王朔，劉暢，趙佳，周伽，李春潔

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070；3.天津市胸科醫(yī)院，天津 300222）

《中國心血管健康與疾病報告2019》顯示，目前中國冠心病患病人數(shù)約為1 100 萬，心臟病城、鄉(xiāng)病死率分別為141.61/10 萬、154.40/10 萬，心血管病患病及死亡形勢依舊嚴峻[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是通過置入支架或球囊擴張達到再通狹窄冠狀動脈的方法，是當前治療冠心病的重要手段[2]。雖然PCI 術(shù)能使狹窄病變處的缺血血管再通，緩解缺血狀態(tài)，但PCI 術(shù)容易導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄，出現(xiàn)血栓形成、心肌缺血再灌注損傷等現(xiàn)象，繼發(fā)心絞痛[3]。

中醫(yī)認為冠心病總屬胸痹、心痛，心血瘀阻是其基本病機。PCI 術(shù)后雖然可使閉塞血脈暢通，但長期存在的瘀血等病理產(chǎn)物難以清除，病久易致陽氣不足，因此常見氣虛血瘀之證[4]。芪參益氣滴丸具有益氣通脈、活血止痛之功，臨床常用于治療冠心病氣虛血瘀證。臨床研究表明，芪參益氣滴丸聯(lián)合冠心病常規(guī)治療可有效改善患者PCI 術(shù)后心功能水平，改善心電圖心肌缺血情況，緩解臨床癥狀。此外，芪參益氣滴丸還可改善患者血脂情況，提高其生活質(zhì)量，對PCI 術(shù)后患者的二級預(yù)防起到一定作用[5-6]。

本研究通過觀察芪參益氣滴丸對冠心病PCI術(shù)后氣虛血瘀證患者中醫(yī)癥狀積分、西雅圖心絞痛量表的變化，證明芪參益氣滴丸治療冠心病PCI 術(shù)后氣虛血瘀證患者的臨床療效，為芪參益氣滴丸治療冠心病PCI 術(shù)后氣虛血瘀證提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2019 年3 月—2019 年10 月在天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科確診為冠心病PCI 術(shù)后氣虛血瘀證的患者164 例，根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為對照組、試驗組兩組，每組各82 例。其中對照組依據(jù)《冠心病合理用藥指南第2 版》，給予標準的冠心病二級預(yù)防方案，如抗血小板聚集藥物、他汀類藥物、硝酸酯類藥物、降壓藥等治療，試驗組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用芪參益氣滴丸（天津天士力制藥股份有限公司，國藥準字Z20030139）治療，服用方法：每次1 袋（0.5 g），每日3 次。兩組治療及觀察療程均為1 個月。

1.2 診斷標準 冠心病西醫(yī)診斷標準：根據(jù)《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南2018》，冠狀動脈造影檢查發(fā)現(xiàn)心外膜下冠狀動脈直徑狹窄超過50%，且患者有典型心絞痛癥狀或無創(chuàng)性檢查顯示患者有心肌缺血證據(jù)，即可診斷為冠心病。若患者在住院期間未行冠脈造影檢查，但患者已接受冠脈支架植入術(shù)，亦可診斷為冠心病。

氣虛血瘀證中醫(yī)診斷標準：根據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識2018》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，符合主要癥狀至少1 項，次要癥狀1～2 項，結(jié)合舌象、脈象即可診斷為冠心病氣虛血瘀證。

1.3 納入標準 1）符合上述冠心病西醫(yī)診斷標準、氣虛血瘀證中醫(yī)診斷標準。2）成功進行PCI。3）性別不限，年齡在18～85 歲。4）自愿參加研究，并且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）依從性差的患者。2）對芪參益氣滴丸成分有過敏史患者。3）甲狀腺功能異常、糖尿病未控制患者。4）惡性腫瘤患者。5）動脈夾層或大動脈瘤患者。6）神經(jīng)衰弱，精神病患者。7）6 個月內(nèi)有腦血管疾病病史患者。8）造血系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病患者。9）二度Ⅱ型、三度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、其他潛在惡性心律失常患者。10）嚴重肝腎損害者：肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>3 倍，腎小球濾過率<50 mL/min。11）妊娠或哺乳期婦女，或半年內(nèi)有妊娠計劃者。12）近期使用過同類中藥治療患者。13）近期參加其他臨床試驗的患者。1.5 剔除標準 1）發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的患者。2）依從性差，不能定期服藥的患者。3）失訪、主動提出退出的患者。4）試驗期間服用其他藥物可能影響安全性評價及試驗有效性的患者。5）試驗期間出現(xiàn)嚴重心血管事件，需要緊急治療措施的患者。

1.6 觀察指標 患者的基線資料包括年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、煙酒史、高血壓病、糖尿病、腦卒中病史、射血分數(shù)（EF）等；主要療效指標包括中醫(yī)癥狀積分、西雅圖心絞痛評價量表。

1.7 療效判定標準的計算方法 臨床療效評價判定：1）顯效，癥狀明顯改善，癥狀積分減少≥70%。2）有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%且<70%。3）無效，癥狀無緩解或加重，癥狀積分減少<30%，或較治療前升高。

療效判定結(jié)果=（治療前中醫(yī)癥狀積分-治療后中醫(yī)癥狀積分）/治療前中醫(yī)癥狀積分×100%。

西雅圖心絞痛量表判定：量表分為5 個維度，軀體受限程度（PL，1）、心絞痛穩(wěn)定狀況（AS，2）、心絞痛發(fā)作情況（AF，3～4）、治療滿意程度（TS，5～8）、疾病認知程度（DP，9～11），總計19 個問題。

項目積分＝（項目實際得分-該項最低分）/（該項最高分-該項最低分）×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，組間比較采用卡方檢驗，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。數(shù)據(jù)上傳至MetaboAnalyst 5.0 數(shù)據(jù)庫，進行聚類分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床基本資料 本研究共納入患者164 例，兩組患者各82 例，均未脫失。其中對照組患者男41 例，女41 例，平均年齡（62.78±8.15）歲，BMI（25.47±3.00）kg/m2，82 例有高血壓病病史，26 例有糖尿病病史，13 例有腦卒中病史，EF（58.39±7.53）%；試驗組患者男52 例，女30 例，平均年齡（60.91±9.12）歲，BMI（25.99±2.93）kg/m2，82 例有高血壓病病史，23 例有糖尿病病史，12 例有腦卒中病史，EF（59.95±6.17）%。兩組患者在性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史、腦卒中病史及EF方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），在飲酒史方面比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者臨床基本資料Tab.1 Basic clinical data between two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后臨床療效評價比較 治療后，對照組患者有效6 例，無效76 例，有效率為7.32%；試驗組患者有效49 例，無效為33 例，有效率為59.76%，兩組患者有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床療效評價比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy evaluation of patients between two groups before and after treatment 例（%）

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀各因子比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，試驗組患者在胸痛、胸悶、心悸、氣短、唇舌紫暗的評分及總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05 或P<0.01）。試驗組患者治療后胸痛、胸悶、唇舌紫暗的評分及總分均低于治療前評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores of patients before and after treatment between two groups（±s） 分

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores of patients before and after treatment between two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

組別對照組試驗組例數(shù)82 82時間節(jié)點 胸痛 胸悶 心悸 氣短 神疲乏力 唇舌紫暗 總分治療前 3.83±2.36 3.56±2.24 2.03±1.95 2.58±1.40 1.91±1.40 0.49±0.06 14.37±5.64治療后 3.07±1.58** 2.78±1.50* 1.85±1.61 2.38±1.18 1.84±1.19 0.37±0.22** 12.23±4.04**治療前 4.00±2.29 3.61±2.38 2.13±1.94 2.56±1.47 1.96±1.37 0.50±0.00 14.80±5.69治療后 1.90±1.25**# 1.85±1.21**# 1.37±1.26* 2.04±1.17* 1.54±1.12 0.21±0.25**# 8.92±3.23**#

2.4 兩組患者治療前后西雅圖心絞痛量表評分比較 治療前，兩組患者西雅圖心絞痛量表評分各維度比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，試驗組患者在軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度方面評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對照組及試驗組治療后軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度、疾病認知程度方面評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后西雅圖心絞痛評分比較（±s）Tab.4 Comparison of Seattle angina pectoris scores before and after treatment of patients between two groups（±s） 分

表4 兩組患者治療前后西雅圖心絞痛評分比較（±s）Tab.4 Comparison of Seattle angina pectoris scores before and after treatment of patients between two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

組別對照組試驗組例數(shù)82 82時間節(jié)點 軀體受限程度 心絞痛穩(wěn)定狀況 心絞痛發(fā)作情況 治療滿意程度 疾病認知程度治療前 42.63±6.91 5.79±15.37 49.27±25.86 68.01±6.00 39.63±7.47治療后 54.28±5.23* 86.89±21.24* 67.93±24.53* 78.26±9.32* 77.24±6.26*治療前 42.52±8.22 7.01±14.84 48.17±26.02 66.57±9.15 40.04±7.34治療后 62.76±5.99*# 95.73±14.06*# 80.24±17.35*# 89.89±7.75*# 77.84±6.31*

2.5 患者治療前后中醫(yī)證候量表及西雅圖心絞痛量表的聚類分析 治療前，患者口唇紫暗、心絞痛穩(wěn)定狀況、軀體受限程度、心絞痛發(fā)作情況可聚為一類，治療滿意程度、疾病認知程度、氣短、神疲乏力可聚為一類，胸痛、胸悶、心悸可聚為一類。治療后，患者口唇紫暗、心絞痛穩(wěn)定狀況、治療滿意程度、疾病認知程度可聚為一類，心悸、胸痛、胸悶可聚為一類，軀體受限程度、心絞痛發(fā)作情況、氣短、神疲乏力可聚為一類。見圖1。

圖1 患者治療前后中醫(yī)證候量表及西雅圖心絞痛量表的聚類分析Fig.1 Cluster analysis of traditional Chinese medicine syndrome scale and Seattle angina scale of patients before and after treatment

2.6 患者治療前后中醫(yī)主證、次證及西雅圖心絞痛量表的線性回歸分析 治療前患者中醫(yī)主證、次證與西雅圖心絞痛各維度評分均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。治療后患者中醫(yī)主證與軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況及治療滿意程度存在正相關(guān)（P<0.05 或P<0.01），中醫(yī)次證與軀體受限程度及心絞痛發(fā)作情況存在正相關(guān)（P<0.05 或P<0.01）。見表5。

表5 患者治療前后中醫(yī)主證、次證及西雅圖心絞痛量表的線性回歸分析Tab.5 Linear regression analysis of the primary and secondary symptoms of traditional Chinese medicine and Seattle angina of patients before and after treatment

3 討論

PCI 作為冠心病的主要治療手段，可以改善因藥物治療不能滿足生活質(zhì)量患者的癥狀，明顯改善病變血管缺血狀態(tài)患者癥狀及體征，提高術(shù)后短期生活質(zhì)量，可降低主要心血管事件的發(fā)生[7]。但中醫(yī)認為，PCI 屬祛邪之法，雖有活血破瘀之功，但極易損傷脈絡(luò)，耗損陽氣，導(dǎo)致血瘀、氣虛并見，形成本虛標實的氣虛血瘀之證[8]。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香主要有效成分萃取而成，其中黃芪補氣溫陽，三七、降香的活血化瘀止痛，丹參既可行氣止痛，又可活血化瘀，共奏益氣活血化瘀之功。臨床及實驗研究表明，芪參益氣滴丸可通過抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、抗纖維化等靶點通路，發(fā)揮改善心功能的作用，從而改善心肌細胞損傷[9]。

本研究通過觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)的冠心病西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，可明顯提高臨床療效，并可明顯改善患者胸痛、胸悶、心悸、氣短等主證，緩解唇舌紫暗的次證，對氣虛血瘀證患者的中醫(yī)癥狀有明顯改善。西雅圖心絞痛量表是用以評價冠心病患者生活質(zhì)量的重要工具，本研究結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸可明顯改善PCI 術(shù)后患者軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度各維度水平，證明芪參益氣滴丸可提高PCI 術(shù)后患者生活質(zhì)量，為其作為冠心病二級預(yù)防及治療用藥提供臨床證據(jù)。此外，結(jié)合聚類分析及Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，治療后軀體受限程度與主證氣短、神疲乏力呈較明顯的正相關(guān)，治療滿意程度、疾病認知程度與次證口唇紫暗呈較明顯的正相關(guān)，為臨床辨證及使用芪參益氣滴丸治療氣虛血瘀證冠心病提供參考。

本研究存在一定的局限性，因只對患者PCI 術(shù)后1 個月進行隨訪觀察，無法監(jiān)測芪參益氣滴丸對PCI 術(shù)后中醫(yī)癥狀積分及生活質(zhì)量的中長期療效，且缺乏對發(fā)生主要心血管事件的報道，后期需對其中長期療效及發(fā)生主要心血管事件風(fēng)險進行觀察。