彭厚坤
(黔南州人民醫(yī)院甲狀腺及乳腺外科 貴州 都勻 558000)
乳腺癌發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)首位,伴隨化療藥物積極研發(fā),臨床治療水平不斷提升,早期乳腺癌患者5年生存率在95%以上,因此,為幫助患者實現(xiàn)生活質(zhì)量改善,臨床提倡首胎分娩年齡推遲及二胎政策開放。使更多年輕乳腺癌患者改變生育要求。但臨床化療藥物在幫助乳腺癌患者改善生存質(zhì)量的同時,也會對患者卵巢功能產(chǎn)生損害,使患者卵巢功能減退。相關(guān)文獻中報道,聯(lián)合化療會導(dǎo)致89%以上的女性產(chǎn)生提早絕經(jīng)的風(fēng)險[1]。本次對于我院確診乳腺癌患者應(yīng)用術(shù)后輔助化療有生育需求的年輕患者應(yīng)用戈舍瑞林實施卵巢功能保護的效果進行探究,報道如下。
選擇2017年1月—2020年4月我院進行治療的絕經(jīng)前乳腺癌患者70例,應(yīng)用抽簽方法分為參照組和研究組,各35例。研究組患者年齡23~42歲,平均年齡(35.42±1.12)歲,參照組患者年齡23~41歲,平均年齡(35.36±1.19)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:患者存在規(guī)律月經(jīng),確診為乳腺癌,臨床治療配合度高,所有患者對此次研究知情同意;排除標準:存在化療藥物禁忌者。
治療方法:兩組患者選擇適合使用AC-T方案新輔助或輔助化療者。新輔助治療后實施改良根治術(shù),保乳術(shù)或乳房全切術(shù)+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),前哨淋巴結(jié)陽性者應(yīng)實施腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。環(huán)磷酰胺劑量為600 mg/m2,表柔比星劑量為100 mg/m2,多西紫杉醇劑量為100 mg/m2,每3周作為1個治療療程,共治療8個療程。研究組在化療前10 d為患者實施皮下注射戈舍瑞林(批準文號:注冊證號X19990231生產(chǎn)企業(yè):Zeneca Limited)3.6 mg,28 d注射1次,連續(xù)注射6次直到化療結(jié)束為止。
對比兩組患者化療前、化療后半年及1年的基礎(chǔ)促卵泡激素(bFSH)、生殖醫(yī)學(xué)指標基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(bAFC)和雌2醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)指標作為卵巢功能判定指標;輔助化療效果根據(jù)WHO實現(xiàn)實體瘤療效標準制定,分為完全緩解、緩解、病情穩(wěn)定、進展,治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%;對比兩組患者月經(jīng)恢復(fù)率。
以SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件展開分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率[n(%)]表示,兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
研究組治療有效率顯著高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者輔助化療效果對比(例)
化療前,對所有患者實施bFSH、bAFC、E2、AMH檢測,兩組bFSH、bAFC、E2、AMH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),化療后半年、1年,研究組bAFC、E2、AMH指標均顯著優(yōu)于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)
表2 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)
AMH/(ng?mL-1)化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 3.21±0.37 4.22±0.58 4.81±0.67參照組35 3.23±0.31 3.68±0.52 4.13±0.21 t 0.3198 5.5081 6.0044 P 0.7501 0.0000 0.0000組別 例數(shù)bFSH/(IU?L-1)化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 7.81±0.37 9.02±1.28 13.81±2.37參照組35 7.83±0.31 11.72±2.32 16.83±3.91 t 0.2451 6.0284 3.9077 P 0.8071 0.0000 0.0002組別 例數(shù)bAFC/個化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 11.71±1.33 8.32±2.31 9.71±2.33參照組35 11.74±1.38 5.62±2.07 6.74±2.38 t 0.0926 5.1498 5.2755 P 0.9265 0.0000 0.0000組別 例數(shù)E2/(ng?L-1)化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 52.81±12.37 36.02±16.28 30.81±15.37參照組35 53.83±12.91 26.72±12.32 19.83±14.84 t 0.3374 2.6949 3.0404 P 0.7368 0.0089 0.0034組別 例數(shù)
研究組1年后月經(jīng)恢復(fù)率91.43%高于參照組的57.14%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.7692,P=0.0010)。
乳腺癌已經(jīng)成為嚴重危害我國女性健康的惡性腫瘤疾病,國內(nèi)年輕乳腺癌患者比例相比歐美西方國家更高,在我院每年乳腺癌診治患者中Ⅰ期、Ⅱ期患者占比60%,年輕乳腺癌患者占比15%,這類患者大部分均存在生育要求。同時,現(xiàn)階段一般應(yīng)用紫杉醇、蒽環(huán)類聯(lián)合化療,但此種方法會導(dǎo)致部分絕經(jīng)前乳腺癌患者化療后產(chǎn)生卵巢功能衰退,嚴重者會誘發(fā)女性閉經(jīng)。近幾年調(diào)查中顯示,生育期女性確診乳腺癌患者最擔(dān)心的問題為治療引發(fā)的不育及閉經(jīng)。
對于乳腺癌患者實施化療對卵巢功能的影響機制進行分析,其中發(fā)現(xiàn),化療藥物早期對于原始卵泡損害及后期持續(xù)性損害為影響卵巢功能受損的重要原因。由于化療會對于增殖旺盛的組織細胞加大殺傷力,因此對于靜止期的卵泡影響較小。戈舍瑞林能夠通過下丘腦-垂體-卵巢軸使卵泡休眠,同時能夠使患者卵巢化療期間避免受到化療藥物損傷,實現(xiàn)雌2醇調(diào)節(jié),有效進行卵巢保護。對乳腺癌化療患者實現(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn),化療結(jié)束后12個月內(nèi)患者卵巢功能均產(chǎn)生有效改善。應(yīng)用戈舍瑞林能夠使患者bAFC水平與化療前水平接近,因此,應(yīng)用戈舍瑞林對于乳腺癌卵巢功能保護作用顯著[2]。
本次對于戈舍瑞林保護作用機制進行分析,其中發(fā)現(xiàn):(1)戈舍瑞林能夠減少原始卵泡進入各級卵泡數(shù)量,有效保護卵巢狀態(tài)。(2)戈舍瑞林能夠引起患者體內(nèi)產(chǎn)生低雌激素狀態(tài),使卵巢灌注功能降低,進而減少化療藥物損害,使卵泡凋亡速度減慢,在此過程中為可逆性過程。(3)戈舍瑞林能夠通過儲存原始卵泡,減少化療藥物損害,使其敏感性降低,實現(xiàn)卵巢功能保護。(4)通過對于Bax下調(diào)以及Bcl-2上調(diào)實現(xiàn)比例調(diào)節(jié),在卵巢組織中實現(xiàn)抗凋亡效果。(5)對于卵巢內(nèi)未分化的生殖干細胞進行誘導(dǎo),使其分化成原始卵泡細胞。相關(guān)文獻中發(fā)現(xiàn),化療藥物與戈舍瑞林聯(lián)合應(yīng)用,能夠避免影響化療療效,同時,使年輕女性卵巢早衰發(fā)生率下降到10%左右[3]。戈舍瑞林臨床應(yīng)用不良反應(yīng)一般為性欲下降、多汗、潮紅、陰道干澀等,部分患者注射部位存在局部反應(yīng),同時,部分患者會產(chǎn)生情緒變化出現(xiàn)頭痛、關(guān)節(jié)痛,但患者均處于可以耐受狀態(tài)[4]。因此,戈舍瑞林能夠作為乳腺癌化療患者卵巢功能保護藥物[5]。
本文結(jié)果顯示,研究組患者1年后月經(jīng)恢復(fù)率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),化療前,兩組患者bFSH、bAFC、E2、AMH指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),化療后半年及1年,研究組指標優(yōu)于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),研究組患者治療有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,在絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助化療期間應(yīng)用戈舍瑞林,對于患者卵巢功能實現(xiàn)積極保護作用,可最大程度減輕化療對于患者的影響,保護患者的生育功能,值得應(yīng)用。