沈 敏，唐安玨，劉一鵬

（深圳市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518112）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmoriary disease，COPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病癥，其以不完全可逆、進(jìn)行性氣流受限為主要特征，該病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均伴隨著炎癥反應(yīng)，且經(jīng)常因?yàn)楹粑栏腥径磸?fù)發(fā)作，致使患者呼吸受限而降低其生活質(zhì)量，病情進(jìn)展后又因炎癥擴(kuò)散對(duì)周圍器官組織造成損傷，從而對(duì)患者的生命安全造成威脅[1]。目前臨床治療多以控制患者臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展為主。N-乙酰半胱氨酸（NAC）屬于臨床常用的祛痰藥物，其具有祛痰、抗炎、抗氧化等作用，能夠有效避免COPD反復(fù)發(fā)作[2]。基于此，本文旨在探討NAC對(duì)COPD患者肺功能及血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影響，以進(jìn)一步了解NAC對(duì)COPD的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年12月至2020年6月深圳市第三人民醫(yī)院收治的99例COPD患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同將其分為常規(guī)組（50例）和NAC組（49例）。常規(guī)組患者中男性24例，女性26例；年齡57～72歲，平均（64.91±3.16）歲；病程5～10年，平均（7.14±1.26）年。NAC組患者中男性24例，女性25例；年齡55～71歲，平均（64.32±3.74）歲；病程4～11年，平均（7.33±1.09）年。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)肺部其他疾病史和手術(shù)史者；經(jīng)臨床表現(xiàn)和影像檢測(cè)確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并其他危重癥者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)組患者接受COPD常規(guī)治療，服用祛痰、抗炎、抗感染的藥物，出現(xiàn)急性發(fā)作的患者則加用解痙、平喘及吸氧措施，同時(shí)口服孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d，吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140458，規(guī)格：每支60吸，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1～2 吸 /次，2 次 /d。NAC 組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334，規(guī)格：0.6 g/片），將0.6 g藥物溶于溫水?dāng)嚢杈鶆蚝罂诜?次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周，治療期間患者若出現(xiàn)不良反應(yīng)（包括支氣管痙攣、胃腸道剌激、惡心、嘔吐等）則根據(jù)患者病情變化情況調(diào)整藥物劑量或停止服藥，退出研究。

1.3 觀察指標(biāo) ①肺彌散功能。治療前后采用肺功能儀檢測(cè)兩組患者一氧化碳彌散量（DLCO）和單位肺體積一氧化碳彌散量（DLCO/VA），其中DLCO / VA以實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比表示。②肺容量。治療前后采用肺功能儀測(cè)定兩組患者殘氣量（RV）、肺總量（TLC）水平。③血清GSH-PX、SOD、MDA水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，血清GSH-PX采用比色法檢測(cè)，血清SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，血清MDA水平采用硫代巴比妥法進(jìn)行檢測(cè)，均采用南京建成生物公司的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺彌散功能 與治療前比，治療后兩組患者DLCO和DLCO/VA水平均升高，且NAC組高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺彌散功能比較(±s)

表1 兩組患者肺彌散功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。DLCO：一氧化碳彌散量；DLCO / VA：?jiǎn)挝环误w積一氧化碳彌散量。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) DLCO[mL/(min·mm Hg)] DLCO/VA(%)治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 50 9.09±1.21 12.03±1.94*55.09±4.99 62.08±2.21*NAC 組 49 9.54±1.04 14.36±2.54*55.36±4.81 68.36±3.61*t值 1.983 5.136 0.274 10.463 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 肺容量 與治療前比，治療后兩組患者RV、TLC水平均降低，且NAC組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者肺容量比較(±s)

表2 兩組患者肺容量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RV：殘氣量；TLC：肺總量。

組別 例數(shù) RV(L) TLC(L)治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 50 3.38±0.06 3.02±0.08 6.79±2.25 5.71±1.21*NAC 組 49 3.40±0.07 2.85±0.09 6.81±2.21 5.14±0.64*t值 1.524 9.938 0.045 2.921 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清GSH-PX、SOD、MDA水平 與治療前比，治療后兩組患者血清GSH-PX、SOD水平均升高，且NAC組高于常規(guī)組；而兩組患者血清MDA水平均降低，且NAC組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-PX：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù)GSH-PX(μmol/L) SOD(mU/L) MDA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 50 130.41±10.21 141.36±22.33* 41.62±1.24 54.54±1.25* 6.33±2.48 5.36±1.03*NAC 組 49 129.32±12.36 151.36±21.54* 41.44±1.53 62.84±1.14* 6.54±2.31 3.33±0.65*t值 0.479 2.267 0.644 34.499 0.436 11.700 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

COPD是一種在中老年人群中發(fā)生率較高的氣道炎癥性疾病，該疾病在發(fā)展期可導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘，氣道阻逆加重引起呼吸不暢等癥狀，如若未經(jīng)有效控制，病情將迅速發(fā)展，炎癥反應(yīng)將誘發(fā)慢性支氣管炎、呼吸衰竭等合并癥的發(fā)生[4]。當(dāng)前COPD的主要治療措施是以藥物結(jié)合鍛煉為主，孟魯司特鈉、布地奈德福莫特羅吸入劑等均是常見(jiàn)的治療藥物，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，服用后3 h內(nèi)可達(dá)到血藥濃度峰值，發(fā)揮抑制炎癥和清除氧自由基的作用。布地奈德福莫特羅吸入劑屬于β2-受體激動(dòng)劑，吸入30 min后便能達(dá)到峰值，減輕氣道阻逆，抑制呼吸系統(tǒng)的痰液分泌和炎性因子釋放，從而減輕患者肺組織的損傷[5]。雖然以上兩種藥物能夠暫時(shí)使病情得到緩解，但對(duì)肺功能的改善作用欠佳。

由于COPD會(huì)對(duì)肺組織造成損傷，因此在疾病發(fā)展中可對(duì)患者的肺功能造成影響。NAC通常作為祛痰藥在臨床廣泛使用，其可在腸黏膜和腸腔內(nèi)完成去乙?；x為半胱氨酸和無(wú)機(jī)硫酸鹽，使黏液蛋白的雙硫鍵斷裂，起到溶解黏液的效果，從而調(diào)節(jié)患者的黏液分泌，減少了痰液在肺部、呼吸道中的留置時(shí)間，避免了肺部積痰的加重，進(jìn)而改善肺部環(huán)境，避免了藥效消退后致病菌群迅速增殖的可能性，且NAC的抑菌效果和細(xì)胞保護(hù)效果顯著，能夠更好地減輕肺組織的損傷[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后NAC組患者DLCO和DLCO/VA水平高于常規(guī)組，而NAC組患者RV、TLC水平低于常規(guī)組，表明NAC能夠有效改善慢阻肺患者的肺功能，改善患者O2和CO2的交換功能，從而保證相關(guān)組織不會(huì)因血氧不足從而導(dǎo)致氧化損傷，也避免了酸中毒等并發(fā)癥的發(fā)生。氧化-抗氧化失衡與氣道炎癥密切相關(guān)，人體氧化-抗氧化平衡狀態(tài)是保證細(xì)胞正常功能的前提，一旦失衡，將對(duì)自身組織細(xì)胞的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等產(chǎn)生一系列破壞，從而影響機(jī)體的生物學(xué)功能[7]。GSH-PX廣泛存在于機(jī)體中，可特異性催化還原型谷胱甘肽對(duì)過(guò)氧化氫的還原反應(yīng)，從而促進(jìn)羥自由基生成，進(jìn)而終止自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；SOD是可以直接清除自由基的抗氧化酶，可對(duì)過(guò)氧化氫和脂質(zhì)過(guò)氧化物進(jìn)行分解，從而保護(hù)細(xì)胞免受損傷；MDA是造成細(xì)胞膜損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)，其含量可間接反映氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷程度。NAC是谷胱甘肽的前體，屬于一種效果良好的抗氧化劑，能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)氧化-抗氧化失衡狀態(tài)，有效抑制粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，保護(hù)肺上皮細(xì)胞，有效預(yù)防COPD病情的進(jìn)展[8-9]。本研究中，治療后NAC組患者血清GSH-PX、SOD水平高于常規(guī)組，血清MDA水平低于常規(guī)組，表明NAC能夠增強(qiáng)COPD患者機(jī)體的抗氧化能力，從而減輕肺損傷。

綜上，NAC能夠有效改善COPD患者的肺功能，同時(shí)增強(qiáng)患者機(jī)體的抗氧化能力，從而減輕肺組織的損傷，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，值得臨床進(jìn)一步研究。