賈 琪，劉艷光，羅新惠，夏廣軍，張立春*

(1.延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院，吉林 延吉133002；2.吉林省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物生物技術(shù)研究所，吉林 公主嶺 136100)

毛囊是哺乳動物皮膚的重要附屬器官，具有自我更新和周期性生長的特點。干細(xì)胞是指具有自我更新能力，經(jīng)過數(shù)次分裂分化后能產(chǎn)生一種或多種子代成熟細(xì)胞的細(xì)胞群，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞[1]。毛囊干細(xì)胞 (hair follicular stem cells，HFSCs)屬于成體干細(xì)胞，位于毛囊外根鞘隆突部，在體外培養(yǎng)條件下表現(xiàn)出極強(qiáng)的增殖能力，數(shù)量可觀易于取材，同時具有多方向分化潛能，可分化為脂肪、軟骨、骨、血管平滑肌、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等組織特異性細(xì)胞和造血細(xì)胞[2]。該文從毛囊與毛囊干細(xì)胞概況出發(fā)，重點對成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、Wnt(Wingless / Integrated)信號通路及Notch信號通路對毛囊及毛囊干細(xì)胞的調(diào)控作用進(jìn)行綜述，并對毛囊干細(xì)胞的主要應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，以期為后續(xù)研究提供一定參考。

1 毛囊干細(xì)胞概況

1.1 毛囊與毛囊干細(xì)胞

毛囊由毛干、毛凸、毛球、毛乳頭及毛基質(zhì)等部分組成，為包繞毛根周圍的鞘狀結(jié)構(gòu)，具有復(fù)雜的增殖輪廓和結(jié)構(gòu)，由內(nèi)至外可分為內(nèi)根鞘、外根鞘及纖維鞘，至少經(jīng)歷8種不同的上皮譜系，是哺乳動物唯一終生呈周期性循環(huán)的器官[3-4]。毛囊發(fā)育發(fā)生在胎兒皮膚發(fā)育期間，是神經(jīng)外胚層-中胚層相互作用的結(jié)果，可分為誘導(dǎo)、器官發(fā)生和細(xì)胞分化3個形態(tài)學(xué)階段[5]；出生后，成熟和活躍生長的毛囊最終錨定在皮下組織中，并通過自發(fā)地經(jīng)歷重復(fù)的生長期(anagen)、退行期(catagen)和休止期(telogen)而周期性地再生(圖1)[6]，其中，生長期又可分為I～VI期。有研究表明，在皮膚損傷后，成年小鼠和兔子皮膚也可能發(fā)生新的毛囊形成，甚至在成年人皮膚中也可誘導(dǎo)形成[7]。利用毛囊的緩慢周期性循環(huán)，Cotsarelis等[8]于1990年提出了HFSCs定位于毛囊隆突部的假說，Taylor等[9]在2000年通過雙標(biāo)簽技術(shù)證實了這一假說，即HFSCs是在毛囊外根鞘隆突部中細(xì)胞的一種，是毛囊中的原始細(xì)胞，在超微結(jié)構(gòu)和生化特征等方面和其他成體干細(xì)胞一樣都具有未分化細(xì)胞的一些共有特點[10]。與來自毛囊和表皮的其他區(qū)域的細(xì)胞相比，隆突部的HFSCs顯示出最大的體外生長能力和克隆形成能力，表明這些細(xì)胞具有多能性。HFSCs對毛囊的周期性生長、表皮和皮脂腺的更新以及皮膚損傷后修復(fù)有著至關(guān)重要的作用。在每個毛囊循環(huán)周期中，新的毛干依賴于HFSCs的激活而形成，舊的毛干脫落。雖然毛囊對多種生長因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和激素高度敏感，但毛囊周期性循環(huán)本身是一種自主現(xiàn)象，即使在器官培養(yǎng)中的孤立毛囊中也能繼續(xù)存在。盡管已經(jīng)通過毛囊循環(huán)缺陷的小鼠突變體和不同小鼠毛發(fā)周期階段的特征基因表達(dá)譜鑒定出多種分子調(diào)節(jié)劑，但驅(qū)動毛囊周期性循環(huán)的分子機(jī)制仍不清楚[11]。

1.2 毛囊干細(xì)胞的功能與分化

HFSCs與毛囊的周期性生長密切相關(guān)，受FGF、VEGF、Wnt、Notch等相關(guān)信號分子調(diào)控參與創(chuàng)傷后表皮修復(fù)過程。Toma等[12]認(rèn)為，HFSCs能夠在培養(yǎng)過程中分化為神經(jīng)外胚層和中胚層譜系的細(xì)胞，包括但可能不僅限于神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。Taylor等[9]通過雙標(biāo)記技術(shù)以及傷口修復(fù)模型證明，HFSCs具有潛在的雙能性，即HFSCs不僅能分化為毛囊細(xì)胞，還能分化為表皮細(xì)胞。但I(xiàn)to等[13]通過細(xì)胞譜系追蹤發(fā)現(xiàn)，HFSCs只有在表皮損傷后才形成表皮干細(xì)胞。此具體過程為，表皮損傷后HFSCs第一時間被募集到表皮，并以線性方式向傷口中心遷移，最終形成明顯的放射狀圖案。盡管這些細(xì)胞獲得了表皮表型，但大多數(shù)在幾周內(nèi)從表皮中消失，這表明HFSCs通過產(chǎn)生負(fù)責(zé)急性傷口修復(fù)的短壽命“瞬時擴(kuò)增”細(xì)胞對表皮損傷做出快速反應(yīng)[13]。體內(nèi)標(biāo)記和移植研究證實了HFSCs產(chǎn)生成熟毛囊所有細(xì)胞譜系的能力。Li等[14]研究表明，皮膚是容易獲得的干細(xì)胞來源，HFSCs的細(xì)胞核可以通過移植入未受精卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中而重新編程為多能狀態(tài)，證實了HFSCs的多能性。

1.3 毛囊干細(xì)胞的常用標(biāo)記物

對HFSCs進(jìn)行標(biāo)記不僅為鑒定HFSCs提供依據(jù)，還是分離獲得高純度HFSCs的前提，同時也有助于對HFSCs信號分子調(diào)控機(jī)制進(jìn)行深入研究。按標(biāo)記物在細(xì)胞中所處的部位可分為位于細(xì)胞膜的標(biāo)記物(如整合素、CD34等)、位于細(xì)胞質(zhì)的標(biāo)記物(如角蛋白、巢蛋白等)和位于細(xì)胞核的標(biāo)記物(如p63、Tcf3等)。研究表明，整合素(integrin)家族成員在HFSCs的高表達(dá)譜與高細(xì)胞干細(xì)胞性和低靶細(xì)胞分化有關(guān)，integrin-α6和integrin-β1是HFSCs公認(rèn)的表面標(biāo)志。Trempus等[15]于2003年首次通過試驗發(fā)現(xiàn)，CD34可以作為小鼠HFSCs的一種特異性標(biāo)記物，但它并不表達(dá)于人類的HFSCs[16]。通過結(jié)合免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù)，HFSCs特異性標(biāo)記角蛋白15(Keratin I5，K15)可以在相對較短的時間內(nèi)識別高通量的HFSCs，并更準(zhǔn)確地分離到其他細(xì)胞，Liu等[17]用 K15的啟動子驅(qū)動報告基因lacZ的表達(dá)，證明了K15啟動子在靶向HFSCs方面的作用。腫瘤抑制因子p63也被鑒定為表皮干細(xì)胞的特異性標(biāo)記，由于表皮干細(xì)胞存在于毛囊隆突部，因此p63被認(rèn)為是鑒別HFSCs的有效標(biāo)志[18]。除上述外還有諸如DKK3、CD200等也可作為HFSCs的標(biāo)記物(表1)[19]，目前還沒有可靠和特異的標(biāo)記物用于鑒別HFSCs，因此，現(xiàn)在廣泛接受的是同時使用2種或多種標(biāo)記物來進(jìn)行鑒定。

表1 毛囊干細(xì)胞的一些標(biāo)記物[19]

2 毛囊與毛囊干細(xì)胞的調(diào)控

毛囊的發(fā)生始于胚胎期，毛囊形成后進(jìn)入包括生長期、退行期和休止期3個階段的周期性循環(huán)過程。HFSCs主要參與胚胎時期毛囊的形態(tài)發(fā)生、維持成體中毛囊的再生[20]。毛囊及毛囊干細(xì)胞在發(fā)生及循環(huán)過程中均受到不同信號通路及相關(guān)基因的調(diào)控。

2.1 FGFs的調(diào)控作用

Armelin H A[21]于1973年首次從垂體中提取到FGFs。FGFs總共有23個成員，分別為FGF1至FGF23，可分為7個亞家族，通過與成纖維生長因子受體(Fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR)結(jié)合參與哺乳動物體內(nèi)諸多生物學(xué)過程[22]。FGFs在發(fā)育個體和成體組織中表達(dá)廣泛，具有調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移、凋亡以及促進(jìn)組織損傷修復(fù)等生物學(xué)功能。研究表明，F(xiàn)GFs是潛在的調(diào)控毛囊周期性的因子之一。

FGFs對細(xì)胞增殖、分化以及毛囊的周期性循環(huán)起重要作用，F(xiàn)GFs成員作用于毛囊的不同生長階段，共同維持毛囊的正常生長發(fā)育。Kawano等[23]通過對成年小鼠毛發(fā)生長周期不同階段全層皮膚中22個FGF家族成員及其4個FGFR的mRNA表達(dá)進(jìn)行量化分析發(fā)現(xiàn)，皮膚中有FGF1、FGF2、FGF5、FGF7、FGF10、FGF13、FGF18、FGF22表達(dá)于毛囊增殖周期的不同階段，不同的FGF表達(dá)高峰不同。其中，F(xiàn)GF18和FGF13的mRNA表達(dá)在休止期達(dá)到高峰；FGF7和FGF10在生長期Ⅴ期到達(dá)高峰；FGF5和FGF22則在生長期Ⅵ期。原位雜交顯示FGF18的mRNA主要表達(dá)于生長期的內(nèi)根鞘和休止期的毛囊隆突部。Housley D等[24]研究證實，F(xiàn)GF5通過促進(jìn)毛囊生長期向退行期轉(zhuǎn)變來抑制毛發(fā)生長。金旻[25]研究表明，F(xiàn)GF13在皮膚表皮的胚胎發(fā)育過程中表達(dá)，調(diào)控胚胎表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，并且參與毛囊隆突部損傷修復(fù)過程。吳晉強(qiáng)等[26]研究表明，F(xiàn)GF21在第1個毛囊生長周期中調(diào)控成纖維細(xì)胞的增殖、分化以及毛囊的形成；FGF21促進(jìn)毛囊由生長期向退行期轉(zhuǎn)變，且主要作用于生長期。Kimura-Ueki M等[27]通過條件性敲除基因工程小鼠上皮5-陽性角蛋白細(xì)胞中的FGF18基因發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF18在整個休止期HFSCs內(nèi)表達(dá)，主要是通過非生長期調(diào)節(jié)毛發(fā)周期。牛姝等[28]研究表明，在毛囊第1生長周期，F(xiàn)GF7、FGF10可能會誘導(dǎo)毛囊進(jìn)入新的循環(huán)周期，F(xiàn)GF22則可能對誘導(dǎo)毛囊進(jìn)入退化期有重要作用。

FGFs成員對毛囊調(diào)控作用的相關(guān)推測以及FGF家族其他成員對于毛囊及毛囊干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制、作用方式等仍需更多研究并進(jìn)一步證實。

2.2 VEGF的調(diào)控作用

Ferrara等[29]于1989年首次從牛垂體濾泡星狀細(xì)胞培養(yǎng)基中分離純化了VEGF，并克隆測定了相應(yīng)基因。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子(PLGF)。VEGF-A是目前VEGF家族中研究最多最清楚的一個，其功能性最強(qiáng)且信號通路參與到血管新生的整個過程，故通常VEGF即指VEGF-A[30]。

VEGF促進(jìn)毛囊周圍血管化、調(diào)控毛囊及毛發(fā)生長。Yano等[31]研究結(jié)果表明，在小鼠毛囊周期性循環(huán)過程中發(fā)生了顯著的血管生成，VEGF促進(jìn)毛囊周圍血管化、毛發(fā)生長速度、毛囊和毛發(fā)大小增加，阻斷VEGF介導(dǎo)的血管生成導(dǎo)致毛發(fā)生長受損，VEGF的作用依賴于血管系統(tǒng)的功能。張婧婧等[32]研究結(jié)果表明，VEGF能夠促進(jìn)次級毛囊外根鞘細(xì)胞的增殖并抑制其分化，推測VEGF可能通過抑制FGF5基因在次級毛囊外根鞘細(xì)胞中的表達(dá)而促進(jìn)毛囊生長。姚紀(jì)元等[33]通過Pearson相關(guān)性分析得出，初級毛囊和次級毛囊VEGF表達(dá)量與微血管密度均呈正相關(guān)，其中，次級毛囊的VEGF表達(dá)對真皮內(nèi)微血管密度的影響更加顯著。

VEGF-A經(jīng)剪切可產(chǎn)生多種異構(gòu)體，在其8個外顯子中，1-5和8是除VEGF148之外所有異構(gòu)體所共有的，其結(jié)構(gòu)如圖2所示[34]。在包括VEGF145，VEGF165，VEGF121，VEGF189和VEGF206在內(nèi)的5種亞型的VEGF家族中，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的VEGF165被認(rèn)為是最活躍的、分布最廣泛的因子，在血管生成、血管形成和分化過程中起著至關(guān)重要的作用[35]。VEGF基因家族及其異構(gòu)體在加速新生血管生成、促進(jìn)毛囊及毛發(fā)生長等方面的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證明。

2.3 Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)控作用

Wnt基因于1982年首次在小鼠乳腺癌中發(fā)現(xiàn)。Wnt信號通路是調(diào)控毛囊周期性發(fā)育過程的多種信號通路中的一種，其調(diào)控作用主要通過對HFSCs、轉(zhuǎn)錄因子、Wnt信號分子等的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)[36]。Wnt信號通路根據(jù)Wnt蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式的不同分為經(jīng)典信號通路和非經(jīng)典信號通路，Wnt/β-catenin信號通路即經(jīng)典信號通路。Fu等[37]研究結(jié)果表明，表皮Gpr177參與了Wnt的調(diào)控，在目前已知的發(fā)育信號中，Wnt最早啟動毛囊誘導(dǎo)程序。目前非經(jīng)典Wnt信號通路在調(diào)控毛囊生長發(fā)育等方面研究較少，該部分主要對經(jīng)典Wnt信號通路對毛囊生長、退化以及周期性循環(huán)的調(diào)控作用進(jìn)行簡要綜述。

Tsai等[38]研究結(jié)果表明，在毛囊形態(tài)發(fā)生過程中，Wnt信號是皮膚凝結(jié)和早期真皮乳頭生態(tài)位功能所必需的，證明了Wnt信號傳導(dǎo)在毛囊形態(tài)發(fā)生及初級毛囊形成中的必要性。目前已經(jīng)有至少19種Wnt家族成員在人類和鼠中被發(fā)現(xiàn)，Wnt10b作為家族成員之一又被稱為Wnt12[39]。Ouji等[40]用小鼠胚胎皮膚進(jìn)行組織培養(yǎng)試驗，在缺乏Wnt10b的情況下未觀察到毛囊發(fā)育，結(jié)果表明，Wnt10b在毛囊發(fā)育的起始和隨后的毛發(fā)發(fā)生中起著重要作用。Yukiteru等[41]研究結(jié)果表明，Wnt10b促進(jìn)小鼠原代皮膚上皮細(xì)胞的分化。張志丹[42]通過體外試驗證明，Wnt10b參與調(diào)控人毛囊的生長期，推測Wnt10b可能是通過經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號通路實現(xiàn)這一調(diào)控作用。Li等[43]研究結(jié)果表明，Wnt10b可能通過經(jīng)典的Wnt信號通路誘導(dǎo)毛發(fā)從休止期向生長期的轉(zhuǎn)變來促進(jìn)毛囊生長，從而促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞的增殖。劉維等[44]研究結(jié)果表明，Wnt10b在內(nèi)蒙古白絨山羊皮膚中的表達(dá)具有明顯的規(guī)律性，推測Wnt10b可能與絨毛的周期性生長有關(guān)。麗春等[45]研究結(jié)果顯示，Wnt10b在內(nèi)蒙古絨山羊毛囊由退行期向休止期的轉(zhuǎn)變過程中起到重要作用，并且參與外源褪黑激素促絨毛生長的毛囊周期性變化過程，該結(jié)果為證實劉維等的推測提供部分依據(jù)。經(jīng)典Wnt信號通路還可通過與其他信號分子相互作用共同調(diào)節(jié)毛囊的周期性循環(huán)，Harshuk-Shabso等[46]研究表明，Wnt信號通路和FGF在真皮乳頭中相互作用，通過協(xié)調(diào)Wnt激動劑(Rspondins)和拮抗劑(Dkk2和Notum)的表達(dá)來調(diào)節(jié)毛囊的周期性循環(huán)。

Wnt/β-catenin信號通路的關(guān)鍵組成部分是β-catenin，Wnt配體觸發(fā)β-catenin轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能(圖3)[47]。抑制Wnt信號通路可抑制毛囊形成，而Lo等[48]研究表明，激活出生后表皮中的β-catenin可誘導(dǎo)新生毛囊形成。目前，Wnt10b的具體作用機(jī)制仍不清楚，Wnt其他家族成員的具體調(diào)控機(jī)制以及與其他信號分子的相互作用仍需做更多試驗并進(jìn)一步分析。

2.4 Notch信號通路的調(diào)控作用

Notch基因于1919年在果蠅體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，該基因的部分功能缺失會在果蠅翅膀的邊緣造成一些缺刻(notches)。Notch信號通路作為高度保守的細(xì)胞信號系統(tǒng)，調(diào)控多能干細(xì)胞分化成HFSCs的生物學(xué)過程，并在HFSCs特異性分化各種毛囊細(xì)胞的過程中發(fā)揮重要作用。Notch信號通路與BMP信號通路相互作用，BMP信號通路通過調(diào)控β-catenin磷酸化來抑制Wnt信號通路。Notch信號通路和Wnt信號通路共同維持出生后的毛發(fā)生長。

Estrach等[49]研究表明，在激發(fā)皮膚干細(xì)胞增殖和分化中，Notch信號通路主要參與Wnt/β-catenin信號通路下游路徑發(fā)揮作用。雖然Notch信號通路和Wnt信號通路在毛囊中都很重要，但它們的作用不同。β-catenin激活誘導(dǎo)出生后毛囊的生長期，但Notch激活不足以驅(qū)動生長期。Andl等[50]通過在轉(zhuǎn)基因小鼠的皮膚中異位表達(dá)Wnt擴(kuò)散抑制劑Dickkopf1發(fā)現(xiàn)，Wnt信號在皮膚中的激活先于調(diào)節(jié)基因的局部表達(dá)和毛囊板形成的起始，并且是必需的。而Pan等[51]通過利用Msx2-Cre創(chuàng)建功能缺失等位基因，分析Notch信號在皮膚發(fā)育過程中的作用發(fā)現(xiàn)，Notch蛋白水解是gamma-secretase在毛囊中的主要信號傳遞功能，Notch信號對于胚胎中的毛囊形成不是必需的。這些結(jié)果表明，Notch信號通路和Wnt信號通路之間的串?dāng)_僅在成體表皮中是必要的。

Wnt信號通路和Notch信號通路是控制HFSCs的多個交叉信號通路網(wǎng)絡(luò)的一部分，Notch信號通路不僅和Wnt信號通路相互交叉，還與包括SHH信號通路、BMP信號通路在內(nèi)的其他信號通路交叉。對HFSCs起調(diào)控作用的信號通路之間具有的復(fù)雜相互作用，在對HFSCs進(jìn)行信號分子調(diào)控研究的過程中還應(yīng)該考慮信號強(qiáng)度和持續(xù)時間的影響，以及不同通路之間的協(xié)同作用和拮抗作用。

3 HFSCs的應(yīng)用

HFSCs具有多方向分化潛能，不僅能分化形成毛囊樣組織，還參與表皮組織的形成，具有較強(qiáng)的體外增殖能力，數(shù)量可觀并且容易取材。HFSCs在加速傷口修復(fù)，促進(jìn)早期血管化，促進(jìn)毛囊、表皮與附屬器官再生以及推動神經(jīng)組織修復(fù)與重建等方面具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

3.1 促進(jìn)早期血管化

HFSCs可以在皮膚傷口修復(fù)中促進(jìn)早期血管化，研究表明，HFSCs可被用于分化形成具有一定生理功能的血管組織，體外誘導(dǎo)分化形成的血管平滑肌可自然收縮[52]。Amoh等[53]于2004年發(fā)現(xiàn)，HFSCs可以誘導(dǎo)分化形成內(nèi)皮細(xì)胞，參與皮膚血管重構(gòu)，該結(jié)果為HFSCs有助于傷口修復(fù)以及皮膚移植存活提供依據(jù)。許志成等[54]通過使用誘導(dǎo)液在體外成功誘導(dǎo)人毛囊干細(xì)胞分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞，也證明了上述結(jié)論。HFSCs促進(jìn)早期血管化是加速皮膚傷口修復(fù)、重建皮膚表皮的前期基礎(chǔ)。

3.2 促進(jìn)毛囊再生

HFSCs被激活恢復(fù)增殖潛能并進(jìn)入毛囊周期后，可打破與相鄰細(xì)胞和基質(zhì)間的連接，進(jìn)行干細(xì)胞重排形成胚芽，并最終分化形成毛囊[55]。Yu等[56]研究表明，毛囊可能是自體、高度增殖和功能性平滑肌細(xì)胞的一個容易獲得的來源，可用于組織工程和再生醫(yī)學(xué)。Zheng等[57]將從新生鼠皮膚中分離的HFSCs和誘導(dǎo)性真皮細(xì)胞通過細(xì)胞培養(yǎng)液稀釋混勻得到混懸液，并將其注射至成年裸鼠軀干皮下，觀察到有新的毛囊形成且具有毛發(fā)周期性。

3.3 促進(jìn)表皮與附屬器官再生

當(dāng)皮膚受損后，HFSCs會在皮膚基底層表皮干細(xì)胞被激活之前率先被激活，然后轉(zhuǎn)移到傷口四周，參與傷口修復(fù)與皮膚再生[58]。Heidari等[59]發(fā)現(xiàn)，HFSCs在傷口區(qū)域的應(yīng)用可以加速傷口閉合，并觀察到HFSCs組的傷口閉合率明顯高于對照組。Wang等[60]研究結(jié)果表明，HFSCs能夠分化成汗腺細(xì)胞，通過構(gòu)建特殊的微環(huán)境誘導(dǎo)的汗腺細(xì)胞具有一定的功能，能夠促進(jìn)汗腺的再生。

除上述列舉外，HFSCs還具有其他一些應(yīng)用，例如分化成為皮脂腺、促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)與再生等。Amoh等[61]研究表明，移植的HFSCs可以促進(jìn)切斷的坐骨神經(jīng)再生，HFSCs促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后軸突的生長和功能恢復(fù)，為周圍神經(jīng)疾病的臨床治療提供了重要機(jī)會。

4 展望

HFSCs作為一種具有較強(qiáng)的體外增殖能力、數(shù)量可觀容易取材并且具有多方向分化潛能的成體干細(xì)胞，相較于胚胎干細(xì)胞而言不存在倫理因素、移植排斥和抗宿主等問題，對于促進(jìn)早期血管化以加速傷口修復(fù)，促進(jìn)毛囊、表皮與附屬器官再生以及推動神經(jīng)組織修復(fù)與重建等方面具有重要作用。在對HFSCs進(jìn)行研究的過程中所開發(fā)的策略和概念已經(jīng)影響了如腸上皮細(xì)胞等其他組織中的成體干細(xì)胞的研究，如一些改良的顯微切割技術(shù)、干細(xì)胞體外分離培養(yǎng)純化方法等。此外，HFSCs被認(rèn)為是多能干細(xì)胞的有效來源，這增加了其被開發(fā)且應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)的希望。雖然目前HFSCs研究進(jìn)展迅速，但如上文所述，F(xiàn)GF基因家族對于HFSCs調(diào)控作用的相關(guān)推測以及家族其他成員對于毛囊及毛囊干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制、作用方式等仍需更多研究進(jìn)一步證實；VEGF基因家族加速新生血管生成、促進(jìn)毛囊及毛發(fā)生長的具體作用機(jī)制需要進(jìn)一步驗證；除Wnt10b外，Wnt家族其他成員的作用途徑及與其他信號分子的相互作用等都仍有待于進(jìn)一步的研究。