李霽峰，黃慧俐，俞 洋，李 明，黃 蕓，王 琨

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸道慢性疾病，以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征，全球約有9.8%的男性和5.6%的女性COPD患者，COPD已成為影響患者生活質量的重要因素。慢阻肺急性加重（AECOPD）影響著COPD患者疾病的嚴重程度及個體預后。近年逐漸強調嗜酸性粒細胞（EOS）在AECOPD診斷、治療中的作用，Martinez-Garcia等［1］近期的一項研究表明，外周血EOS降低的患者，肺炎風險增加，獨立于慢性氣道感染，且吸入糖皮質激素可能會進一步增加該風險。為了進一步證實這一觀點，本研究探討AECOPD患者EOS水平與肺炎發(fā)生的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2016年01月~2019年12月在解放軍96602部隊醫(yī)院呼吸內科住院治療的174例AECOPD患者，其中男性139例，女性35例，年齡53~93歲，平均年齡為（76.77±7.88）歲。

COPD患者診斷標準符合2020年慢阻肺的診斷、治療及預防的全球倡議組織（GOLD）的診斷標準，AECOPD患者診斷標準：在COPD自然病程中出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀急性加重，典型表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、痰量增多，痰液呈膿性或黏液膿性，可伴有發(fā)熱等其他癥狀。

排除標準：既往明確存在其他肺部慢性疾病，如支氣管哮喘、肺結核、彌漫性泛細支氣管炎、肺栓塞、肺癌等；既往明確存在可能引起嗜酸性粒細胞升高的疾?。喝邕^敏性鼻炎、支氣管哮喘、嗜酸性粒細胞增多癥、間質性肺病等；既往明確存在與COPD無相關性的嚴重心血管疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、嚴重肝腎功能不全及嚴重全身性疾病者；近1月有明確各種類型急慢性肺炎病史者；入院前48 h內有口服或靜脈使用糖皮質激素進行治療者。

根據(jù)血EOS絕對計數(shù)值分為A、B兩組：A組，入院時血EOS＜100個/μL的患者；B組，入院時血EOS≥100個/μL的患者［2］。根據(jù)血嗜酸性粒細胞占比（EOS%）分為C、D兩組：C組，入院時血EOS%＜2%的患者；D組，入院時血EOS%≥2%的患者［1］。

1.2 方法 觀察患者入院時是否并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎，診斷符合《成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南》（2018年）標準［5］。比較入院時血EOS＜100個/μL的患者與血EOS≥100個/μL的患者肺炎發(fā)生情況是否存在統(tǒng)計學差異。比較入院時血EOS%＜2%的患者與血EOS%≥2%的患者肺炎發(fā)生情況是否存在統(tǒng)計學差異。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料中符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以（）表示。組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

以血嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)100個/μL為臨界值分組，A組和B組患者盡管在肺炎發(fā)生率上有差異，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。以血嗜酸性粒細胞百分比2%臨界值分組，C組和D組患者肺炎發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）。

表1 以EOS絕對值計數(shù)分組慢性阻塞性肺病患者一般資料及肺炎發(fā)生情況的比較［例（%），］

表1 以EOS絕對值計數(shù)分組慢性阻塞性肺病患者一般資料及肺炎發(fā)生情況的比較［例（%），］

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別 白細胞計數(shù)（×109/L） ICS使用情況男女有無EOS＜100個/μL（A組） 142 76.55±8.13 115 27 6.30±2.98 104 EOS≥100個/μL（B組） 32 77.75±6.73 24 8 5.77±1.71 22 t/χ2值 -0.777 0.582 0.978 P值 0.438 0.467 0.329 38 10 0.263 0.663 FEV1（%） 肺炎51.46±11.59 41（28.9）51.78±12.25 4（12.5）-0.138 3.651 0.890 0.073

表2 以EOS%分組慢性阻塞性肺病患者一般資料及肺炎發(fā)生情況的比較［例（%），

表2 以EOS%分組慢性阻塞性肺病患者一般資料及肺炎發(fā)生情況的比較［例（%），

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別 白細胞計數(shù)（×109/L） ICS使用情況男女有無EOS%＜2%（C組） 145 76.75±8.06 117 28 6.38±2.98 105 EOS%≥2%（D組） 29 76.86±7.09 22 7 5.31±1.27 21 t/χ2值 -0.069 0.351 1.908 0.000 P值 0.945 0.612 0.058 1.000 40 8 FEV1（%） 肺炎51.70±11.58 42（29.0）50.62±12.32 3（10.3）0.455 4.370 0.650 0.038

3 討論

COPD主要的危險因素是吸煙、生物燃料暴露和空氣污染等環(huán)境暴露，宿主易感性如基因異常、EOS波動等個體特異性情況，也會導致COPD的發(fā)生增加。AECOPD的氣道炎癥主要以中性粒細胞浸潤為主，但也同時伴有巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等多種炎性介質參與，并造成肺部組織損害，進而氣道重塑［3-4］。近年來，越來越多的國內外學者發(fā)現(xiàn)EOS在AECOPD甚至是COPD病程中發(fā)揮著重要作用。

本研究選擇以外周血EOS作為觀察指標，主要因為氣道分泌物取材需要專業(yè)人員操作及患者的配合，且仍有較高的失敗率［5］。相對而言，血液生物標志物取材方便、創(chuàng)傷輕微、可重復性高、衡量方法標準化一致，應用價值更大。而Bafadhel等［6］研究發(fā)現(xiàn)血嗜酸性粒細胞計數(shù)和痰嗜酸性粒細胞計數(shù)之間存在相關性。其次，有研究表明，糖皮質激素全身給藥后可能影響EOS對COPD患者急性加重風險的預測價值［7］。因此，本研究排除了入院前48 h內口服或靜脈使用糖皮質激素患者。

以血EOS絕對值計數(shù)100個/μL為臨界值分組，A組和B組患者統(tǒng)計學結果無差異；以血EOS百分比2%臨界值分組，C組和D組患者存在統(tǒng)計學差異。綜合考慮機體炎癥期間白細胞升高的影響因素，傾向于EOS%的降低與AECOPD患者的肺炎發(fā)生概率升高存在關聯(lián)。

究其原因，或許與以下兩個病理生理因素相關：（1）血嗜酸性粒細胞降低的COPD患者氣道阻塞更嚴重，6 min步行距離更短，這或許將導致患者肺功能衰退的加速，以及排痰困難程度的增加［8］；（2）作為參與呼吸道免疫防御的重要細胞，嗜酸性粒細胞在AECOPD患者炎癥加重期間，其一系列生化作用中釋放的嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）等可通過一系列反應促進炎癥發(fā)生［9-12］。嗜酸性粒細胞的減少，或將導致AECOPD患者一定程度上降低了機體正常需求的防御機制，導致病原體清除障礙，從而增加肺炎的發(fā)生幾率。

EOS作為AECOPD的發(fā)生及指導治療的生化指標已經(jīng)為目前醫(yī)學界認可，2020年GOLD的指南也將EOS明確納入ICS使用的參考因素。而目前研究提示，EOS的降低對COPD患者AECOPD時期并發(fā)肺炎也存在一定的作用因素，近年也有學者的研究支持這一考慮［1-2］。

綜上所述，AECOPD患者EOS的檢測作為是否并發(fā)肺炎的一項參考指標具有一定的臨床意義，可以作為AECOPD患者入院時病情評估的重要參數(shù)之一。