潘永凱，陳運榮

手性噁唑啉的不對稱催化合成研究進展

潘永凱1，陳運榮2

（1.遼寧石油化工大學 石油化工學院，遼寧 撫順 113001； 2.上海科技大學 物質(zhì)科學與技術(shù)學院，上海 201210）

手性噁唑啉是一種重要的手性雜環(huán)化合物，該類結(jié)構(gòu)不但廣泛存在于具有生理活性的天然產(chǎn)物和藥物小分子之中，還是手性合成中經(jīng)常使用的手性輔基和手性配體。目前，手性噁唑啉的合成通常依賴于利用手性氨基醇作為起始原料與羧酸衍生物的縮合反應(yīng)制備。然而，由于手性氨基醇的來源有限、合成步驟冗長等限制，發(fā)展更為高效、直接的不對稱催化合成手性噁唑啉的方法具有重要的合成意義。總結(jié)了近年來發(fā)展的各種過渡金屬催化和有機小分子催化的不對稱合成手性噁唑啉衍生物的方法，包括不對稱Aldol反應(yīng)、不對稱環(huán)化反應(yīng)等。

不對稱催化； 手性噁唑啉； 過渡金屬催化； 有機小分子催化

2-噁唑啉是一種含有環(huán)狀亞胺酯結(jié)構(gòu)的五元雜環(huán)化合物，可以看作是一種掩蔽的羧酸衍生物；同時，該類化合物具有豐富的反應(yīng)活性，被廣泛應(yīng)用于有機合成中[1-4]。當該類化合物4-位或5-位連有不同的取代基時，該類雜環(huán)化合物即具有手性。

手性噁唑啉結(jié)構(gòu)廣泛存在于一些具有生理活性的天然產(chǎn)物[5-6]、小分子藥物[7-8]以及農(nóng)藥分子[9-10]中（見圖1）。例如，環(huán)肽1是從一種海鞘中分離得到的具有手性噁唑啉以及噻唑、噻唑啉等雜環(huán)的環(huán)狀七肽或者八肽，該類化合物對成纖維細胞和癌細胞具有細胞毒活性[11-12]。從雙歧桿菌和藍藻中分離出來的環(huán)肽2，也被稱為“環(huán)噁唑啉”，它是一類具有3對稱性的三噁唑啉環(huán)肽化合物[13]，該天然產(chǎn)物除了對多種腫瘤細胞具有細胞毒活性外，還可以與多種金屬離子（Ag+等）緊密絡(luò)合，實現(xiàn)對這些金屬離子的檢測[14]?；衔?是從巴西諾卡氏菌中分離的鐵載體，對鼠白血?。?5 nmol）和人表皮樣癌KB細胞（50 nmol）表現(xiàn)出有效的細胞毒性，該化合物中也含有一個手性噁唑啉的特征結(jié)構(gòu)[15]。

手性噁唑啉在不對稱合成領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用，如圖2所示。作為掩蔽的羧酸，手性噁唑啉被用作手性輔基應(yīng)用于羧酸及其衍生物的α-不對稱官能團化反應(yīng)中[16]。自20世紀90代初起，具有2對稱性的手性雙噁唑啉配體4由于其優(yōu)異的不對稱誘導能力，已經(jīng)成為不對稱催化領(lǐng)域最受歡迎的手性配體之一[17-19]。此外，其他一些含有手性噁唑啉骨架的手性配體也被廣泛地應(yīng)用于過渡金屬催化的不對稱反應(yīng)中[20-23]，例如含有手性噁唑啉環(huán)的手性氮磷配體5[24]。

圖1　含有手性噁唑啉結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物

圖2　含手性噁唑啉結(jié)構(gòu)的手性輔基及手性配體

傳統(tǒng)合成手性噁唑啉的方法如圖3所示，利用手性氨基醇與羧酸或者羧酸衍生物縮合得到酰胺，在促進劑作用下實現(xiàn)分子內(nèi)環(huán)化合成手性噁唑啉。通常手性氨基醇是由手性氨基酸的還原或者加成反應(yīng)得到。然而，由于手性氨基醇的來源較為有限，合成步驟也較為繁瑣，利用這一方法高效合成具有結(jié)構(gòu)多樣性的手性噁唑啉產(chǎn)物仍具有局限性，所以發(fā)展更為高效的不對稱催化合成手性噁唑啉的方法具有重要的合成意義。本文按反應(yīng)的不同類型總結(jié)近年來發(fā)展的利用不對稱催化策略實現(xiàn)手性噁唑啉合成的方法。

圖3　傳統(tǒng)合成手性噁唑啉的方法

1 不對稱Aldol反應(yīng)

1986年，Y.Ito等[25]報道了手性二茂鐵基膦8-金（I）配合物催化醛與α-異氰基乙酸酯7的不對稱羥醛縮合（Aldol）反應(yīng)，以良好的對映選擇性和非對映選擇性得到反式手性5-烷基-2-噁唑啉-4-羧酸酯產(chǎn)物9，該產(chǎn)物是合成手性β-羥基氨基酸及其衍生物的重要中間體，如圖4所示（圖中百分數(shù)均為摩爾分數(shù)，ee為對映體過量，dr為非對映體比例，下同）。1989年，S.D.Pastor等[26]的研究結(jié)果表明，該反應(yīng)中二茂鐵雙膦配體中側(cè)鏈的中心手性對反應(yīng)的立體選擇性也有非常重要的影響，該側(cè)鏈手性中心可能與平面手性起著協(xié)同催化的作用。這一系列研究為后續(xù)科研人員帶來很大啟發(fā)，利用異氰基乙酸酯與羰基化合物的不對稱Aldol反應(yīng)合成手性噁唑啉產(chǎn)物的方法也迎來快速的發(fā)展。

圖4　金催化α-異氰基乙酸酯與醛不對稱Aldol反應(yīng)

2011年，K.Oh課題組報道了一種單獨使用過渡金屬催化的方法，利用手性過渡金屬催化劑和非手性有機催化劑協(xié)同催化，進行α-異氰基乙酸酯與醛的高非對映選擇性和對映選擇性Aldol反應(yīng)，得到手性噁唑啉產(chǎn)物，如圖5所示[27]。成功進行立體選擇性控制的關(guān)鍵是異氰基乙酸酯和硫脲之間的強陰離子結(jié)合作用，該作用可以減少金屬與異氰基之間的絡(luò)合作用。

圖5　手性鈷催化α-異氰基乙酸酯與醛的不對稱Aldol反應(yīng)

2011年，D.J.Dixon課題組開發(fā)了一種基于金雞納生物堿衍生的手性氨基膦類配體11和12，并與適當過渡金屬結(jié)合使用，可作為有效的布朗斯特堿/路易斯酸協(xié)同催化劑[28]。該催化劑成功應(yīng)用于異氰基乙酸酯與醛的不對稱Aldol反應(yīng)中，以高反式非對映選擇性和對映選擇性得到噁唑啉產(chǎn)物14，如圖6所示。利用α-取代的異氰基乙酸酯15作原料實現(xiàn)其與醛的不對稱Aldol反應(yīng)，構(gòu)建具有手性季碳中心的噁唑啉產(chǎn)物16，而且該反應(yīng)中得到的主要非對映異構(gòu)體的酯基與醛中的基團R1處于順式。

2015年，D.J.Dixon課題組報道了未活化的酮18與異氰基乙酸酯的直接不對稱Aldol反應(yīng)，該反應(yīng)利用奎寧衍生的氮磷配體20和氧化銀配位的二元催化劑體系，以良好的非對映選擇性和優(yōu)異的對映選擇性得到具有5-位完全取代立體中心的手性噁唑啉產(chǎn)物19，如圖7所示[29]。此反應(yīng)為在β位上具有手性叔醇結(jié)構(gòu)的α-氨基酸衍生物的不對稱合成提供了可行的方法。

圖6　手性銀催化的α-異氰基乙酸酯與醛的不對稱Aldol反應(yīng)

圖7　手性銀催化的α-異氰基乙酸酯與酮的不對稱Aldol反應(yīng)

2018年，G.Blay課題組利用手性Br?nsted堿-方酰胺有機催化劑和Ag2O作為Lewis酸的協(xié)同催化策略，也實現(xiàn)了異氰基乙酸酯與未活化酮之間的不對稱Aldol反應(yīng)，以良好的非對映選擇性和優(yōu)異的對映選擇性合成具有5位手性季碳中心的手性噁唑啉產(chǎn)物[30]。隨后，該課題組也進一步利用這一策略，實現(xiàn)了異氰基乙酸酯與三氟甲基取代的酮之間的不對稱Aldol反應(yīng)，成功構(gòu)建具有含三氟甲基取代手性季碳中心的手性噁唑啉產(chǎn)物[31]。

2018年，D.J.Dixon課題組又報道了一種利用異氰基乙酸酯與α-羥基和α-氨基酮21之間高立體選擇性的串聯(lián)反應(yīng)，合成具有完全取代的β-碳原子的稠合并環(huán)γ-內(nèi)酯或γ-內(nèi)酰胺噁唑啉產(chǎn)物22，如圖8所示[32]。課題組設(shè)想手性銀/配體絡(luò)合物首先催化對映選擇性的Aldol反應(yīng)，生成手性噁唑啉中間產(chǎn)物23，緊接著側(cè)鏈的親核基團與相鄰的酯基發(fā)生內(nèi)酯化或內(nèi)酰胺化反應(yīng)，生成并環(huán)噁唑啉產(chǎn)物。

圖8　不對稱串聯(lián)反應(yīng)合成手性并環(huán)噁唑啉

除過渡金屬催化外，手性有機催化劑也可以很好地催化異氰基乙酸酯與羰基化合物的不對稱Aldol反應(yīng)。 2009年，龔流柱課題組報道了α位取代的異氰基乙酸甲酯與苯基醛的不對稱Aldol反應(yīng)，該反應(yīng)使用金雞納堿衍生物為催化劑，得到4,4,5-三取代的手性噁唑啉產(chǎn)物[33]。2010年，王銳課題組報道α-異硫氰基取代的酰胺25與靛紅24在叔胺硫脲催化劑26的催化下，通過Aldol環(huán)化反應(yīng)得到螺環(huán)硫代氨基甲酸內(nèi)酯[34]。產(chǎn)物經(jīng)過甲基化反應(yīng)得到硫代噁唑啉和氧化吲哚構(gòu)成的手性螺環(huán)產(chǎn)物27，如圖9(a)所示。如果底物使用α-異硫氰基內(nèi)酯28，反應(yīng)以高立體選擇性得到雙螺手性中心噁唑啉產(chǎn)物29，如圖9(b)所示。硫代噁唑啉氧化吲哚螺環(huán)結(jié)構(gòu)存在于天然抑菌物質(zhì)植物保衛(wèi)素中，通過對一部分螺環(huán)噁唑啉產(chǎn)物進行抗菌研究發(fā)現(xiàn)，一些產(chǎn)物可以顯著減緩使用急性神經(jīng)炎模型的細菌內(nèi)毒素引起的發(fā)熱。

圖9　手性叔胺硫脲催化的α-異硫氰酰胺、酯與靛紅的不對稱Aldol反應(yīng)

2011年，袁偉成課題組研究發(fā)現(xiàn)，如果使用異硫氰基移到氧化吲哚的3位的底物30，在叔胺硫脲31的催化下，可以與酮進行不對稱Aldol反應(yīng)得到手性螺環(huán)硫代氨基甲酸內(nèi)酯32，如圖10(a)所示[35]。產(chǎn)物33經(jīng)過甲基化反應(yīng)，可以高效轉(zhuǎn)化為甲硫基螺環(huán)噁唑啉化合物34，原料的絕對構(gòu)型保持且不消旋化，如圖10(b)所示，其他Aldol反應(yīng)產(chǎn)物也可以經(jīng)過類似轉(zhuǎn)化得到相應(yīng)的螺環(huán)噁唑啉類化合物。

圖10　手性叔胺硫脲催化的異硫氰基氧化吲哚與酮的不對稱Aldol反應(yīng)

2013年，施敏課題組報道了奎寧衍生的雙官能團手性磺酰胺-硫脲催化劑36催化的α取代異氰基乙酸酯35與靛紅的不對稱Aldol反應(yīng)，構(gòu)建具有季碳手性中心的螺環(huán)噁唑啉產(chǎn)物37，如圖11所示[36]。底物中的R2基團可以是取代苯基和芐基，反應(yīng)具備中等到優(yōu)異的產(chǎn)率和立體選擇性。

2015年，馮小明課題組使用手性胍和銀離子協(xié)同催化α取代異氰基乙酸酯與靛紅之間的不對稱Aldol反應(yīng)，得到手性螺環(huán)噁唑啉產(chǎn)物[37]。2016年，李珅課題組使用金雞納堿衍生的大位阻季銨鹽作為手性相轉(zhuǎn)移催化劑，催化異氰乙酸叔丁酯和醛的Aldol反應(yīng)，得到手性噁唑啉產(chǎn)物，但反應(yīng)的效果不太理想[38]。

圖11　手性胺-硫脲雙官能團催化劑催化α-取代異氰基乙酸酯與靛紅的不對稱Aldol反應(yīng)

以上反應(yīng)的噁唑啉產(chǎn)物都是用異氰基乙酸酯或異硫氰基底物轉(zhuǎn)化而來的，2001年，D.A.Evans等[39]報道了一種新的途徑，利用手性鋁配合物39作為Lewis酸，催化醛與5-烷氧基噁唑38的不對稱Aldol反應(yīng)，以優(yōu)異的對映選擇性合成手性噁唑啉產(chǎn)物40，如圖12所示。該反應(yīng)主要得到順式的產(chǎn)物，這與異氰基乙酸酯與醛的不對稱Aldol反應(yīng)的非對映選擇性不同。同時，該反應(yīng)不限于手性鋁Lewis酸催化劑，二價銅與手性雙噁唑啉形成的配合物43也是該類反應(yīng)的有效催化劑，此類催化劑可以催化5-烷氧基噁唑41與乙醛酸乙酯42的不對稱Aldol反應(yīng)，同樣以高順式非對映選擇性和對映選擇性得到手性噁唑啉產(chǎn)物44。

圖12　5-烷氧基噁唑與醛的不對稱Aldol反應(yīng)

2 不對稱環(huán)化反應(yīng)

在手性噁唑啉的合成方法中，-烯丙基酰胺的不對稱親電環(huán)化反應(yīng)是直接構(gòu)建取代的手性噁唑啉衍生物的有效途徑之一，特別是通過有機催化的不對稱鹵環(huán)化反應(yīng)。

2011年，F(xiàn).D.Toste課題組報道了一類手性磷酸陰離子相轉(zhuǎn)移催化親電氟化反應(yīng)。在手性磷酸47作為催化劑、選擇性氟試劑作為親電氟代試劑的條件下，六元環(huán)烯醇醚酰胺45通過高效、高立體選擇性親電氟化環(huán)化反應(yīng)得到手性氟代螺環(huán)噁唑啉產(chǎn)物46，如圖13(a)所示[40]。使用苯并六元環(huán)烯基酰胺底物48則可以得到手性氟代苯并螺環(huán)噁唑啉49，反應(yīng)也有良好的產(chǎn)率和優(yōu)異的立體選擇性，如圖13(b)所示。如果把底物的六元環(huán)烯基改為2-苯并噻吩基，該反應(yīng)可以打開噻吩環(huán)的碳碳雙鍵，高立體選擇性產(chǎn)生氟代硫雜環(huán)和噁唑啉構(gòu)成的手性螺環(huán)產(chǎn)物。然而對于開鏈烯類底物，反應(yīng)效果并不理想。對于這一系列反應(yīng)，提出了一種新穎的手性陰離子相轉(zhuǎn)移催化不對稱催化策略，該策略利用手性磷酸陰離子良好的脂溶性，將不溶于非極性溶劑的氟代試劑選擇性氟試劑通過陰離子交換轉(zhuǎn)移至有機相中參與反應(yīng)，從而有效抑制背景反應(yīng)，取得了優(yōu)異的對映選擇性控制。

圖13　手性陰離子相轉(zhuǎn)移催化不對稱氟環(huán)化反應(yīng)

2011年，B.Borhan課題組報道了一種高對映選擇性的-烯丙基酰胺50催化不對稱氯環(huán)化反應(yīng)，構(gòu)建一系列取代的手性噁唑啉產(chǎn)物51，如圖14所示[41]。在該反應(yīng)中，DCDPH被用作親電性的氯源，商品化的二氫奎寧定衍生物（(DHQD)2PHAL）作為手性催化劑。2014年，B.Borhan課題組又報道了利用更加便宜易得的氯磺酰胺鈉鹽作為親電性氯源，結(jié)合之前使用的有機催化劑，也可以很好地實現(xiàn)這一不對稱催化反應(yīng)，而且該反應(yīng)可以在室溫下進行，不會影響反應(yīng)的對映選擇性[42]。2018年，該課題組通過核磁、衍生化、同位素標記以及計算化學等手段對該反應(yīng)機理的深入研究，提出了該反應(yīng)立體化學形成的分析模型[43]。

2012年，O.Onomura課題組報道了在手性銅催化劑54的存在下，通過1,3-二醇52的去對稱化反應(yīng)，成功地實現(xiàn)了具有4-位季碳立體中心的手性噁唑啉53的高效合成，如圖15所示[44]。該方法具有操作簡便、反應(yīng)條件溫和以及對映選擇性高的優(yōu)點。最近，該課題組又通過相同的策略實現(xiàn)了三（羥甲基）取代的甲胺衍生物55的不對稱去對稱化反應(yīng)合成手性多取代噁唑啉產(chǎn)物56[45]。

圖15　手性銅絡(luò)合物催化二醇和三醇的去對稱化反應(yīng)

2015年，Y.Hamashima課題組報道了用BINAP衍生物59催化不飽和酰胺57不對稱溴環(huán)化的方法，如圖16所示[46]。以DTBM-BINAP為催化劑，建立了使用-溴代琥珀酰亞胺（NBS）對-烯丙基酰胺進行高對映選擇性溴環(huán)化的方法，該方法可高收率地給出具有四取代不對稱碳立體中心的手性噁唑啉產(chǎn)物58，ee最高可達99%。通過一系列控制實驗和核磁實驗研究發(fā)現(xiàn)，該反應(yīng)的真正催化劑是手性雙膦部分氧化的物種，使在反應(yīng)中存在兩種Lewis堿位點（P和P=O）[47]。2017年，該課題組進一步報道了雙烯丙基酰胺通過不對稱溴環(huán)化反應(yīng)實現(xiàn)去對稱化合成手性噁唑啉，該反應(yīng)的催化劑是BINAP單氧化合物[48-49]。此反應(yīng)也被應(yīng)用到HIV-蛋白酶抑制劑nelfinavir的不對稱合成中，在關(guān)鍵步驟中構(gòu)建手性1,2-氨基醇骨架[50]。

圖16　手性膦催化不對稱溴環(huán)化反應(yīng)

2018年，麻生明課題組報道了手性配體62/鈀絡(luò)合物催化的聯(lián)烯酰胺60與芳基或烯基碘化物的高對映選擇性偶聯(lián)-環(huán)化反應(yīng)，用于手性噁唑啉衍生物61的高效不對稱構(gòu)建，如圖17所示[51]。該反應(yīng)中，兩種起始材料的易得性和多樣性以及手性噁唑啉產(chǎn)物中C=C的合成潛力，使該方法在有機化學和藥物化學領(lǐng)域具有很大的吸引力。2019年，趙曉丹課題組報道了-烯丙基酰胺在手性硒催化劑的作用下實現(xiàn)對映選擇性環(huán)化三氟甲硫基化反應(yīng)[52]，構(gòu)建具有三氟甲硫基的手性噁唑啉產(chǎn)物。

圖17　手性鈀絡(luò)合物催化不對稱偶聯(lián)-環(huán)化反應(yīng)

3 其他反應(yīng)

2004年，H.G.Park課題組報道了噁唑啉-4-羧酸酯底物63在相轉(zhuǎn)移催化劑65作用下對映選擇性烷基化反應(yīng)合成手性噁唑啉產(chǎn)物64的方法，并將該反應(yīng)應(yīng)用到手性α-烷基絲氨酸衍生物的合成中，如圖18(a)所示[53]。然而，手性季銨鹽催化劑65的合成步驟較為冗長、價格較為昂貴，限制了該方法的進一步應(yīng)用。2005年，該課題組又發(fā)現(xiàn)對于2-苯基噁唑啉-4-羧酸酯底物66，可以使用合成更為方便、價格也更為便宜的手性季銨鹽催化劑68，此不對稱烷基化反應(yīng)也能取得優(yōu)異的對映選擇性，得到手性噁唑啉產(chǎn)物67，如圖18(b)所示[54]。該不對稱相轉(zhuǎn)移催化策略也進一步被應(yīng)用于噁唑啉-4-羧酸酯與丙烯酸酯的不對稱Michael加成反應(yīng)中，用于合成一種潛在的代謝受體HMG[55]。

2011年，R.Kuwano等[56]報道了通過Ru(3-methallyl)2(cod)和反式螯合的手性雙膦配體PhTRAP（71）合成手性釕催化劑，催化2,4-取代噁唑69的不對稱催化氫化反應(yīng)，合成手性噁唑啉產(chǎn)物70，ee最高可達99%，如圖19所示。該方法也可應(yīng)用于咪唑的不對稱氫化反應(yīng)，得到手性咪唑啉產(chǎn)物。同時，這是第一例成功地應(yīng)用于含兩個或多個雜原子的五元芳環(huán)的不對稱氫化方法。

圖18　噁唑啉-4-羧酸酯的不對稱相轉(zhuǎn)移催化烷基化反應(yīng)

圖19　取代噁唑的不對稱氫化反應(yīng)

2016年，J.B.Morgan課題組報道了鈀（II）-手性雙膦74配合物催化的內(nèi)消旋--?；?2通過擴環(huán)重排反應(yīng)（Heine反應(yīng)）合成手性噁唑啉產(chǎn)物73的方法，如圖20所示[57]。底物中的異噁唑基團在該反應(yīng)中起著導向作用，而該反應(yīng)的產(chǎn)物有望作為一類新型的手性雙氮配體應(yīng)用于不對稱催化反應(yīng)中。

圖20　內(nèi)消旋-N-?；ねㄟ^不對稱擴環(huán)重排反應(yīng)

4 結(jié) 論

手性噁唑啉不僅是合成一些重要的生理活性分子的關(guān)鍵砌塊，更是手性合成中重要的手性輔基以及手性配體。由于該類手性化合物的重要性，除了傳統(tǒng)的從手性氨基醇出發(fā)的合成路線外，近年來更為高效、多樣性的不對稱催化合成手性噁唑啉的報道不斷涌現(xiàn)，成為有機化學研究的一個熱門領(lǐng)域。本文總結(jié)了近年來發(fā)展的一系列不對稱催化合成手性噁唑啉的策略及方法，包括不對稱Aldol反應(yīng)、不對稱環(huán)化反應(yīng)以及其他一些反應(yīng)。其中，異氰基乙酸酯和活化的或未活化的醛酮的不對稱Aldol反應(yīng)主要構(gòu)建2-位無取代的手性噁唑啉產(chǎn)物，而不對稱環(huán)化主要生成5-位具有手性季碳中心的手性噁唑啉產(chǎn)物，而構(gòu)建具有其他不同取代類型的手性噁唑啉的催化合成方法還較為有限。鑒于手性噁唑啉在有機合成領(lǐng)域的重要性，期待更多的高效、高選擇性、能夠?qū)崿F(xiàn)手性噁唑啉多樣性合成的新不對稱催化合成方法的出現(xiàn)。

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Advances in Asymmetric Catalytic Synthesis of Chiral Oxazolines

Pan Yongkai1， Chen Yunrong2

（1.School of Petrochemical Engineering， Liaoning Petrochemical University， Fushun Liaoning 113001， China；2.School of Physical Science and Technology， ShanghaiTech University， Shanghai 201210， China）

Chiral oxazolines are a type of important chiral heterocycles compound, which are not only present in many biologically active natural products and drug small molecules with physiological activity, but also in chiral cofactors and chiral ligands often used in chiral synthesis. Currently, the asymmetric synthesis of chiral oxazolines still relies on the condensation between chiral amino alcohols and carboxylic acid derivatives. However, due to the limited availability of chiral amino alcohols and the tedious synthetic route, the development of highly efficient and straightforward methods for chiral oxazolines synthesis via asymmetric catalysis is of significant synthetic value. In this paper, we have summarized the recent advances in the asymmetric catalytic synthesis of chiral oxazoline derivatives through transition metal catalysis and organocatalysis, including asymmetric Aldol reactions, asymmetric clizations and others.

Asymmetric catalysis； Chiral oxazolines； Transition metal catalysis； Small-molecule organocatalysis

O621.25+6.7

A

10.3969/j.issn.1672-6952.2021.04.002

1672-6952（2021）04-0009-08

http：//journal.lnpu.edu.cn

2020-03-10

2020-04-07

國家自然科學基金青年科學基金項目（21901162）。

潘永凱（1993-），男，碩士研究生，從事不對稱小分子催化方面的研究；E-mail：yongkaipan@outlook.com。

陳運榮（1985-），男，博士，助理研究員，從事不對稱小分子催化方面的研究；E-mail：chenyr@s

（編輯 宋官龍）