萬古霉素是住院患者最常使用的抗菌藥物之一。2020年萬古霉素治療藥物監(jiān)測（TDM）的共識指南進(jìn)行了更新，評估了自2009年以來大量萬古霉素療效和毒性新數(shù)據(jù)，提高了建議中證據(jù)的強度和質(zhì)量，提供了兒童患者等特殊群體監(jiān)測和治療的推薦項。對“疑似或確診為嚴(yán)重耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染患者”，推薦在萬古霉素治療最初的24～48 h即可監(jiān)測藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC），以優(yōu)化萬古霉素暴露量并降低毒性。該指南推薦項基于的數(shù)據(jù)證據(jù)有限且質(zhì)量不高，推薦的級別不強。在萬古霉素治療初期進(jìn)行AUC測定可能是徒勞或沒有必要的，應(yīng)避免過度的TDM。現(xiàn)有證據(jù)表明萬古霉素經(jīng)驗性使用很普遍，其中大多數(shù)患者治療不超過48～72 h，而萬古霉素引起急性腎損傷（AKI）的風(fēng)險增加主要發(fā)生在大劑量治療第5天后。急危重癥患者常表現(xiàn)出生理紊亂，包括腎功能急劇變化以及腎臟清除率和表觀分布容積增加。膿毒癥患者的萬古霉素血漿和組織暴露量變化也較快。對于這些患者，必須TDM，但一旦生理異常消失，最初24～48 h的藥動學(xué)測定對隨后的藥動學(xué)評估幾乎無價值。

自2009年萬古霉素共識指南發(fā)布以來，MRSA的檢出率一直呈下降趨勢。盡管常見的萬古霉素經(jīng)驗性治療可能是針對MRSA，目前美國大多數(shù)金黃色葡萄球菌為甲氧西林敏感株（MSSA），且萬古霉素MIC≤1 mg/L，標(biāo)準(zhǔn)劑量可以實現(xiàn)AUC0-24/MIC 400～600的目標(biāo)值。在沒有明確的萬古霉素使用適應(yīng)證情況下，鼻拭子陰性結(jié)果（陰性預(yù)測值>95%）和臨床改善可停止肺炎患者萬古霉素經(jīng)驗性治療，而不會對患者的預(yù)后產(chǎn)生不利影響。培養(yǎng)陰性的肺炎患者，在不影響死亡風(fēng)險的情況下也可停用萬古霉素，減少住院時間和AKI的發(fā)生率。

2020年指南中萬古霉素TDM過渡到AUC/MIC的主要目標(biāo)是安全性，即預(yù)防AKI。但引用的研究中使用血清肌酐升高來定義AKI，而不是萬古霉素所致AKI或需要腎臟替代治療的嚴(yán)重AKI。升高的血清肌酐回落可能沒有臨床意義，且血清肌酐識別腎功能減退的特異性較低。在微生物培養(yǎng)回報陽性并進(jìn)行明確治療之前，接受萬古霉素治療的臨床穩(wěn)定的患者，可以通過尿量和血清肌酐變化監(jiān)測其安全性，并通過一系列的體格檢查和評估是否發(fā)生臨床不穩(wěn)定情況來監(jiān)測藥物的療效。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，萬古霉素相關(guān)的腎毒性發(fā)生在72～96 h的經(jīng)驗性使用停止后，大劑量的萬古霉素將導(dǎo)致更多的腎毒性（使用不同的定義），而療效并沒有提高。因此，在MRSA確診的患者中測定AUC，改進(jìn)快速診斷檢測，在確診后1～2 d內(nèi)獲得AUC，這將大大減少萬古霉素經(jīng)驗性治療患者進(jìn)行AUC監(jiān)測的次數(shù)。

臨床醫(yī)師和研究人員花費大量時間研究和解決萬古霉素劑量問題，但幾乎沒有益處或?qū)ρ芯抠|(zhì)量有提高。同時，進(jìn)行萬古霉素AUC監(jiān)測將使許多機構(gòu)面臨挑戰(zhàn)。很少有藥師接受過萬古霉素貝葉斯藥動學(xué)或進(jìn)行藥動學(xué)估算軟件的培訓(xùn)。在不必要的情況下中斷臨床工作流程進(jìn)行AUC監(jiān)測對患者沒有任何好處，并有增加其他醫(yī)療錯誤的風(fēng)險?？紤]到很多因素的影響，目前很難支持普遍進(jìn)行萬古霉素的AUC監(jiān)測，特別是缺乏數(shù)據(jù)支持萬古霉素經(jīng)驗性治療的最初幾天存在AKI風(fēng)險。

進(jìn)行萬古霉素AUC/MIC監(jiān)測僅是一種提高其安全性的手段，需要藥師、醫(yī)師、護(hù)士、實驗室人員共同參與，并借助貝葉斯軟件完成，但這僅適用于嚴(yán)重MRSA感染患者的治療，不能錯誤的認(rèn)為適用于所有萬古霉素使用者的情況。建議早期進(jìn)行臨床檢查和客觀的標(biāo)準(zhǔn)來評估該藥的安全性和療效，得到不適用的證據(jù)后應(yīng)盡早停止經(jīng)驗性使用萬古霉素（表1），并及時尋找萬古霉素的替代治療，優(yōu)化抗菌藥物的使用。

表1 推薦每日監(jiān)測萬古霉素

DILWORTH T J, SCHULZ L T, ROSE W E.Vancomycin advanced therapeutic drug monitoring: An exercise in futility or virtuous endeavor to improve drug efficacy and safety?[J].Clin Infect Dis， 2021， 72（10）：e675-e681.