杜瑞嬋 謝靈靈

【摘要】目的：評(píng)估血液腫瘤患者大劑量甲氨蝶呤（HDMTX）治療現(xiàn)狀。方法：收集81例接受HDMTX治療的血液腫瘤患者的病例資料，評(píng)估其HDTMX治療規(guī)范性。結(jié)果：患者化療期間均接受堿化、水化處理，堿化覆蓋率為93.83%；化療不良反應(yīng)發(fā)生率為43.21%。結(jié)論：血液腫瘤患者HDMTX治療的規(guī)范性尚可。堿化覆蓋率、不良反應(yīng)防控工作仍有一定提升空間。

【關(guān)鍵詞】HDMTX；血液腫瘤；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）07-005-02

Analysis of clinical status of high-dose methotrexate in the treatment of hematological tumors

DU Rui-chan， XIE Ling-ling （The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400000， China）

[Abstract] Objective： To evaluate the status of high dose methotrexate （HDMTX） therapy in patients with blood tumors. Methods： The data of 81 patients with blood tumor receiving HDMTX treatment were collected to evaluate their HDTMX treatment standard. Results： All patients were treated with alkalization and hydration during chemotherapy， the coverage rate was 93.83%， and the incidence of adverse reactions was 43.21%. Conclusions： The standard of HDMTX treatment for patients with blood tumor is good. Alkali coverage， adverse reaction prevention and control work still has some room for improvement.

[Key words] HDMTX； blood tumor； adverse reaction

由于大劑量甲氨蝶呤（high-dose methorexate， HDMTX）治療，尤其是HDMTX聯(lián)合化療的用藥管理工作較為復(fù)雜，加之藥物毒副反應(yīng)的干擾，血液腫瘤患者極易出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。上述狀況對(duì)血液腫瘤患者HDMTX治療管理工作質(zhì)量提出了較高的要求。為確定血液腫瘤患者HDMTX治療的規(guī)范性，本研究針對(duì)81例患者進(jìn)行闡述。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院于收治的81例接受HDMTX的血液腫瘤患者為研究對(duì)象。其中，男44例、女37例；平均年齡（50.9±13.2）歲；平均病程（1.6±0.5）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷確診為血液腫瘤；②接受單純HDMTX治療或HDMTX聯(lián)合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他惡性腫瘤者；②伴其他血液疾病者。

1.2方法 收集血液腫瘤患者的病例資料，包含化療方案、用藥前評(píng)估狀況、化療期間堿化狀況以及水化狀況等，以上述信息為評(píng)估血液腫瘤患者HDMTX治療現(xiàn)狀的依據(jù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)。當(dāng)P<0.05時(shí)，判定為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1化療方案 81例血液腫瘤患者中，僅12例患者接受單純HDMTX治療，占比為14.81%；另外接受聯(lián)合化療的血液腫瘤患者中，以HDMTX+利妥昔單抗+阿糖胞苷化療方案較為多見，占比為30.86%（25例）。詳見表1。

2.2HDMTX治療前評(píng)估 實(shí)施HDMTX治療前，本組共74例患者接受亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）多態(tài)性及ATP結(jié)合盒B亞家族成員1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（ABCB1）檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果顯示：13例患者檢出ABCB13435 CC型，其在所有接受基因檢測(cè)的血液腫瘤患者患者中的占比為17.57%；39例血液腫瘤患者患者檢出MTHFR 1298野生型，占比為52.70%；另有4例患者檢出MTHFR 677野生型，占比為5.41%。

2.3堿化狀況 ①化療期間堿化處理率：本組81例實(shí)施HDMTX治療的血液腫瘤患者均接受堿化處理，堿化處理率達(dá)到100.00%。②堿化開始時(shí)間：81例患者中，共54例患者于實(shí)施HDMTX前1 d實(shí)施堿化處理，占比為66.67%；共68例患者于HDMTX當(dāng)日，以碳酸氫鈉（用藥方式：靜脈給藥）開始實(shí)施堿化處理，占比為83.95%，其中，僅29例患者接受單次堿化，占比35.80%。③堿化持續(xù)時(shí)間：81例實(shí)施堿化處理的血液腫瘤患者中，76例患者整個(gè)HDMTX化療周期內(nèi)均接受堿化處理（MTX全部消除后停止），堿化覆蓋率水平為93.83%。④堿化合格率：接受HDMTX治療腫瘤患者的堿化合格標(biāo)準(zhǔn)為：尿液pH值達(dá)到≥7.0（化療當(dāng)日及化療期間）。本組81例患者中，共24例患者于實(shí)施HDMTX治療當(dāng)日開展尿常規(guī)檢查，檢驗(yàn)結(jié)果表明，17例患者達(dá)到堿化合格標(biāo)準(zhǔn)，堿化合格率為70.83%。而在化療期間，僅4例患者出現(xiàn)尿液pH異常下降狀況，占比為4.94%。

2.4水化狀況 ①水化率：本組81例腫瘤患者HDMTX治療期間均進(jìn)行水化處理。其中，26例患者均記錄1次出入量，占比為32.10%；②水化覆蓋率：55例血液腫瘤患者分別于HDMTX化療前、化療期間，遵醫(yī)囑記錄出入量水平，占比為67.90%；③水化合格率：HDMTX治療期間，血液腫瘤患者水化合格的標(biāo)準(zhǔn)為：自實(shí)施HDMTX治療當(dāng)日至MTX完全清除這一時(shí)段內(nèi)，血液腫瘤患者日出入量水平需達(dá)到≥2.5 L/m2標(biāo)準(zhǔn)。其中，3例患者僅于HDMTX治療當(dāng)日達(dá)標(biāo)，HDMTX治療當(dāng)日水化合格率為3.70%。另有35例患者完全符合水化合格標(biāo)準(zhǔn)，其水化合格率為43.21%。

2.5用藥監(jiān)測(cè)狀況 HDMTX治療期間，81例患者均接受藥物監(jiān)測(cè)（監(jiān)測(cè)化療藥物血藥濃度）。其中，共49例患者接受MTX24 h峰濃度監(jiān)測(cè)，占比為60.49%；34例患者接受MTX峰濃度監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)率為41.98%。血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，血液腫瘤患者用藥（MTX）后48 h血藥濃度平均值為（0.93±0.15）μmol/L，其中，共45例監(jiān)測(cè)結(jié)果低于1μmol/L，占比為55.56%；用藥24后，24 h輸注峰濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果則為（22.59±8.13）μmol/L。

2.6口腔黏膜炎預(yù)防狀況 81例患者實(shí)施HDMTX治療期間，共78例患者以漱口水實(shí)施口腔黏膜炎預(yù)防，占比為96.30%。其中，76例患者的漱口水中含適量亞葉酸鈣，占比為93.83%；4例患者的漱口水中含少量粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，占比為4.94%。所有化療期間出現(xiàn)口腔黏膜炎患者的血液腫瘤患者均采用漱口水治療這一不良反應(yīng)。

2.7亞葉酸鈣解救狀況 ①亞葉酸鈣解救率：81例血液腫瘤患者均于實(shí)施HDMTX治療后，實(shí)施亞葉酸鈣解救。②給藥時(shí)間分布：81例患者中，74例患者于實(shí)施HDMTX治療前，經(jīng)靜脈途徑進(jìn)行預(yù)防性亞葉酸鈣解救，占比為91.36%；共53例患者于使用MTX后36 h內(nèi)實(shí)施亞葉酸鈣解救處理，占比為65.43%。③亞葉酸鈣解救覆蓋率：72例患者于HDMTX治療期間，實(shí)施亞葉酸鈣動(dòng)態(tài)解救處理，直至MTX清除完畢后不再用藥，解救覆蓋率水平為88.89%。④解救達(dá)標(biāo)率：81例患者中，共50例血液腫瘤患者亞葉酸鈣解救達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為61.73%。

2.8不良反應(yīng)發(fā)生狀況 81例患者中，共35例患者出現(xiàn)化療不良反應(yīng)，占比為43.21%。從HDMTX治療不良反應(yīng)類型來看，共33例次出現(xiàn)骨髓抑制，占比為40.74%；19例次發(fā)生口腔黏膜炎，占比23.46%；24例次發(fā)生惡心、嘔吐，占比29.63%。另有1例血液腫瘤患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.23%。

3 討論

本研究通過對(duì)81例實(shí)施HDMTX治療血液腫瘤患者治療流程的分析發(fā)現(xiàn)：①基因檢測(cè)率較高：研究表明， MTHFR基因多態(tài)性與接受HDMTX治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生狀況存在密切關(guān)聯(lián)[2]。基于基因多態(tài)性因素的影響作用，HDMTX治療方案要求于血液腫瘤患者化療前進(jìn)行基因檢測(cè)[3]。本組81例患者的基因檢測(cè)率水平達(dá)到了91.36%，提示血液腫瘤HDMTX化療的用藥評(píng)估工作規(guī)范性良好。②堿化與水化狀況：本組血液腫瘤患者的堿化處理率、堿化合格率分別為100.00%、70.83%（HDMTX治療當(dāng)日數(shù)據(jù)）。由此可認(rèn)為，HDMTX化療期間，護(hù)理人員對(duì)堿化處理醫(yī)囑的執(zhí)行狀況良好。但應(yīng)注意做好血液腫瘤患者堿化合格率的調(diào)整。而從水化狀況方面來看，81例患者的水化率、水化覆蓋率及水化合格率分別為100.00%、67.90%、43.21%。上述數(shù)據(jù)表明血液腫瘤患者的水化覆蓋狀況欠佳。③用藥監(jiān)測(cè)狀況。血液腫瘤患者的個(gè)體差異及HDMTX化療方案的風(fēng)險(xiǎn)性特征，對(duì)用藥監(jiān)測(cè)工作提出了較高的要求。本組81例腫瘤患者的用藥監(jiān)測(cè)率達(dá)到了100.00%，但部分患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)次數(shù)不足。④化療安全性：本組血液腫瘤患者的MTX不良反應(yīng)發(fā)生率為43.21%。表明血液腫瘤患者的HDMTX治療面臨較高的不良反應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)。

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