高壓的效果一般，其存在療程長、費(fèi)用貴等不足，因此需要探索更為安全、有效的療法。西地那非屬于環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異性5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性抑制藥，臨床認(rèn)為該藥在新生兒肺動脈高壓中可獲得較好的效果，而本文進(jìn)一步對不同劑量西地那非的療效進(jìn)行分析，旨在為臨床治療方案的制定提供新的思考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究時間段為2019年5月至2020年4月，所擇取的研究對象為本院的肺動脈高壓患兒90例，根據(jù)西地那非用藥劑量的不同分為對照組、觀察組。組間一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情與歐洲心臟病學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)會（ESC/ERS）頒布的《肺動脈高壓診斷和治療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符合者，均經(jīng)高氧高通氣試驗(yàn)、血氧分壓差、超聲心動圖等檢查確診[3]；（2）患兒監(jiān)護(hù)人已在知情同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在先天性畸形的患兒；（2）存在肝腎功能不全者；（3）對西地那非過敏者。

1.2 方法

在機(jī)械通氣的基礎(chǔ)上，兩組患者均應(yīng)用西地那非治療，將碾碎后的西地那非片（生產(chǎn)廠家：吉林金恒制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20181000，規(guī)格：50mg×3片×2板）溶于溫水中，經(jīng)鼻飼管喂入，3次/d，連續(xù)治療7d。其中對照組、觀察組的劑量分別為0.5mg/kg、1.0mg/kg。

1.3 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）應(yīng)用美國貝克曼GEM3000血?dú)夥治鰞x檢測兩組患者干預(yù)前、干預(yù)后的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)（動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、血氧飽和度）以及應(yīng)用彩色多普勒超聲心動圖測定肺動脈收縮壓。

（2）對兩組患兒的臨床療效進(jìn)行評估，其中患兒呼吸正常，血象檢查、胸部X線檢查結(jié)果正常判定為治愈；呼吸及血象檢查結(jié)果正常，胸部X線檢查結(jié)果顯示肺血流減少、心臟增大，則為有效；患兒仍存在呼吸困難等癥狀，出現(xiàn)血象檢查結(jié)果、胸部X線檢查結(jié)果異常，則判定為無效。治療總有效率為治愈率和有效率之和。

（3）對兩組患者的用藥安全性進(jìn)行評估，包括消化不良、低血壓、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的對比

兩組的性別、胎齡、日齡、體重、肺動脈高壓發(fā)生原因進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 比較兩組的一般資料（±s）

表1 比較兩組的一般資料（±s）

組別對照組觀察組χ2/t值P值例數(shù)（n）44 46男28 29女16 17胎齡（周）38.04±1.00 38.10±1.05 0.277 0.782日齡（d）9.42±1.11 9.49±1.15 0.294 0.770體重（g）0.021 0.983原發(fā)性肺動脈高壓18 20慢性肌肉神經(jīng)病變6 8 0.452 0.798缺氧性疾患20 18 3175.65±145.46 3176.29±146.04肺動脈高壓發(fā)生原因（n）性別（n）

2.2 兩組患兒的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比

兩組患者治療前的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒的動脈血氧分壓、血氧飽和度相較于對照組更高，動脈血二氧化碳分壓水平更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2所示。

表2 比較兩組的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)（±s）

表2 比較兩組的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)（±s）

注：組內(nèi)治療前、治療后數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，*t=32.403，#t=48.645，△t=9.718，☆t=18.149，◇t=221.318，▲t=27.100，均P<0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)（n）44 46治療前38.25±5.06 38.31±5.12 0.056 0.956治療后78.45±6.49*90.65±5.20#9.863 0.001治療前55.40±7.16 55.49±7.22 0.059 0.953治療后42.73±4.85△33.48±3.94☆9.951 0.001治療前60.52±7.09 60.60±7.15 0.053 0.958治療后89.26±5.45◇95.37±4.96▲5.567 0.001動脈血氧分壓（mmHg） 動脈血二氧化碳分壓（mmHg） 血氧飽和度（%）

2.3 兩組患兒肺動脈收縮壓的對比

觀察組患者治療前的肺動脈收縮壓與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后的肺動脈收縮壓比對照組低，兩組治療后的肺動脈收縮壓均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表3所示。

表3 比較兩組的肺動脈收縮壓（±s,mmHg）

表3 比較兩組的肺動脈收縮壓（±s,mmHg）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)（n）44 46治療前50.11±9.75 50.15±9.80 0.019 0.985治療后29.38±7.16 23.57±5.44 4.346 0.001 t值11.367 16.084 P值0.001 0.001

2.4 兩組患兒的臨床療效對比

對照組、觀察組患兒的治療總有效率分別為72.73%、93.48%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表4所示。

表4 比較兩組的臨床療效[n(%)]

不同原因肺動脈高壓患者使用不同劑量西地那非的治療總有效率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.679、1.721、2.694，P＞0.05）。如表5所示。

表5 對比不同原因肺動脈高壓患者的西地那非治療效果[n(%)]

2.5 兩組患兒的用藥安全性對比

觀察組患兒的用藥安全性與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表6所示。

表6 比較兩組的用藥安全性[n(%)]

3 討論

肺動脈高壓是新生兒死亡的重要影響因素之一，可分為一過性、持續(xù)性兩種類型。一過性肺動脈高壓無需特殊處理便能夠自行緩解，而持續(xù)性肺動脈高壓在需要加強(qiáng)干預(yù)[4，5]。新生兒肺動脈高壓的發(fā)生同過期產(chǎn)、肺發(fā)育不良等多種因素存在相關(guān)性，低氧血癥、酸中毒是該病的常見癥狀，其發(fā)生的因素主要在于：（1）子宮因素：孕婦在妊娠期亂用藥物導(dǎo)致胎盤發(fā)育不全，進(jìn)而影響了肺的生長發(fā)育；（2）產(chǎn)時因素：出生時因吸入胎糞、羊水而出現(xiàn)窒息，導(dǎo)致呼吸困難情況的發(fā)生；（3）出生后因素：先天性肺部疾病的存在會促使肺血管發(fā)育不良，促使肺動脈高壓發(fā)生。（4）新生兒肺炎的發(fā)生也會誘發(fā)肺動脈高壓。臨床通過機(jī)械通氣、糾正酸中毒等治療方法能夠在一定程度上促進(jìn)低氧血癥的改善，但在改善肺動脈壓力方面存在局限性，因此還需進(jìn)行藥物干預(yù)。

西地那非屬于擴(kuò)張肺血管的藥物，其可對磷酸二酯酶活性進(jìn)行抑制，促使局部環(huán)磷酸鳥苷濃度增加，激活蛋白激酶G，促使鉀離子通道開放以及細(xì)胞膜的超極化，抑制鈣離子內(nèi)流；西地那非選擇性作用于平滑肌，可使平滑肌細(xì)胞松弛，抑制環(huán)磷酸腺苷的降解，增加內(nèi)源性NO作用，促使正常、病變的肺組織血管有效擴(kuò)張，因此可使肺血管內(nèi)壓力下降，促使心排血量增加，還能夠促進(jìn)肺血管及肺間質(zhì)病變程度減輕，且不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)[6，7]。

經(jīng)過治療后，觀察組患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺動脈壓均明顯比對照組優(yōu)，治療總有效率及安全性均較高，這說明了隨著西地那非用藥劑量的增加，血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺動脈收縮壓改善更加明顯，獲得了更顯著的效果，更好地減輕臨床癥狀，且不會增加藥物副作用，分析原因在于，同0.5mg/kg西地那非進(jìn)行比較，1.0mg/kg西地那非能夠增加藥效，且患者能夠耐受，因此能夠獲得更優(yōu)越的療效，亦不會出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)及不良事件，有助于患者預(yù)后效果的改善。同時不同病因的患者采用不同劑量西地那非治療的療效相當(dāng)，提示西地那非是治療該病的有效藥物。王青利等人[8]將80例肺動脈高壓患兒隨機(jī)分為對照組、治療組，分別采用0.5mg/kg、1.0mg/kg西地那非進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的治愈率（82.5%）、肺動脈壓（25.30±6.04）mmHg均更高，表明1.0mg/kg西地那非在新生兒肺動脈高壓治療中的效果更加顯著，同本文所得結(jié)論一致，充分表明了選擇1.0mg/kg西地那非是比較理想的治療劑量，從側(cè)面佐證了本次研究中真實(shí)可靠。因此本文可以得出結(jié)論，新生兒肺動脈高壓的治療效果同西地那非的劑量有關(guān)，劑量的增加也不會使藥物副作用增加，因此合理選擇西地那非的用藥劑量具有重要意義。

總而言之，不同劑量應(yīng)用于新生兒肺動脈高壓治療中所起到的效果存在差異，其中以1.0mg/kg西地那非的應(yīng)用價值更高，效果更加安全可靠。