周韋宏

（江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213200）

0 引言

質(zhì)子泵抑制劑是抑制胃酸類藥品中較為常見(jiàn)的，其主要品類包含雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、注射用泮托拉唑等，可以將H+-K+-ATP 酶與半胱氨酸基上的巰基相結(jié)合，從而達(dá)到抑制 H+-K+-ATP 酶活性的作用，是目前治療消化系統(tǒng)與潰瘍類疾病的主要治療藥品[1-3]。近年來(lái)隨著我國(guó)社會(huì)壓力的增加，人們生活節(jié)奏的加快，人們的生活方式也發(fā)生了轉(zhuǎn)變，由于飲食不規(guī)律所導(dǎo)致的臨床中出現(xiàn)疾病種類增加，且病情復(fù)雜，發(fā)病較急，質(zhì)子泵抑制劑因療效佳、見(jiàn)效快被廣泛應(yīng)用在疾病的治療與預(yù)防中。隨著質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用使用率出現(xiàn)逐年攀升的現(xiàn)象，部分醫(yī)院出現(xiàn)過(guò)度用藥等問(wèn)題，引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注，但是其使用的劑量與使用周期目前尚未發(fā)掘明確定論，所以，部分科室存在不良用藥的情況發(fā)生，不良用藥可以對(duì)患者的胃液濃度帶來(lái)影響，使胃酸PH值增加，致使胃內(nèi)部黏膜等發(fā)生改變，促使藥物可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，使患者在用藥后出現(xiàn)痛苦，影響生活質(zhì)量增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，加重了患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。鑒于此，本文特對(duì)住院患者質(zhì)子泵抑制劑使用情況調(diào)查分析，調(diào)查分析對(duì)象為2021年4月～2021年6月使用質(zhì)子泵抑制劑患者294例，詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機(jī)選取2021年4月至2021年6月使用質(zhì)子泵抑制劑患者294例，其中男139例，女155例；年齡23～76歲，平均（48.37±5.32）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)癥治療；②預(yù)計(jì)住院時(shí)間≥6 d；③本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)許可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑使用存在既往過(guò)敏史；②嚴(yán)重精神類疾病，或存在家族遺傳史；③基線資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 分析方法：將科室使用質(zhì)子泵抑制劑的患者、治療目的、使用劑量、使用周期、溶媒選擇等相關(guān)信息，對(duì)照藥品說(shuō)明書或者查閱參考文獻(xiàn)對(duì)存在不合理使用情況進(jìn)行調(diào)查分析。

1.2.2 用藥目的：質(zhì)子泵抑制劑包含治療用藥與預(yù)防用藥。①治療用藥：上消化道出血、消化性潰瘍、胃食管反流、急性胰腺炎、幽門螺旋桿菌；②預(yù)防用藥：年齡≥62歲、存在嚴(yán)重性創(chuàng)傷、血壓較低且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、存在全身性嚴(yán)重感染、多器官功能障礙、黃疸、腸外營(yíng)養(yǎng)支持、化療患者、機(jī)械通氣3 d及以上、凝血功能異常、腎臟移植術(shù)后用藥、消化性潰瘍、手術(shù)時(shí)長(zhǎng)≥4 d、抗血小板以及非甾體抗炎類藥物對(duì)胃黏膜造成損傷預(yù)防。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察不同藥品種類在使用時(shí)質(zhì)子泵抑制劑使用情況，294例使用質(zhì)子泵抑制劑分布科室以及不合理使用藥物的機(jī)體情況。其中包含劑量異常、周期較長(zhǎng)、重復(fù)使用、用藥指征異常、溶媒選擇錯(cuò)誤等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，研究數(shù)據(jù)資料通過(guò)SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)量資料以（±s）表示，并分為給予卡方及t檢驗(yàn)，每當(dāng)P＞0.05，數(shù)據(jù)差異性具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同種類質(zhì)子泵抑制劑使用情況。見(jiàn)表1。在294例中，40.82%使用奧美拉唑，27.89%使用雷貝拉唑，詳細(xì)使用情況見(jiàn)表2所示。

表1 不同種類質(zhì)子泵抑制劑使用情況(n=294)

2.2 質(zhì)子泵抑制劑使用科室分布，見(jiàn)表2。在294例中，使用質(zhì)子泵抑制劑最多的科室為內(nèi)科1，其次為內(nèi)科2，詳細(xì)使用情況見(jiàn)表2所示。

表2 質(zhì)子泵抑制劑使用科室分布(n=294)

2.3 質(zhì)子泵抑制劑不合理用藥情況。本院質(zhì)子泵抑制劑不合理用藥情況為8.84%，其中常見(jiàn)不合理情況為重復(fù)使用1.02%。詳見(jiàn)表3所示。

表3 質(zhì)子泵抑制劑不合理用藥情況(n=294)

3 討論

3.1 質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用現(xiàn)狀。質(zhì)子泵（H+-K+-ATP 酶）存在于人體胃黏膜壁細(xì)胞中，可以將胃黏膜細(xì)胞中的H+泵出，與此同時(shí)可以將存在于細(xì)胞外部的K+泵入，將H+與胃內(nèi)部的CI－相結(jié)合，從而形成高胃酸情況[7]。而質(zhì)子泵抑制劑對(duì)于質(zhì)子泵酶的產(chǎn)生有著一定的抑制效果，使胃酸過(guò)量分泌時(shí)得到有效的抑制。隨著1988年，質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的問(wèn)世，隨后出現(xiàn)的蘭索拉唑以及雷貝拉唑逐漸問(wèn)世，使得質(zhì)子泵抑制劑成為消化性潰瘍等疾病治療時(shí)首選藥物，對(duì)于此類疾病臨床治療提供了積極性幫助。目前，隨著質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用，部分疾病的治療效果得到提升，但是相應(yīng)的不合理用藥情況得到增加，服藥后不良反應(yīng)也逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，如存在皮疹、惡心、胸悶、乏力等，這些不良反應(yīng)不僅會(huì)對(duì)患者帶來(lái)負(fù)性影響，也會(huì)使醫(yī)療糾紛的概率增加[8]。

3.2 質(zhì)子泵抑制劑使用情況以及不合理用藥情況。近年來(lái)，質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用較廣，不僅限于治療胃酸分泌，也被用于治療胃黏膜損傷等疾病的治療預(yù)防中，使其應(yīng)用范圍分散，且對(duì)于藥物的使用劑量以及使用周期尚未完全同意，致使不合理用藥現(xiàn)象出現(xiàn)。本次實(shí)驗(yàn)對(duì)我院2021年4月～2021年6月使用質(zhì)子泵抑制劑患者294例進(jìn)行調(diào)查分析，我院使用的質(zhì)子泵抑制劑共分為4類，40.82%使用奧美拉唑，27.89%使用雷貝拉唑。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑的一種，對(duì)于胃酸過(guò)度分泌有著明顯的抑制作用，在臨床中應(yīng)用較多，且不良反應(yīng)尚可。雷貝拉唑主要是通過(guò)氫鉀ATP酶抑制胃酸的分泌，使胃內(nèi)部酸度降低。使用質(zhì)子泵抑制劑最多的科室為內(nèi)科1，排名第二的為內(nèi)科2，本院質(zhì)子泵抑制劑不合理用藥情況為8.84%，其中常見(jiàn)不合理情況為重復(fù)使用。

（1）重復(fù)使用：目前對(duì)于上消化道損傷等疾病的預(yù)防廣泛應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，但是治療周期尚未明確，故存在重復(fù)用藥的情況，而在急診科中部分嚴(yán)重創(chuàng)傷、外科手術(shù)中對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用預(yù)防，尚未明確。有相關(guān)參考文獻(xiàn)顯示[9]，并非全部患者均需質(zhì)子泵抑制劑口服治療，主需要通過(guò)靜脈注射即可，但是部分醫(yī)師為了幫助患者盡快恢復(fù)，主觀將靜脈注射質(zhì)子泵抑制劑忽略，對(duì)患者進(jìn)行重復(fù)用藥，此舉動(dòng)或可引起患者出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)或其他風(fēng)險(xiǎn)。

（2）劑量異常：對(duì)于許多重癥患者，醫(yī)師為了實(shí)現(xiàn)對(duì)于應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防，通常會(huì)采取超劑量的應(yīng)用。但是超劑量的應(yīng)用會(huì)致使骨質(zhì)疏松、感染等情況的發(fā)生。因此，在既往的臨床治療中，需要根據(jù)使用說(shuō)明書上的劑量對(duì)患者進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑治療，且嚴(yán)格規(guī)定不可超過(guò)最大劑量使用。

（3）周期較長(zhǎng)：在實(shí)際對(duì)于患者的治療上，使用質(zhì)子泵抑制劑治療時(shí)，為了更好地控制病情發(fā)展，在治療時(shí)使用藥物直至患者出院以后。而參考文獻(xiàn)顯示，患者在存在創(chuàng)傷較為嚴(yán)重時(shí)，應(yīng)激性創(chuàng)傷發(fā)作高風(fēng)險(xiǎn)患者，其胃酸pH值在≥4.0時(shí)，需要停止對(duì)于繼續(xù)使用質(zhì)子泵抑制劑治療，在患者需要重大手術(shù)時(shí)，在手術(shù)以后轉(zhuǎn)回普通病房時(shí)，在患者腸道應(yīng)用耐受以后，即可停止質(zhì)子泵抑制劑治療。

（4）用藥指征不適宜：醉酒患者使用奧美拉唑注射液，查閱參考文獻(xiàn)并沒(méi)有提供醉酒患者使用奧美拉唑的依據(jù)，雖然質(zhì)子泵抑制劑可以減少胃酸的分泌，但是從現(xiàn)有文獻(xiàn)來(lái)看，無(wú)用藥依據(jù)。

（5）溶媒選擇錯(cuò)誤：在對(duì)患者進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑治療是對(duì)溶媒有著明確的要求，如奧美拉錯(cuò)是不可以使用酸性溶液進(jìn)行溶解的，而蘭索拉唑則需要使用滅菌注射用水溶解以后，在將0.9%含量的氯化鈉溶液抽取100 mL對(duì)其實(shí)行溶解；泮托拉唑?qū)Ψ€(wěn)定的pH值有著超高要求，在pH值處于穩(wěn)定值（9.5～11.0）之間時(shí)，使用氯化鈉將溶液進(jìn)行溶解，在溶解后20 min后會(huì)發(fā)生變色反應(yīng)，需要選擇專業(yè)溶媒。對(duì)于溶液的選擇上需要選擇合適的溶解進(jìn)行溶解，若選擇錯(cuò)誤，或可引起藥效下降，或者引起不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。

（6）經(jīng)驗(yàn)性用藥：在患者實(shí)行手術(shù)時(shí)，如骨科、甲狀腺手術(shù)時(shí)，在患者未出現(xiàn)明確凝血功能障礙時(shí)或者高血壓患者無(wú)明確用藥指征時(shí)，不建議行質(zhì)子泵抑制劑治療，并非所有患者均需質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，如扁桃體摘除術(shù)，在術(shù)后患者未出現(xiàn)感染或消化道出血等癥狀，并未存在應(yīng)激性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)，則無(wú)需使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行預(yù)防。醫(yī)生不得根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行盲目制定治療方案，以免發(fā)生不良反應(yīng)，造成醫(yī)療事故。

（7）品種選擇不適宜：老年病人常常需要合并使用多種藥物，比如氫氯比格雷片，其部分由CYP2C19代謝為活性代謝物，奧美拉唑是此酶的中度抑制劑，不推薦合用，可以選用使用泮托拉唑或蘭索拉唑聯(lián)合使用，在品種選擇不適宜時(shí)，容易發(fā)生用藥療效差、療程長(zhǎng)等，嚴(yán)重者可使患者發(fā)生病情加重的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 提升質(zhì)子泵抑制劑使用合理性建議。針對(duì)以上幾點(diǎn)不合理用藥情況，為了提升質(zhì)子泵抑制劑使用規(guī)范與合理性，需重視：①藥劑科以及醫(yī)務(wù)科對(duì)于藥品管理的規(guī)章制度需要進(jìn)一步完善與強(qiáng)化，通過(guò)監(jiān)督以及重新制定相關(guān)措施，以此來(lái)約束和監(jiān)督醫(yī)師的用藥劑量以及周期。在對(duì)于患者給藥時(shí)，應(yīng)該充分遵照規(guī)章制度進(jìn)行，不可私自超過(guò)最大給藥量或者服用周期；②各科室應(yīng)將臨床藥師配備齊全，對(duì)于臨床醫(yī)生用藥存在不規(guī)范的地方予以規(guī)勸指導(dǎo)，對(duì)存在不合理的處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng)指導(dǎo)工作，并對(duì)合理用藥定期進(jìn)行知識(shí)宣教，藥師與臨床醫(yī)生在出現(xiàn)不同于以往給藥病例時(shí)可以互相討論交流，找出最佳解決方式，讓科室醫(yī)生能夠?qū)ψ约旱呢?zé)任劃分明確，積極的對(duì)待工作，避免出現(xiàn)失誤的情況出現(xiàn)；③對(duì)于已有的質(zhì)子泵抑制劑使用方式進(jìn)行定期更新或者重新制定，醫(yī)院醫(yī)務(wù)科與藥劑科彼此合作，共同制定出規(guī)定，不同癥狀額定使用劑量或根據(jù)癥狀分析給予藥量加減，但對(duì)于最高給藥量設(shè)置限度，應(yīng)嚴(yán)格遵守，以及周期等相關(guān)內(nèi)容需要明確指定，供主治醫(yī)師與藥師參考實(shí)行，同時(shí)藥師也要不斷加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)儲(chǔ)備，提高審方能力，并對(duì)于處方用藥使用時(shí)進(jìn)行監(jiān)督，加強(qiáng)同醫(yī)生護(hù)士的配合，以此來(lái)減少質(zhì)子泵抑制劑使用不合理性，保證藥品能夠安全，有效，合理的使用，使藥物的臨床療效以及安全性得到提升。溫愛(ài)萍[10]等人在應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑合理使用中提到，合理使用質(zhì)子泵抑制劑可以使病情盡快恢復(fù)，不合理的重復(fù)使用對(duì)于患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)帶來(lái)雙重壓力，與本次研究結(jié)果相一致。

綜上所述，本院住院患者中使用質(zhì)子泵抑制劑以?shī)W美拉唑以及雷貝拉唑?yàn)橹鳌Ｊ褂觅|(zhì)子泵抑制劑最多的科室為內(nèi)科1，排名第二的為內(nèi)科2，本院存在不合理用藥現(xiàn)象，需要進(jìn)一步對(duì)于藥品進(jìn)行管理。但是本次選取實(shí)驗(yàn)例數(shù)樣本有限，不排除本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差，另外。妊娠期女性以及兒童、高齡患者不建議應(yīng)用PPI藥物，故相關(guān)臨床用藥資料較少，因此并未將此類患者納入本次實(shí)驗(yàn)中，臨床中也不建議此類人群使用質(zhì)子泵抑制劑，因此，用藥資料尚未掌握。需要進(jìn)一步將本院使用質(zhì)子泵抑制劑的情況進(jìn)行分析，并制定相關(guān)合理用藥的建議。