于愛軍，崔廣樹

（山東省德州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，德州 253000）

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是指在妊娠20周后，出現(xiàn)蛋白尿、血壓升高，并可能伴有惡心、嘔吐、頭痛等不適癥狀，對母嬰健康存在不良影響，嚴重時可損傷孕婦多器官。妊娠期PE的發(fā)生率為3%～5%，且近年來的發(fā)病率呈上升趨勢，其致死率為10%～15%[1]。目前認為PE的發(fā)病與母體、胎盤、胎兒間多種因素相互作用有關，活性物質(zhì)過度釋放和血管內(nèi)皮損傷是PE致病的重要因素，而D-二聚體（D-Dimer，D-D）、細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1（soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）是與內(nèi)皮損傷有關的因子[2-3]?；诖?，本文以PE患者為研究對象，比較各組的D-D、ICAM-1、sFlt-1、血脂水平，并分析D-D與ICAM-1、sFlt-1、血脂水平的相關性，以期為臨床檢測PE提供輔助參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年5月在山東省德州市人民醫(yī)院診治的PE患者160例作為研究對象。納入標準：1）臨床診斷均為PE，且均符合PE的診斷標準[4]，妊娠20周后收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg，24 h尿蛋白≥0.3 g；2）均為單胎。排除標準：1）嚴重乙型肝炎病毒、人體免疫缺陷病毒等慢性感染者；2）合并妊娠期膽汁淤積、糖尿病、貧血及其他嚴重疾病者；3）妊娠前存在嚴重肝腎疾病、高血壓疾病者。按照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》中關于PE病情嚴重程度分類標準[4]分為PE重度組（83例）和PE輕度組（77例），并選取同期正常妊娠孕婦（無并發(fā)癥）80例作為對照組。PE重度組患者年齡（22～38）歲，平均（28.67±4.48）歲；孕周（35～40）周，平均（37.49±1.88）周；孕次（1～3）次，平均（1.34±0.37）次；孕前平均體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（21.99±1.47）（20.3～23.7）kg·m-2。PE輕度組患者年齡（23～39）歲，平均（29.08±4.76）歲；孕周（34～40）周，平均（37.18±1.94）周；孕次（1～3）次，平均（1.24±0.35）次；平均BMI（21.81±1.57）（20.3～23.4）kg·m-2。對照組，年齡（25～41）歲，平均年齡（29.25±5.11）歲；孕周（36～40）周，平均（37.46±1.87）周；孕次（1～3）次，平均（1.25±0.34）次；平均BMI（21.93±1.54）（20.2～23.8）kg·m-2。各組研究對象的年齡、病程、孕周和BMI差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究獲山東省德州市人民醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

患者于入院當天（進行抗凝治療前）抽取患者靜脈血5 mL，以3000 r·min-1的轉速離心15 min，取血清-70℃保存待測。1）采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測D-D、ICAM-1、sFlt-1水平，試劑盒源自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。2）采用AU5800系列全自動生化分析系統(tǒng)檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］水平，儀器源自美國貝克曼庫爾特公司。在入院當天未進行治療前收集各組孕婦24 h尿液，由檢驗科測定尿蛋白含量。

1.3 觀察指標

比較PE重度組、PE輕度組和對照組的DD、ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，并分析D-D與ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（±s）表示，三組比較采用F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗，采用Pearson分析相關性。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象血清D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比較

各組D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。D-D、ICAM-1、sFlt-1水平PE重度組高于PE輕度組和對照組，PE輕度組高于對照組（P均＜0.05），見表1。

表1 三組研究對象D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比較（±s，μg·mL-1）

表1 三組研究對象D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比較（±s，μg·mL-1）

與對照組比較*P＜0.05；與PE輕度組比較#P＜0.05。

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2.2 三組研究對象血壓及24 h蛋白尿水平比較

各組SBP、DBP、24 h蛋白尿水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。SBP、DBP、24 h蛋白尿水平PE重度組高于PE輕度組和對照組，PE輕度組高于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 三組研究對象血壓及24 h蛋白尿水平比較（±s）

表2 三組研究對象血壓及24 h蛋白尿水平比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05；與PE輕度組比較#P＜0.05。

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2.3 三組研究對象血脂水平比較

各組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。TC、TG、LDL-C水平PE重度組高于PE輕度組和對照組，HDL-C水平PE重度組低于PE輕度組和對照組，PE輕度組的TC、TG、LDL-C水平高于對照組，PE輕度組的HDL-C水平低于對照組（P均＜0.05），見表3。

表3 三組研究對象TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較（±s，mmol·L-1）

表3 三組研究對象TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較（±s，mmol·L-1）

與對照組比較*P＜0.05；與PE輕度組比較#P＜0.05。

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2.4 D-D與ICAM-1、sFlt-1、血脂水平、血壓及24 h蛋白尿水平的相關性

D-D與ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平呈正相關，與HDLC水平呈負相關（P均＜0.01），見表4。

表4 D-D與ICAM-1、sFlt-1、血脂、血壓及24 h蛋白尿水平的相關性

3 討論

PE是妊娠期常見的疾病，對母嬰健康造成嚴重威脅，是導致圍產(chǎn)兒早期死亡的原因之一。PE的病理生理改變主要為血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cell，VEC）激活、升壓反應增加、全身小血管痙攣等，導致臨床上出現(xiàn)尿蛋白、血壓升高，引發(fā)上腹不適、眼花、頭暈等癥狀[5]。目前有關PE的發(fā)病機制學說較多，“兩階段學說”認為，滋養(yǎng)細胞血管不充分入侵子宮內(nèi)膜，使胎盤缺氧，誘發(fā)釋放循環(huán)因子，導致血管反應增加、VEC受損[6-7]。

D-D作為常用于反映機體血液凝固狀態(tài)的指標，具有抑制纖維蛋白溶酶降解的功能，可反映纖維蛋白的降解和聚合狀態(tài)。楊敏等[8]研究表明，D-D的異常升高與復發(fā)性流產(chǎn)有關。趙開雷等[9]研究表明，在妊娠糖尿病早期腎損傷中D-D水平呈高表達，且D-D對其具有診斷價值。高穎等[10]研究表明，妊娠期高血壓患者血清D-D水平升高，對胎盤生長及胎兒生長發(fā)育具有影響。上述文獻研究表明，D-D在妊娠期疾病中具有重要意義。本文研究結果顯示，PE重度組的D-D水平高于PE輕度組和對照組，且PE輕度組的DD水平高于對照組。表明PE患者已經(jīng)出現(xiàn)了凝血纖溶系統(tǒng)的失衡，提示D-D水平與PE的嚴重程度有關，PE病情越嚴重，D-D水平越高。分析原因，可能在正常妊娠晚期過程中，孕婦D-D水平會出現(xiàn)升高，以利于減少分娩過程中的出血量，因而導致孕婦處于高凝狀態(tài)；而PE患者由于缺血、缺氧及炎性反應等影響，進而導致VEC遭受到損傷，血管的通透性增加，從而形成微血栓，進而使患者血液處于高凝及纖溶亢進狀態(tài)，D-D水平升高，且患者病情越嚴重，D-D水平越高。

ICAM-1為免疫球蛋白超家族（immunoglobulins superfamily，IgSF）的成員，可接到黏附反應。在靜息VEC中ICAM-1水平較低，通過與VEC表面上的特異性受體結合，ICAM-1發(fā)揮生物活性，促進增強腫瘤細胞、炎性細胞、白細胞、VEC的黏附作用，使VEC活化，更易穿透。ICAM-1不僅對控制腫瘤的轉移和惡化起到控制作用，還對炎癥部位的黏連起到促進作用，并對機體免疫反應起到重要調(diào)節(jié)作用。文獻研究表明，PE患者的胎盤組織、血清中ICAM-1水平呈高表達[11-12]。本文研究結果顯示，PE重度組的ICAM-1水平高于PE輕度組、對照組，PE輕度組的ICAM-1水平高于對照組；進一步的Pearson分析顯示，DD與ICAM-1水平呈正相關。結果證明，ICAM-1水平可反映PE病情的嚴重程度，D-D水平對PE具有重要預測價值。

sFlt-1是反映VEC功能改變的重要標記物，可調(diào)節(jié)血管生成。在正常婦女血清中sFlt-1水平極低，幾乎沒有，在妊娠婦女血清中可檢測到sFlt-1明顯表達。正常妊娠33周開始，血清水平逐漸升高，分娩后下降。有文獻[13]發(fā)現(xiàn)，PE患者胎盤組織中sFlt-1水平約為正常妊娠的4倍，且隨著游離胎盤生長因子（pLacental growth factor，PLGF）和VEGF的下降而升高。因此認為，高sFlt-1表達可能會抑制胎盤血管生成，增多細胞凋亡，損傷血管內(nèi)皮的完整性，引發(fā)PE[14]。本文研究結果顯示，PE重度組的sFlt-1水平高于PE輕度組、對照組，PE輕度組的sFlt-1水平高于對照組；Pearson分析顯示，D-D與sFlt-1水平呈正相關。說明，sFlt-1水平可反映PE病情的嚴重程度，D-D水平可預測PE的發(fā)生發(fā)展。

為滿足胎兒的生長發(fā)育，母體會發(fā)生代謝等一系列的適應性變化，以便為妊娠、分娩、哺乳等做準備，在妊娠期間孕婦會儲備脂肪，因而會發(fā)生生理性血脂升高。在妊娠中晚期，TG水平大幅度升高，血清HDL/LDL的比值逐漸減小。郭君君等[15]研究表明，PE患者的血清TC、TG、LDL-C水平升高，HDL水平下降。葉衛(wèi)豐等[16]研究表明，PE患者D-D水平高于正常妊娠者，D-D與TC、TG、HDL-C、LDL-C水平具有相關性。本文研究結果顯示，PE重度組的TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平高于PE輕度組和對照組，PE重度組的HDL-C水平低于PE輕度組、對照組，PE輕度組的TC、TG、LDL-C水平高于對照組，PE輕度組的HDL-C水平低于對照組；進一步的Pearson分析顯示，D-D與TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平呈正相關，與HDL-C水平呈負相關。結果證明，血脂水平可反映PE患者的病情嚴重程度，在評估PE的發(fā)生發(fā)展中D-D水平具有重要作用。

綜上所述，PE患者的血清D-D水平呈高表達，D-D水平可輔助評估患者的病情嚴重程度，且與ICAM-1、sFlt-1、血脂水平具有相關性。