黃碧怡

（中山市三角醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528445）

異常子宮出血又稱子宮功能性出血，屬于婦科常見的一類疾病，好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，主要是由于神經(jīng)內(nèi)分泌機制失調(diào)所引起，常見癥狀有正常月經(jīng)周期之間出現(xiàn)大量陰道出血或點滴出血、月經(jīng)不規(guī)律、月經(jīng)過多等，給女性的日常生活帶來極大的影響[1]。目前，臨床對異常子宮出血患者多采用藥物治療，黃體酮為孕酮激素，可促進子宮內(nèi)膜的腺體生長，使內(nèi)膜增厚，從而起到止血的目的，但長期使用該類藥物，可導(dǎo)致患者內(nèi)分泌紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，炔諾酮片具有較強的孕激素樣活性，可促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為蛻膜樣變，對治療女性月經(jīng)不調(diào)、子宮功能性出血具有一定的作用[2]。為進一步觀察炔諾酮片對異常子宮出血的療效，故本文旨在分析炔諾酮片對異常子宮出血患者性激素水平的影響與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年7月至2020年10月中山市三角醫(yī)院收治的138例異常子宮出血患者分為參照組（69例）與試驗組（69例）。參照組患者年齡 41～54歲，平均（47.63±5.12）歲；病程 6～36個月，平均（21.63±10.33）個月；陰道出血天數(shù)5～13 d，平均（8.34±3.26） d。試驗組患者年齡40～55歲，平均（47.58±5.11）歲；病程7～36個月，平均（21.54±10.32）個月；陰道出血天數(shù)5～13 d，平均（8.37±3.25） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)子宮內(nèi)膜檢查、診斷性刮宮確診者；近6個月內(nèi)未使用激素類藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)盆腔炎、子宮炎癥等婦科疾病者；對該研究藥物具有過敏史者；合并陰道不規(guī)則出血或?qū)m頸癌者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)，并且患者對研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均予以診斷性刮宮。參照組患者采用黃體酮軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，使用劑量：0.1 g/次，2次/d，溫水吞服，均于刮宮后第14天或月經(jīng)周期的第14天開始服用，10 d為1個療程，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。試驗組患者在參照組的基礎(chǔ)上采用炔諾酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021769，規(guī)格：0.625 mg/片）進行治療，于刮宮后第5天或月經(jīng)周期的第5天開始服用，使用方法：5 mg/次，1次/8 h，待血止后每隔3 d將藥物劑量減量1/3，直至5 mg/d，連服21 d為1個療程，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后的紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，放置于-20 ℃冰箱中備用，采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平，并統(tǒng)計治療前后兩組患者月經(jīng)量變化。②對比兩組患者性激素水平，血樣采集與血清制備方法同①，采用放射免疫雙抗法檢測雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。③對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白帶增多、面部色素沉著、惡心嘔吐、頭暈乏力等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量 與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平均顯著升高，且試驗組均顯著高于參照組，兩組患者月經(jīng)量均顯著減少，且試驗組顯著少于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量比較(±s)

表1 兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 紅細(xì)胞壓積(%) 血紅蛋白(g/L) 月經(jīng)量(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 69 21.33±4.62 26.53±2.03* 78.43±10.52 94.63±5.11* 160.38±44.25 82.59±38.39*試驗組 69 20.84±4.63 31.85±2.34* 78.47±10.55 110.58±4.29* 160.33±44.28 59.63±25.84*t值 0.622 14.265 0.022 19.858 0.007 4.121 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 性激素 與治療前比，治療后兩組患者E2、FSH與試驗組患者LH水平均顯著下降，且試驗組均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素比較(±s)

表2 兩組患者性激素比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：促黃體生成素。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 69 356.43±60.55 308.92±40.58* 18.57±3.24 12.58±1.24* 8.62±2.32 7.95±1.82試驗組 69 358.67±60.83 223.57±20.63* 18.63±3.29 9.65±1.03* 8.69±2.34 4.22±1.35*t值 0.217 15.574 0.108 15.098 0.176 13.673 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.70%）顯著低于參照組（21.73%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

異常子宮出血是指正常月經(jīng)期以外出現(xiàn)子宮出血，或正常月經(jīng)期間，月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時間明顯異常等，其主要是由生殖內(nèi)分泌功能紊亂所致，可分為排卵障礙異常子宮出血和無排卵障礙異常子宮出血，若未及時處理，則可引起繼發(fā)感染，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致貧血，甚至不孕，嚴(yán)重影響女性的身體健康與生活質(zhì)量。因此，加強臨床對異常子宮出血的治療至關(guān)重要[4]。

黃體酮軟膠囊是一種細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，能夠放緩黃體酮在體內(nèi)的代謝速度，增加黃體酮的生物利用度，以達(dá)到修復(fù)止血的目的，但長時間用藥可產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)現(xiàn)象，在一定程度上影響患者的治療效果，限制了臨床應(yīng)用范圍[5]。炔諾酮片為一種19-去甲基睪酮衍生物，其可抑制子宮內(nèi)膜的生長和分泌，起到修復(fù)創(chuàng)面的作用，從而實現(xiàn)止血的目的，促進月經(jīng)周期恢復(fù)正常。劉燕等[6]研究結(jié)果表明，使用炔諾酮可有效改善異常子宮出血患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，試驗組患者治療后紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白均顯著高于參照組，月經(jīng)量與不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于參照組，提示炔諾酮片聯(lián)合黃體酮軟膠囊可有效減少異常子宮出血患者的出血量，改善其貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性較高。E2是一種成熟卵泡分泌的甾體雌激素，F(xiàn)SH可促進卵泡成熟，LH可促進膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素，當(dāng)E2升高時可刺激FSH、LH的生成，從而促使性激素分泌失調(diào)，導(dǎo)致卵巢功能紊亂，引發(fā)異常子宮出血[7]。有研究顯示，炔諾酮可抑制異常子宮出血患者下丘腦促黃體釋放激素的分泌，提升雌激素的代謝清除率，從而減少E2的分泌量，保持雌性激素維持在正常水平[8]。本研究中，治療后試驗組患者E2、FSH、LH水平均顯著低于參照組，提示炔諾酮片聯(lián)合炔諾酮可有效改善異常子宮出血患者體內(nèi)性激素水平，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進患者恢復(fù)。

綜上，炔諾酮片聯(lián)合黃體酮軟膠囊可有效改善異常子宮出血患者體內(nèi)性激素水平，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少出血量，改善其貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣。