周新佳，高媛，董耀東，馬秀嵐

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 耳鼻咽喉科，遼寧 沈陽(yáng) 110004)

突發(fā)性聾簡(jiǎn)稱突聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是耳鼻咽喉科常見(jiàn)急癥之一。為72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽(tīng)力下降≥20 dBHL[1]。SSNHL多為單側(cè)發(fā)病，并可伴有耳鳴、眩暈[2]及耳悶脹感。隨著當(dāng)今社會(huì)生活節(jié)奏的不斷加快，我國(guó)SSNHL的發(fā)病率也在逐年上升，并有年青化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人民群眾的聽(tīng)力健康[3]。美國(guó)每年SSNHL的發(fā)病率大約在每10萬(wàn)人中5～20例[4]。而德國(guó)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率可高達(dá)每10萬(wàn)人中160例[5]。

SSNHL的病因及發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明，較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制包括：內(nèi)耳血管痙攣、血管紋功能障礙、血管栓塞或血栓形成、膜迷路積水以及毛細(xì)胞損傷等。目前多項(xiàng)研究提示內(nèi)耳的炎癥及血液循環(huán)障礙均與SSNHL的發(fā)病機(jī)制相關(guān)[6-9]。

血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)反映血小板的具體數(shù)量。血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)體現(xiàn)血小板的大小，并反映血小板的功能及活性，同時(shí)MPV增高是血栓性疾病的危險(xiǎn)因素。血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio PLR)是一種新型炎癥標(biāo)志物，最近研究表明，PLR增高不僅反映炎癥，還可提示動(dòng)脈粥樣硬化和血小板激活[10]。部分學(xué)者已對(duì)血小板相關(guān)參數(shù)(PLT、MPV、PLR)在SSNHL中的臨床意義進(jìn)行研究，并探討血小板相關(guān)參數(shù)是否可以作為輔助診斷SSNHL及預(yù)測(cè)SSNHL預(yù)后的標(biāo)志物，但是結(jié)論仍有爭(zhēng)議[11-17]。因此，本研究擬通過(guò)比較不同類型SSNHL患者之間PLT、MPV、PLR的差異及其治療后改善組與未改善組之間的差異，同時(shí)與正常對(duì)照組比較。來(lái)探討血小板相關(guān)參數(shù)PLT、MPV、PLR在SSNHL中的作用及其與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

以2017年1月-2018年12月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院耳科確診并住院治療的121例SSNHL患者為研究對(duì)象,其中男49例，女72例；年齡19～71歲，平均年齡42.73歲，病程1～7 d。同期收集121例健康人作為對(duì)照組，其中男48例，女73例；年齡22～67歲，平均年齡46.78歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SSNHL診斷及治療指南(2015)[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～80歲，性別不限；③首次發(fā)病，病程在7 d內(nèi)；④就診前未接受任何治療；⑤無(wú)中耳病變、梅尼埃病、聽(tīng)神經(jīng)瘤等。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：近期手術(shù)及創(chuàng)傷史、急、慢性炎癥疾病、高血壓、糖尿病及其他代謝性疾病、心肌梗塞、腦血栓、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝炎、癌癥及數(shù)據(jù)不完整者。對(duì)照組為常規(guī)體檢中無(wú)疾病病史的健康人。

1.2 分組

根據(jù)聽(tīng)力損失累及的頻率和程度[1]將SSNHL患者分為4組，其中低頻下降型38例：1 000 Hz以下頻率聽(tīng)力下降，至少250、500 Hz處聽(tīng)力損失≥20 dBHL；高頻下降型20例：2 000 Hz以上頻率聽(tīng)力下降，至少4 000、8 000 Hz處聽(tīng)力損失≥20 dBHL；平坦下降型31例：所有頻率聽(tīng)力均下降，250～8 000 Hz平均聽(tīng)閾≤80 dBHL；全聾型32例：所有頻率聽(tīng)力均下降，250～8 000 Hz平均聽(tīng)閾≥81 dBHL。

1.3 數(shù)據(jù)采集

所有患者于住院后次日清晨空腹抽取靜脈血行常規(guī)血細(xì)胞分析,對(duì)照組則在體檢當(dāng)日空腹抽取靜脈血行常規(guī)血細(xì)胞分析，兩組均使用相同儀器及方法檢測(cè)外周血中PLT、MPV、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值，并計(jì)算PLR?；颊呷朐簳r(shí)及治療結(jié)束后均常規(guī)完善純音聽(tīng)閾測(cè)定及聲導(dǎo)抗檢查，所有患者入院后均完善顳骨CT及頭部MRI檢查。

1.4 治療方法

低頻下降型采用5%葡萄糖250 mL+金納多注射液87.5 mg靜脈滴注，每日1次，連用10 d；潑尼松1 mg/kg(最大劑量60 mg)，每天早上晨起頓服，連用3 d后減半繼續(xù)服用3 d，共9 d；高頻下降型采用0.9%生理鹽水250 mL+銀杏葉提取物注射液87.5 mg靜脈滴注，每日1次，連用10 d；激素用法同上；平坦型和全聾型在上述治療基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水100 mL+巴曲酶注射液10 BU(第1天)靜脈滴注，隨后5 BU隔日1次，用藥前后監(jiān)測(cè)纖維蛋白原，若血液纖維蛋白原<1 g/L，則暫停使用。1 d后再次復(fù)查，若高于1 g/L則繼續(xù)使用，共用3～5次，總劑量20～30 BU。

1.5 療效判定[1]

受損頻率聽(tīng)力恢復(fù)至正常,或達(dá)健耳水平,或達(dá)此次患病前水平為痊愈;受損頻率聽(tīng)力平均提高30 dB以上為顯效;受損頻率聽(tīng)力平均提高15～30 dB為有效;受損頻率聽(tīng)力平均提高不足15 dB則為無(wú)效。同時(shí)根據(jù)療效判定[18]又將不同類型的SSNHL患者分別分為2組：改善組(痊愈+顯效+有效)和未改善組(無(wú)效)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)兩組獨(dú)立樣本資料的比較采用t檢驗(yàn)，多組獨(dú)立樣本資料的比較采用方差分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SSNHL組與對(duì)照組相關(guān)參數(shù)比較

SSNHL組與對(duì)照組兩組間年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而兩組間PLT、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及PLR比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，兩組間MPV比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 SSNHL組與對(duì)照組相關(guān)參數(shù)比較

2.2 不同類型SSNHL患者治療后的療效比較

不同類型SSNHL患者治療后，低頻下降型有效率為89.5%，高頻下降型有效率為55%，平坦下降型有效率為74.2%，全聾型有效率為56.2%，總有效率為71.1%,具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2 不同類型SSNHL患者療效比較 [例(%)]

2.3 不同類型SSNHL患者組間參數(shù)比較

低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型及全聾型4組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。4組間PLR、PLT、MPV、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值經(jīng)方差分析，PLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PLT、MPV、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同類型SSNHL患者相關(guān)參數(shù)比較

2.4 不同類型SSNHL患者治療改善情況參數(shù)比較

不同類型SSNHL患者治療改善與未改善患者間PLT、MPV、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、PLR比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 不同類型SSNHL患者治療改善情況比較

3 討論

SSNHL是一種嚴(yán)重危害人群聽(tīng)力健康的耳科常見(jiàn)病，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。此疾病是在短期內(nèi)出現(xiàn)原因不明的聽(tīng)力下降，甚至完全喪失聽(tīng)力，并可伴有耳鳴、眩暈及耳悶脹感。部分患者會(huì)遺留永久性的聽(tīng)力損失及耳鳴，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。SSNHL患者越早接受治療，預(yù)后越好[2, 19]。因其病因及發(fā)病機(jī)制尚未能明確，目前治療效果仍不理想，但血管性因素和炎性因素的作用得到普遍共識(shí)[20]。

內(nèi)耳耳蝸血供主要來(lái)自迷路動(dòng)脈，屬于終末動(dòng)脈，無(wú)側(cè)支循環(huán)。因此內(nèi)耳耳蝸易受局部血液循環(huán)變化的影響[21]，耳蝸血液循環(huán)障礙一直被認(rèn)為是SSNHL的病因之一。血栓形成、出血和血管痙攣是導(dǎo)致內(nèi)耳動(dòng)脈血流中斷的可能機(jī)制[8]。同時(shí)，SSNHL的臨床表現(xiàn)與其他血管性疾病如心肌梗死和腦卒中也相似，具有急性發(fā)作和單側(cè)癥狀，這一表現(xiàn)又進(jìn)一步鞏固了內(nèi)耳血液循環(huán)障礙理論[22]。之前有許多研究報(bào)道了心血管和血栓栓塞危險(xiǎn)因素與SSNHL之間的關(guān)系，都支持血液循環(huán)障礙假說(shuō)[23]。

血小板一般在人體存活7～10 d。生理?xiàng)l件下主要參與人體內(nèi)組織、血管損傷后的止血過(guò)程，同時(shí)血小板在血栓形成、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化及組織缺血等疾病中也起到促進(jìn)作用[24-26]。PLT是重要的血小板參數(shù)，它體現(xiàn)單位體積中血小板的數(shù)量。MPV反映血小板的體積、功能及活性， MPV增高，血小板體積越大，血小板活性越強(qiáng)。血小板活性的增強(qiáng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中起著重要作用[27]。Nadar等[28]發(fā)現(xiàn)高血壓患者的MPV明顯高于正常對(duì)照組，且在高血壓組中靶器官受損的患者M(jìn)PV高于靶器官未損傷的患者。Klovaite等[29]的研究表明MPV的增加與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。Bath等[30]發(fā)現(xiàn)在有卒中史或有短暫性腦缺血發(fā)作的患者中，MPV與發(fā)生卒中之間存在相關(guān)性。目前MPV被認(rèn)定為血栓性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[31]。PLR是一種炎癥標(biāo)記物, 用于評(píng)估系統(tǒng)性炎癥的程度[32]。在心肌梗死、危重肢體缺血、終末期腎功能衰竭、卵巢上皮性癌等多種疾病中，PLR值與不良預(yù)后相關(guān)[33-36]。

雖然血小板相關(guān)參數(shù)(PLT、MPV、PLR)在許多疾病的診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)中都有一定的臨床意義，但它們是否在SSNHL患者中存在臨床意義目前尚未明確。Ulu等[11]研究發(fā)現(xiàn)，SSNHL組MPV水平明顯高于對(duì)照組。Mirvakili等[37]則認(rèn)為MPV與SSNHL發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。Ikinciogullari等[38]發(fā)現(xiàn)PLR在SSNHL患者中顯著升高。此外，Durmu?等[12]研究結(jié)果顯示PLR、MPV可作為預(yù)測(cè)SSNHL預(yù)后的潛在指標(biāo)。然而，Seo等[39]研究提示PLR值可能與SSNHL的發(fā)病相關(guān)，但與SSNHL的預(yù)后無(wú)關(guān)。?zcan等[40]研究表明MPV對(duì)SSNHL的預(yù)后沒(méi)有顯著影響。而且，目前只有少數(shù)研究涉及過(guò)血液相關(guān)參數(shù)與不同類型SSNHL之間的關(guān)系。因此、本研究嘗試探討PLT、MPV、PLR與不同類型SSNHL發(fā)病及預(yù)后的關(guān)系。

因兒童血小板參數(shù)范圍與成年人存在較大差異，而且成人SSNHL的預(yù)后因素不一定全適用于兒童SSNHL患者的預(yù)后評(píng)估[41],此項(xiàng)研究將研究對(duì)象年齡限定在18歲以上。所有SSNHL患者都是首次發(fā)病，并且病程限制在7 d內(nèi)。同時(shí)排除伴有其他疾病的患者，避免其他因素對(duì)血小板相關(guān)參數(shù)數(shù)值的影響。

本研究結(jié)果顯示SSNHL患者PLT、PLR均高于正常對(duì)照組。提示血小板可能在SSNHL的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，同時(shí)炎癥也可能是SSNHL發(fā)病的重要因素。對(duì)不同類型SSNHL患者組間比較，結(jié)果顯示PLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而PLT、MPV及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示不同類型SSNHL發(fā)病時(shí)炎癥水平可能存在差異。進(jìn)一步比較不同類型SSNHL患者治療后改善與未改善患者之間PLT、MPV、PLR及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在不同類型SSNHL中PLT、MPV、PLR與預(yù)后無(wú)關(guān)。但本研究樣本量有限，可能會(huì)降低統(tǒng)計(jì)效能。因此，擬在進(jìn)一步的研究中擴(kuò)大SSNHL患者的樣本量，再做進(jìn)一步探討。此外，也許我們需要找到新的生物標(biāo)記物并研究其與不同類型SSNHL發(fā)病及預(yù)后的關(guān)系。

4 結(jié)論

總之、本研究結(jié)果顯示血小板在SSNHL的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，炎癥也可能是SSNHL發(fā)病的重要因素。PLT與PLR均可從血常規(guī)檢查中獲得，操作方便、費(fèi)用簡(jiǎn)單，因此可作為SSNHL的輔助診斷工具。不同類型SSNHL的預(yù)后與PLT、MPV、PLR無(wú)關(guān)，PLR尚不能作為預(yù)測(cè)SSNHL預(yù)后的指標(biāo)。