周偉利

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院兒科一區(qū)，河南 洛陽(yáng) 471000)

小兒咳嗽變異性哮喘是臨床常見(jiàn)的兒科疾病，通常被稱為非典型哮喘或咳嗽型哮喘，主要癥狀為頑固性干咳并持續(xù)性發(fā)作[1]。該病春秋季節(jié)多發(fā)，細(xì)菌感染是其主要原因，寒冷空氣會(huì)加重其臨床癥狀。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘關(guān)系密切，是引起該病的主要原因[2-6]。在外界誘因和患者自身體質(zhì)的相互作用下，大量黏附分子和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)呼吸道，導(dǎo)致其發(fā)生非特異性炎癥變化，長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致支氣管上皮損傷，暴露與其緊密相關(guān)的迷走神經(jīng)末梢感受器，并使其興奮閾值降低，從而導(dǎo)致敏感性增高，故咳嗽反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈[7-9]。該病在臨床上常被誤診為慢性支氣管炎或反復(fù)上呼吸道感染等，長(zhǎng)期使用抗生素治療效果不佳，給予支氣管擴(kuò)張劑藥物吸入或口服作用較為明顯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒咳嗽變異性哮喘可歸為“咳嗽”“哮喘”范疇。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，容易被外邪所侵。肺為嬌臟，在外合皮毛，直接與天氣相通[10-12]，故外感六淫，首先犯肺。孟魯司特鈉片是治療小兒咳嗽變異性哮喘的常用藥物。柴胡疏肝方是在中醫(yī)經(jīng)方柴胡疏肝散的基礎(chǔ)上加味而成，具有疏肝理氣、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。2018年6月—2020年6月，筆者采用柴胡疏肝方聯(lián)合孟魯司特鈉片治療小兒咳嗽變異性哮喘32例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院兒科一區(qū)收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，根據(jù)治療方案不同分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，其中男18例，女14例；年齡8～13歲，平均(10.91±0.75)歲；病程3～28 d，平均(16.57±0.14)d。對(duì)照組30例，其中男17例，女13例；年齡7～11歲，平均(10.98±0.71)歲；病程2～29 d，平均(16.51±0.16) d。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[13]中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①咳嗽持續(xù)4周以上，常在夜間或清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；②臨床未見(jiàn)感染征象，經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；③給予抗哮喘藥物治療有效；④排除因其他原因?qū)е碌穆钥人裕虎葜夤芗ぐl(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，每日變異率在20%以上。①～④項(xiàng)均列為診斷基本條件。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

反復(fù)性咳嗽，呈陣發(fā)性，干咳少痰或無(wú)痰，晨起或夜間加劇，吸入冷空氣和異味時(shí)加重，舌質(zhì)紅，苔薄或黃膩，脈浮滑。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②病案信息完整者；③年齡7～13歲的患兒，男女不限。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②合并其他肺部疾病者；③有淺表性胃潰瘍者；④活動(dòng)性出血者；⑤消化功能不良者。

4 治療方法

兩組患兒均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等。

對(duì)照組給予孟魯司特鈉片(由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)YBH04912008)，<6歲患兒4 mg/次，6～12歲5 mg/次，>12歲10 mg/次，1次/d，口服。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用柴胡疏肝方，藥物組成：柴胡、白芍、陳皮、延胡索、炒白術(shù)各12 g，枳殼、炙甘草各10 g，瓦楞子15 g。1劑/d，水煎藥汁至200 mL，分早晚口服。

兩組均于連續(xù)治療14 d后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)

①肺功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患兒的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)和一秒率(FEV1/ FVC)。②中醫(yī)證候積分：按照哮喘的中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[14]，對(duì)哮鳴、喘息、咳嗽、痰液、胸悶等進(jìn)行評(píng)分，各評(píng)分相加之和為中醫(yī)證候積分。評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。③不良反應(yīng)：觀察頭痛、腹痛、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[15]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分改善率≥95%。顯效：臨床癥狀大部分消失，中醫(yī)證候積分改善率為70%～<95%。有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分改善率為30%～<70%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，中醫(yī)證候積分改善率<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.63，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組FVC、FEV1和FEV1/FVC均較治療前升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

8.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 分，

8.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.22，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 例

9 討 論

咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作性刺激性咳嗽、少痰或無(wú)痰，并伴有喘息，其發(fā)病和加重多由呼吸道感染和接觸過(guò)敏原或劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致[16-19]?？人宰儺愋韵陌l(fā)生機(jī)制雖然尚未完全明確，但可確定其是由多種因素共同作用引起，以氣道高反應(yīng)性和可逆性氣道阻塞、氣道慢性炎癥為病理改變，其中氣道阻塞程度主要取決于氣道炎癥性反應(yīng)情況[20-25]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘的發(fā)生發(fā)展與心肺不足而易傷有關(guān)。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，風(fēng)邪為六淫致病之首[26-27]。風(fēng)為陽(yáng)邪，風(fēng)邪久留而化燥熱，加之小兒為純陽(yáng)之體，易化火化熱，火熱傷津，氣道和咽喉失于濡養(yǎng)，故見(jiàn)咽喉干澀、瘙癢及咳嗽反復(fù)發(fā)作[28-29]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺炎支原體是兒童常見(jiàn)的呼吸道感染病原體，可直接損傷呼吸道黏膜上皮細(xì)胞[30-31]。孟魯司特鈉片可阻斷白三烯與其受體結(jié)合，進(jìn)而緩解哮喘急性發(fā)作，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能[32-33]。柴胡疏肝方中柴胡疏肝益肺；白芍養(yǎng)血柔肝，緩急止痛；陳皮、延胡索、炒白術(shù)行氣活血，可增加機(jī)體免疫力；枳殼理氣寬中；炙甘草清熱補(bǔ)益；瓦楞子消炎止痛。

本研究顯示：治療后，與對(duì)照組對(duì)比，治療組的臨床療效明顯提高，肺功能指標(biāo)明顯改善，中醫(yī)證候積分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明柴胡疏肝方具有清熱、止痛、消炎之效，聯(lián)合孟魯司特鈉治療能顯著提升西藥治療效果，促使患兒的肺功能好轉(zhuǎn)，并能改善臨床癥狀。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明柴胡疏肝方安全性較好，不會(huì)增加患兒機(jī)體負(fù)擔(dān)。

綜上所述，柴胡疏肝方聯(lián)合孟魯司特鈉片治療小兒咳嗽變異性哮喘有較好療效，可改善臨床癥狀及肺功能，安全性好，值得臨床研究推廣。