邢麗艷

（吉林省人民醫(yī)院呼吸科，吉林 長春 130021）

慢性阻塞性肺疾病在呼吸系統病變中有較高的發(fā)病率，由于患者細支氣管遠端末梢肺組織存在較多的殘氣，細支氣管長時間呈擴張狀態(tài)，致使肺組織容積改變、彈性減退，患者肺部功能出現無法逆轉的損害，患者發(fā)病后常會出現咳痰、咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀，且需要長時間的治療，嚴重影響患者生活質量[1]。多索茶堿是一種臨床常用的慢性阻塞性肺疾病治療藥物，雖可減輕患者臨床癥狀，但是對于患者肺功能的改善與恢復無顯著作用，因此需要與其他藥物聯合應用。噻托溴銨作為支氣管擴張劑，具有作用時間長、選擇性高的特點，可抑制患者支氣管收縮，適用于慢性阻塞性肺疾病患者伴隨呼吸困難的維持治療與急性發(fā)作的預防[2]。本研究旨在探討噻托溴銨聯合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將2019年1月至2020年1月于吉林省人民醫(yī)院接受治療的100例慢性阻塞性肺疾病患者分為對照組與試驗組，各50例。其中對照組患者中女性21例，男性29例；年齡51～76歲，平均（63.55±5.58）歲；病程2～9年，平均（5.24±2.62）年。試驗組患者中女性21例，男性29例；年齡52～76歲，平均（65.28±5.61）歲；病程2～9年，平均（5.81±2.72）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中的相關診斷標準者；經影像學、肺功能等檢測確診者；近期無急性加重情況者；臨床資料完整且能夠配合隨訪觀察者；臨床研究前無糖皮質激素類藥物治療史者等。排除標準：自主呼吸微弱、昏迷者；合并機體心、肝、腎等其他臟器功能不全者；合并惡性腫瘤、肺結核、肺膿腫、肺炎等急慢性肺部疾病者等。納入患者均簽署知情同意書，且本研究經吉林省人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均接受抗生素預防感染和支氣管舒張藥物治療，對照組患者在上述基礎上給予0.2 g注射用多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20052239，規(guī)格：0.2 g/支） +100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，2次/d。試驗組患者在對照組基礎上給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規(guī)格：18 μg/吸）治療，1吸/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效，顯效為治療后，患者咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀完全消失，膿痰量＜10 mL/d，可恢復正常工作和生活；有效為治療后，患者上述癥狀有所好轉，膿痰量為10～20 mL/d，正常工作和生活受到輕微影響；無效為治療后，患者上述癥狀仍然較為嚴重，且正常工作和生活受到嚴重影響[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后生活質量，用生命質量測定量表（QLQ-C30）評分[4]，包括社會活動、焦慮抑郁、日常生活3個維度，每項均為100分，評分與生活質量水平呈正相關。③比較兩組患者治療前后肺功能指標［用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）］水平，使用肺功能檢測儀進行檢測。④比較兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經過離心處理（轉速3 000 r/min，時間15 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法對其進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料（生活質量評分、肺功能指標以及血清MMP-2、MMP-9水平）以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料（臨床療效）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，試驗組患者臨床總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 生活質量評分 治療后，兩組患者社會活動、焦慮抑郁、日常生活評分均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質量評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者生活質量評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 社會活動 焦慮抑郁 日常生活治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 65.77±2.11 72.44±3.18* 64.28±2.08 80.34±3.23* 64.65±2.12 78.32±3.19*試驗組 50 65.32±2.12 91.23±2.44* 64.49±2.29 90.48±3.23* 64.23±2.08 94.23±2.12*t值 1.064 33.148 0.480 15.697 1.000 29.372 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能指標 治療后，兩組患者FEV1、FEV1/ FVC和試驗組患者FVC水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值。

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.03±0.35 2.15±0.55 1.37±0.35 1.77±0.12* 45.52±6.65 53.85±6.41*試驗組 50 2.07±0.33 2.68±0.48* 1.38±0.32 2.24±0.32* 44.82±6.74 62.85±5.66*t值 0.588 5.134 0.149 9.724 0.523 7.442 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血清MMP-2、MMP-9水平 治療后，兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較(±s, ng/mL)

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-2：基質金屬蛋白酶-2；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

組別 例數 MMP-2 MMP-9治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 0.62±0.21 0.45±0.12*0.50±0.14 0.32±0.05*試驗組 50 0.61±0.22 0.26±0.11*0.51±0.13 0.19±0.08*t值 0.232 8.253 0.370 9.744 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是以一種持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統疾病，會對患者肺功能造成無法逆轉的損害，且易發(fā)生較嚴重的并發(fā)癥問，因而也存在一定的死亡風險[5]。多索茶堿作為茶堿類解痙平喘藥物，其能夠有效擴張支氣管平滑肌，進而對炎癥細胞因子和炎癥介質的釋放產生直接的抑制作用，減輕患者臨床癥狀，但其對劑量要求較高，若劑量過多，極易導致患者發(fā)生不同程度的不良反應（惡心、失眠、嘔吐癥狀等），嚴重者甚至出現心律不齊，對患者身體健康造成較嚴重危害，單一使用該藥物進行治療患者整體療效不佳，且易復發(fā)[6]。

噻托溴銨是一種具有較高的毒蕈堿受體親和力的長效抗膽堿藥，其與毒蕈堿受體結合后，能夠有效改善氣管收縮狀態(tài)，抑制副交感神經末梢乙酰膽堿的釋放量，進而強化和改善患者的肺部功能，增強其氣管的收縮能力，同時，通過吸入形式給藥，安全性較高[7]。本研究結果顯示，試驗組患者臨床總有效率、生活質量各評分（社會活動、焦慮抑郁、日常生活）、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，提示噻托溴銨聯合多索茶堿可有效緩解慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，改善肺功能，提高患者生活質量水平。MMP-2是一種由內皮細胞、T細胞等合成和分泌，且可降解細胞外基質成分的蛋白水解酶，在各種外界因素的刺激下其水平明顯升高，使細胞外基質降解，破壞血管基底膜，進而促使炎癥細胞浸潤至深層組織，導致病情惡化；MMP-9可趨化炎癥細胞聚集，加重肺組織炎癥反應，破壞肺組織結構，促進氣道重塑，從而導致氣流阻塞，加重患者病情[8]。多索茶堿可抑制炎性遞質的釋放，舒張平滑肌，噻托溴銨通過吸入的方式，促進藥物的吸收，兩種藥物聯合使用，抑制炎癥反應，促進病情恢復。本研究結果顯示，試驗組患者血清MMP-2、MMP-9水平較對照組降低顯著，提示噻托溴銨聯合多索茶堿可有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者機體炎癥反應，促進病情好轉。

綜上，噻托溴銨聯合多索茶堿可有效緩解慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，抑制炎癥反應，同時有效改善患者肺功能，提高患者生活質量水平，促進病情好轉，值得臨床進一步推廣與應用。