邢東升，許浚，魏鑫

(1.遼陽市中心醫(yī)院 耳鼻咽喉科，遼寧 遼陽 111000； 2.廣州醫(yī)科大學(xué) 耳鼻咽喉科博士后工作站，廣東 廣州 510000； 3.遼陽市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 遼陽 111000)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是機體暴露于變應(yīng)原后，主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，給患者生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟帶來嚴重影響。國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查顯示AR患病率在逐年升高，其患病率在全球范圍內(nèi)顯著上升，目前影響到40%的年輕人，保守估計全球AR患者超過5億[1-2]。我國幅員遼闊，各地區(qū)地理氣候環(huán)境、經(jīng)濟人文因素相差較大，各地AR患病率及變應(yīng)原譜不盡相同，現(xiàn)將遼陽地區(qū)AR患者變應(yīng)原譜報告分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧分析2018年1月—2020年1月就診于我院耳鼻咽喉科門診，經(jīng)2015年天津會議標準[1]診斷為AR的遼陽本地居民，且2周內(nèi)未使用激素、抗組胺、抗白三烯等藥物的患者資料。對進行血清特異性IgE(sIgE)檢測的408例病例資料分析，其中男222例，女186例，年齡1～70歲，平均年齡(29.03±20.02)歲，病程1～20年。本實驗使用的是德國MEDIWISS公司提供的AllergyScreen變應(yīng)原sIgE抗體檢測試劑盒(免疫印跡法)。吸入性變應(yīng)原12種，食入性變應(yīng)原8種。

1.2 實驗方法

采集患者肘正中靜脈血，制備血清。按照試劑盒使用說明說操作：系統(tǒng)室溫20～22℃；用蒸餾水以1∶25稀釋洗脫液；用清洗液濕潤硝酸纖維素膜，在檢測板上加入200～250 μL的血清標本，在混勻儀(30振/min)上室溫孵育45 min；沖洗，手持反應(yīng)槽上下翻轉(zhuǎn)讓清洗液充分流過，輕晃會增加效果；加入250 μL抗抗體，在混勻儀上室溫孵育45 min；沖洗；加入250 μL酶標鏈霉親和素，在混勻儀上室溫孵育20 min；流水沖洗終止底物酶反應(yīng)；完全干燥后，檢測設(shè)備讀數(shù)。sIgE濃度分級參照表1[1]，收集分級2級及以上等級數(shù)據(jù)。

表1 變應(yīng)原sIgE濃度數(shù)值分級

2 結(jié)果

不同變應(yīng)原陽性例數(shù)、百分比(%)及sIgE等級分布見表2、3。408例AR患者行sIgE檢測，變應(yīng)原陽性率前6位的變應(yīng)原依次是：①矮豚草/蒿/葎草(39.71%)；②戶塵螨 (37.30%)；③念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉(24.26%)；④刺柏/樺(21.81%)；⑤雞蛋白(13.00%)；⑥桑(12.75%)。

吸入性變應(yīng)原sIgE總陽性率為86.76%(354/408)。變應(yīng)原主要為矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、戶塵螨 (37.30%)、念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉(24.26%)、刺柏/樺(21.81%)、桑(12.75%)、貓毛皮屑(9.56%)。見表2。

表2 408例AR患者吸入性變應(yīng)原sIgE檢測陽性結(jié)果

食入性變原sIgE總陽性率為27.2%(111/408)，前3位主要變應(yīng)原為雞蛋白(13.00%)、牛奶(9.56%)、腰果/開心果/核桃/榛子/杏仁(6.13%)。見表3。

表3 408例AR患者食入性變應(yīng)原sIgE檢測陽性結(jié)果 (例，%)

1種變應(yīng)原陽性占26.23%(107/408)，2種變應(yīng)原陽性占53.68%(219/408)，3種變應(yīng)原陽性占10.29%(42/408)，4種及以上變應(yīng)原陽性占9.80%(40/408)。分布百分比見圖1。

圖1 遼陽AR患者變應(yīng)原種類數(shù)百分比圖

單種變應(yīng)原陽性AR患者中變應(yīng)原排序前3位的分別是：矮豚草/蒿/葎草(25/107)，念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉(21/107)，戶塵螨(15/107)。具體排序見表4。2種變應(yīng)原陽性AR患者中變應(yīng)原組合排序前3位的是：矮豚草/蒿/葎草與戶塵螨(19/219)，念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉與戶塵螨(18/219)，念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉與矮豚草/蒿/葎草(16/219)，見表5。2種變應(yīng)原陽性患者中陽性率前3位的變應(yīng)原為：矮豚草/蒿/葎草(102/219)，戶塵螨(90/219)，念珠/點青/分枝/交鏈/黑曲霉(73/219)，見表6。

表4 AR患者單種變應(yīng)原陽性例數(shù)排序表 (例)

表5 AR患者2種變應(yīng)原陽性組合前7位排序表 (例)

表6 2種變應(yīng)原陽性AR患者中變應(yīng)原陽性前6位變應(yīng)原 (例)

3 討論

AR是最常見的變應(yīng)性疾病，其患病率在全球范圍內(nèi)顯著上升，世界各地患病率、主要變應(yīng)原種類不盡相同。一個在比利時、法國、德國、意大利、西班牙和英國進行的橫斷面研究顯示AR患病率從意大利到比利時為17%～29%，并且預(yù)計在未來幾十年總的AR患病率將進一步增加，主要致敏原為混交樹種(榛樹、赤楊和樺樹)、草花粉、屋塵螨[2-3]。丹麥的一份前瞻性隊列研究報告一組無癥狀致敏的兒童隊列在青春期31%發(fā)生變應(yīng)性疾病，到成年時增加到57%，并且53%～78%患AR，并且從青春期到成年花粉過敏人數(shù)顯著增加[4]。鄰國越南的一項AR流行病學(xué)調(diào)查顯示男性AR患病率36.9%，女性31.0%，最常見的致敏劑是熱帶儲藏螨，其次塵螨、鳳眼蓮、蟑螂，動物、花粉和霉菌的致敏率較低，大多數(shù)蟑螂致敏的受試者也對螨致敏[5]。截至2010年韓國共有4 068 517例被確診為AR，患病率為8.4%[6]。

不止國外國外AR患病率及變應(yīng)原譜不同，我國國內(nèi)地理氣候環(huán)境社會人文環(huán)境差異較大，各地AR患病率主要變應(yīng)原也不盡相同。張羅教授團隊采用隨機數(shù)字撥號的方法，對我國11個主要城市的目標電話號碼進行抽樣調(diào)查，顯示AR自報患病率西安8.5%、長春9.0%、北京9.5%、杭州10.0%、上海10.8%、南京12.0%、長沙12.2%、廣州13.3%、沈陽14.1%、武漢15.9%和烏魯木齊21.3%[7]。

經(jīng)全球流行病學(xué)調(diào)查,不同年齡段、不同地區(qū)之間的AR患病率都有差異,AR患病率整體呈現(xiàn)緩慢增加的趨勢。但不同地區(qū)變應(yīng)原種類分布不一,在歐美及我國新疆地區(qū),以植物類為主要變應(yīng)原;我國其他地區(qū)則以螨類為主要變應(yīng)原[8]。張羅教授團隊認為在過去20年中，成人和兒童AR患病率都有所上升，“西方”式的生活方式、工業(yè)化和空氣污染等可能是導(dǎo)致中國AR患病率增加的原因之一[9]。

本次調(diào)查顯示遼陽地區(qū)前3位主要變應(yīng)原依次是矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、戶塵螨 (37.30%)、霉菌類(24.26%)。以吸入性變應(yīng)原為主，與國內(nèi)其他城市陽性率高的變應(yīng)原種類相似。73%AR患者同時存在2種及以上種類變應(yīng)原。但是在遼陽地區(qū)矮豚草等植物花粉已經(jīng)超過塵螨類位居第1，而且?guī)追N主要變應(yīng)原均不能單獨占據(jù)絕對多數(shù)，霉菌類所占比重也相對較高，塵螨類陽性率低于以往的國內(nèi)其他地區(qū)，也低于遼陽本地2014年報道，2014年遼陽吸入性變應(yīng)原前3位塵螨、真菌、蒿/豚草[10]。

塵螨是室內(nèi)塵土主要成分之一，種類繁多，生長環(huán)境廣泛，以人和動物的皮屑為食，容易在給類衣服床褥等織物眾生錯，在陰暗潮濕的環(huán)境中繁殖很快，它和它的分泌物是強烈的變應(yīng)原，是引起各種過敏性疾病的主要原因，遼陽地區(qū)為亞溫帶氣候，日常居室生活閉窗時間長空調(diào)、暖氣的長期使用等，空氣不流通等因素使得塵螨的滋生。2006年北京地區(qū)AR吸入性變應(yīng)原調(diào)查變應(yīng)原皮膚實驗陽性率前8位的變應(yīng)原分別為粉塵螨(64.6%)、屋塵螨(64.3%)、花(28.7%)、雜草(26.5%)、藜(13.7%)、樹Ⅱ(13.5%)、大豚草(12.5%)及樹Ⅰ(12.5%)。兒童組中對粉塵螨和屋塵螨的敏感程度明顯高于成人組。塵螨、夏秋花粉及雜草花粉是北京地區(qū)最重要的變應(yīng)原[11]。 2017年京津冀地區(qū)自報AR患者吸入變應(yīng)原檢測臨床相關(guān)性分析顯示最常見的變應(yīng)原是粉塵螨和屋塵螨,致敏率分別為47.3%和41.7%，塵螨致敏與AR的持續(xù)性、嚴重程度均無關(guān),但戶外變應(yīng)原的致敏率在中重度AR患者顯著高于輕度AR患者。SPT中塵螨的皮膚指數(shù)與變應(yīng)性鼻炎癥狀無關(guān),艾蒿、禾本花粉等戶外變應(yīng)原致敏率與變應(yīng)性鼻炎癥狀嚴重程度正相關(guān)[12]。廣州的2006年AR調(diào)查顯示廣州地區(qū)主要變應(yīng)原為屋塵、塵螨、混合變應(yīng)原、多價昆蟲、海魚、海蝦、花粉等，其中屋塵、塵螨等陽性率達到77%～82%[13]，2018年的調(diào)查顯示主要的吸入性變應(yīng)原為:粉塵螨、屋塵螨和熱帶螨，占比達到63%～83%，而主要的食物變應(yīng)原為:蝦、牛奶、和蛋清，占比20%左右[14]。這兩地的相隔10年調(diào)查先生主要變應(yīng)原種類無明顯變化，但塵螨類陽性率都有所下降，這可能與近些年隨著人們認識提高、抗過敏的科普宣傳、醫(yī)生的健康指導(dǎo)，螨蟲防治取得效果有關(guān)。

由于地域環(huán)境氣候不同，各地植被差異較大，各地氣候不一定適合螨蟲等的生存。塵螨最佳生存環(huán)境為25℃，最佳空氣濕度為80%，而遼陽地區(qū)氣候相對干燥，而且近十余年，東北地區(qū)地?zé)岵膳膹V泛推廣，室內(nèi)濕度長年低于50%，這也也可能是此次報告螨蟲陽性比率下降的原因。相類的西北邊疆新疆地區(qū)AR變應(yīng)原的分類和分布情況陽性率居前三位的分別是藜屬(61.58%)、艾蒿(44.09%)和柳樹(37.68%)，以戶外植物花粉類為主，螨、霉菌陽性率明顯低于內(nèi)地[15-16]。東北邊疆延邊地區(qū)吸入性變應(yīng)原陽性率由高到低的順序依次為樹木花粉組合、戶塵螨、矮豚草、貓/狗毛皮 屑、蟑 螂、葎草[17]。

相鄰城市沈陽地區(qū)AR流行病學(xué)調(diào)查顯示沈陽地區(qū)AR主要變應(yīng)原為塵螨、艾蒿，豚草，夏秋季節(jié)主要變應(yīng)原為蒿屬、豚草[18-21]。遼沈地區(qū)艾蒿、豚草花粉分布在 4～10月，高峰是在 8～9月，該類花粉變應(yīng)原對東北地區(qū)AR患者的影響嚴重，有較明顯的區(qū)域性和季節(jié)性。豚草原產(chǎn)于北美，生命力極強，近 20 年來，國內(nèi)各地相繼發(fā)現(xiàn)豚草，且迅速蔓延，其花粉易依附于呼吸道黏膜上，是主要的致敏原，東北地區(qū)形成了沈陽-鐵嶺-丹東豚草擴散中心，遼陽的地理位置處于鐵嶺及丹東 地區(qū)的中部。近年來豚草在我國蔓延速度很快，20多年前我國變態(tài)反應(yīng)學(xué)者葉世泰曾預(yù)測，如現(xiàn)在傳播生長速度繼續(xù)下去，再過幾十年豚草有可能取代其他花粉成為我國北方地區(qū)主要的致敏花粉[22]。

環(huán)境因素在AR的發(fā)生機制占有重要的地位，AR的治療不應(yīng)是單純藥物性治療，在AR防治中，遼陽地區(qū)在定期、徹底的室內(nèi)通風(fēng)，保持室內(nèi)干燥，防蟲除螨、除塵的基礎(chǔ)上，室外佩戴合規(guī)的防護口罩也是很有必要的，從社會范圍來說，對于可以散發(fā)大量嚴重變應(yīng)原類花粉的植物也應(yīng)得到控制。